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1脐带间充质干细胞对CIA大鼠炎症因子的干预显示文摘背景:脐带间充质干细胞可表达多种胚胎干细胞的特有分子标志,具有分化潜力大、增殖能力强、免疫原性低等特征。目的:观察脐带间充质干细胞对类风湿性关节炎免疫炎性的病理过程的干预作用。方法:实验分为3组,建立Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎模型大鼠,脐带间充质干细胞组于造模后第4周经大鼠尾静脉注射脐带间充质干细胞,模型组注射生理盐水。结果与结论:治疗后第7天及第35天模型组大鼠血清白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α、血管细胞黏附分子1和中性粒细胞表面CD11b的表达水平均高于正常组(P<0.05)。脐带间充质干细胞治疗后各因子水平显著低于模型组(P<0.05),治疗后第35天显著低于第7天(P<0.05)。表明脐带间充质干细胞能明显抑制CIA大鼠的炎症因子释放和抑制内皮细胞的异常活化,有利于缓解类风湿性关节炎的免疫炎性关节症状。李慧 顾健 林传明 马莉 沈连军 吴蔚 汪中强 2011中国组织工程研究与临床康复2011,15,36:10
2脐带间充质干细胞移植并康复治疗脑出血后遗症1年随访显示文摘背景:人脐带间充质干细胞具有定向分化为神经细胞的潜能,并且已在体内外实验中得到证实。临床有关脐带间充质干细胞移植治疗脑出血的报道较少。目的:观察人脐带间充质干细胞移植联合综合康复治疗对脑出血后遗症的治疗效果。方法:脑出血患者45例按照入院单双日分为2组,治疗组22例,对照组23例。常规治疗10~18d后,存在不同程度的后遗症,治疗组通过介入途径行人脐带间充质干细胞移植及康复治疗,对照组仅给予康复治疗。结果与结论:所有病例均获12个月随访。两组治疗后1,3,6,12个月Fugl-Meyer评分及改良Barthel指数均显著高于治疗前(P<0.05),治疗后治疗组Fugl-Meyer评分及改良Barthel指数均显著高于对照组(P<0.05),肢体运动功能及日常生活活动能力均明显改善。治疗组治疗后3个月功能改善更为明显,配合综合康复治疗有协同并弥补其不足的优点,通过颅脑MRI检查及各项相关生化检查表明其有效性及安全性。提示来源于脐带中的间充质干细胞体外培养后移植治疗脑出血后遗症,无特殊不良反应,配合综合康复治疗可达到功能恢复的较好效果。袁进国 冯斌 曹藏柱 韩树生 孙印臣 刘建玲 2012中国组织工程研究2012,16,14:9
3体外诱导人脐带间充质干细胞向神经干细胞的分化显示文摘背景:人脐带间充质干细胞较骨髓、脂肪等来源的间充质干细胞易取材、更为原始,并不受伦理、法律的限制,是中枢神经系统损伤修复最具治疗潜力的细胞来源之一。目的:探讨重组人碱性成纤维生长因子、重组人表皮生长因子定向诱导人脐带间充质干细胞分化为神经干细胞的潜能。方法:采用碱性成纤维生长因子、表皮生长因子作为诱导剂,体外诱导人脐带间充质干细胞;在倒置显微镜下动态观察细胞形态学变化,并用免疫荧光法检测人脐带间充质干细胞向神经干细胞分化的情况,实时荧光定量PCR技术检测诱导前后神经干细胞标记蛋白巢蛋白在mRNA水平的相对表达量。结果与结论:形态学观察经诱导后的人脐带间充质干细胞呈神经干细胞球改变;免疫荧光法及实时荧光定量PCR技术均可检测到神经干细胞标记物巢蛋白,并可进一步分化表达神经元标志蛋白神经元特异性烯醇化酶、微管相关蛋白2以及神经胶质细胞蛋白、神经胶质原纤维酸性蛋白。碱性成纤维生长因子、表皮生长因子可定向诱导人脐带间充质干细胞向神经干细胞及神经元、神经胶质细胞分化。李伟伟 姚星宇 杨丽敏 赵鹏伟 张国华 2014中国组织工程研究2014,18,1:9
4注射用七叶皂苷钠联合脐带间充质干细胞移植改善脑梗死大鼠神经功能显示文摘背景:单纯的脐带间充质干细胞移植修复受损脑组织的作用并不十分理想。目的:观察脐带间充质干细胞移植联合注射用七叶皂苷钠治疗大鼠脑梗死的效果。方法:应用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型,随机分为对照组、细胞移植组、七叶皂苷钠+细胞移植组,分别尾静脉注射细胞培养液、1×1010L-1脐带间充质干细胞悬液、尾静脉1×1010L-1脐带间充质干细胞悬液同时经腹腔注射七叶皂苷钠5mg/(kg·d),连续5d。结果与结论:移植后1周,七叶皂苷钠+细胞移植组大鼠神经功能障碍评分低于细胞移植组及对照组(P<0.05);七叶皂苷钠+细胞移植组大鼠脑梗死周围组织AQP9及AQP4mRNA的表达低于细胞移植组,却高于对照组(P<0.05);七叶皂苷钠+细胞移植组CM-Dil阳性细胞和神经元数量多于细胞移植组及对照组(P<0.05)。提示脐带间充质干细胞移植联合注射用七叶皂苷钠治疗大鼠脑梗死可明显改善大鼠的神经功能。陈雪扉 莫万斌 2011中国组织工程研究与临床康复2011,15,27:8
5RhoA基因沉默联合脐带间充质干细胞移植脑损伤大鼠功能的恢复显示文摘背景:研究认为Rho激酶可致使神经生长锥塌陷,对神经修复具有抑制作用。目的:脐带间充质干细胞移植同时联合RNAi介导的RhoA基因沉默,观察两者对脑损伤大鼠恢复的影响。方法:健康Wistar大鼠84只,采用液压颅脑损伤仪,给予253.3125-303.975kPa液压冲击力,制成重型液压颅脑损伤模型,随机分成为对照组,脐带间充质干细胞移植组,联合组(脐带间充质干细胞移植联合RhoA基因沉默)。CM-Dil标记的脐带间充质干细胞移植后采用改良神经功能损伤评分系统(mNSS)评价大鼠神经功能恢复情况,在创伤性脑损伤后21-28d进行Morris水迷宫试验。4周后处死并行全脑冷冻切片苏木精-伊红染色及荧光显微镜观察CM-Dil标记的脐带间充质干细胞的存活和分布情况,采用RT-PCR检测各组损伤区脑组织RhoA基因的表达量。结果与结论:移植后1,2,3,4周,大鼠神经学缺损评分脐带间充质干细胞移植组低于对照组(P<0.05),联合组明显低于对照组(P<0.01)。Morris水迷宫试验各组平均逃避潜伏期均逐渐缩短,联合组3-5d时平均潜伏时间较脐带间充质干细胞移植组缩短(P<0.05),较对照组明显缩短(P<0.01);联合组穿越平台次数及在目标象限游泳距离与总距离百分比均高于对照组和脐带间充质干细胞移植组(P<0.05)。移植4周后,脑组织冰冻切片和苏木精-伊红染色切片中的神经元数量和CM-Dil阳性细胞数联合组多于脐带间充质干细胞移植组,脐带间充质干细胞移植组多于对照组(P<0.05);联合组RhoAmRNA表达水平较对照组和脐带间充质干细胞移植组显著降低(P<0.05)。提示脐带间充质干细胞移植可明显改善重型颅脑损伤后大鼠的神经学功能,联合应用RhoA基因沉默有协同效果。冯士军 韩建国 2013中国组织工程研究2013,17,1:7
6嗅鞘细胞和神经干细胞联合移植阿尔茨海默病大鼠脑内的增殖和定向分化显示文摘背景:阿尔茨海默病大鼠脑内神经元减少,神经干细胞移植后增殖和向神经元分化能力有限。目的:观察联合移植嗅鞘细胞和神经干细胞在阿尔茨海默病大鼠脑内,嗅鞘细胞对神经干细胞的增殖和向胆碱能神经元分化的影响。方法:体外培养嗅鞘细胞和神经干细胞,移植前用5-溴脱氧尿嘧啶核苷标记神经干细胞。将生理盐水,神经干细胞和神经干细胞+嗅鞘细胞分别移植入阿尔茨海默病模型大鼠海马。移植7,14,21,28d后,进行大鼠脑组织切片免疫组织化学染色检测BrdU和ChAT阳性表达。结果与结论:联合移植组神经干细胞的增殖和分化情况明显优于其他两组,联合移植组BrdU阳性细胞数和ChAT阳性细胞数明显高于神经干细胞移植组和生理盐水组(P<0.01)。提示嗅鞘细胞能促进移植的神经干细胞在阿尔茨海默病大鼠脑内增殖和向胆碱能神经元的分化。盛宝英 李洋 姜尧佳 魏春杰 李莹 任秀敏 2011中国组织工程研究与临床康复2011,15,49:4
7脐带间充质干细胞联合C5a受体拮抗剂移植治疗脑损伤大鼠的功能恢复显示文摘背景:补体系统活化产物过敏毒素C5a是炎症反应的重要递质和趋化因子,在创伤性脑损伤病理发生过程中起重要作用。目的:脐带间充质干细胞移植同时应用C5a受体拮抗剂,观察两者对脑损伤大鼠功能恢复的影响。方法:SD大鼠制备重型液压颅脑损伤模型,随机数字表均分成为脑损伤组、脐带间充质干细胞组和C5a受体拮抗剂+脐带间充质干细胞组。结果与结论:移植后1~4周,与脑损伤组比较,脐带间充质干细胞和C5a受体拮抗剂+脐带间充质干细胞组神经学缺损评分明显降低(P<0.05,0.01),后者降低更显著。各组平均潜伏时间均逐渐缩短,C5a受体拮抗剂+脐带间充质干细胞组3~5d时最短(P<0.05),穿越平台次数及在目标象限游泳距离与总距离百分比均高于其他两组(P<0.05)。提示脐带间充质干细胞移植可明显改善重型颅脑损伤后大鼠的神经学功能,联合应用C5a受体拮抗剂有协同效果。吕加希 尹宏 2011中国组织工程研究与临床康复2011,15,49:2
8西维来司钠联合脐带间充质干细胞移植对大鼠重型颅脑损伤的影响显示文摘目的:探讨西维来司钠联合脐带间充质干细胞(UCMSCs)移植对SD大鼠重型颅脑损伤的影响。方法:建立SD大鼠重型颅脑损伤模型,应用改良神经功能评分(mNSS)评价神经功能,纳入评分为12~16分(重度)的SD大鼠60只。将其随机分为模型组(颅脑损伤组)、西维来司钠组、UCMSCs组、联合组(西维来司钠+UCMSCs),分别给予相应治疗。应用Western-Blotting和定量荧光PCR法检测各组大鼠损伤部位脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白及mRNA表达变化;取各组大鼠损伤部位脑组织行HE染色观察脑组织受损情况;免疫组化检测BDNF的阳性表达。结果:治疗后各时间点,与模型组比较,西维来司钠组、UCMSCs组、联合组的评分下降,联合组的评分低于西维来司钠组及UCMSCs组(P<0.05);联合组大鼠损伤部位脑组织中BDNF表达高于其他各组(P<0.05);联合组受损脑组织炎症浸润细胞明显减少,水肿程度明显减轻;联合组的BDNF阳性表达细胞多于西维来司钠组及UCMSCs组(P<0.05)。结论:西维来司钠联合UCMSCs移植可提高SD大鼠重型颅脑损伤后神经功能的恢复,能促进BDNF的表达。苑国富 于兵 李顺宝 2017神经损伤与功能重建2017,12,3:2
9间充质干细胞治疗脊髓小脑性共济失调显示文摘背景: 脊髓小脑性共济失调是临床上较常见的以进行性加重的四肢共济运动障碍为主要临床表现的中枢神经系统变性疾病,常规药物治疗效果欠佳。目的: 观察自体骨髓间充质干细胞以及异体脐带间充质干细胞输注治疗脊髓小脑性共济失调的临床效果。方法: 对接受间充质干细胞治疗的27例确诊脊髓小脑性共济失调患者进行综合统计分析,其中6例行自体骨髓间充质干细胞腰穿治疗,21例行异体脐带间充质干细胞腰穿结合静脉输注治疗,两组患者均采用世界神经病联合会国际合作共济失调量表(InternationalCooperativeAtaxiaRatingScale,ICARS)对患者治疗前后神经功能进行评定。结果与结论: 所有27例脊髓小脑共济失调患者行间充质干细胞治疗过程中以及治疗前后均未及明显不良反应。其中6例患者采用自体骨髓间充质干细胞治疗后效果均不明显,另外21例患者行异体脐带间充质干细胞输注治疗,治疗后3个月与治疗前比较,患者自觉症状均有一定程度改善,ICARS评分明显降低(P<0.05)。说明脐带间充质干细胞治疗是安全的,可以一定程度地改善脊髓小脑性共济失调患者的临床症状,提高患者生活质量。胡晶琼 欧阳为相 李慧玉 王俊峰 卢聪 张兰男 徐海波 陈莉莉 黄士昂 2013中国组织工程研究2013,17,27:2
10人脐带间充质干细胞向神经元样细胞诱导分化:两种方法的比较显示文摘背景:干细胞因其可向神经元样细胞诱导分化而在临床神经损伤疾病治疗中具有广阔的前景,但干细胞向神经元样细胞诱导分化的效率不高,为此作者对传统的诱导方法进行了改良。目的:探讨2种不同方法诱导人脐带间充质干细胞向神经元样细胞分化的潜能及2种诱导方法的优劣。方法:采用组织块法分离培养人脐带间充质干细胞,显微镜下观察其形态并利用流式细胞仪进行干细胞鉴定,在神经营养因子诱导方案下,采用相同的诱导剂(2%B27、20μg/L碱性成纤维细胞生长因子、20μg/L表皮生长因子),2种不同的诱导方法将其向神经元样细胞诱导分化(传统方法:将B27、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子及青链霉素合剂加入DMEM/F12培养基中进行诱导,3 d后加入全反式维甲酸,共培养10 d;改良方法:将B27、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、青链霉素合剂及胎牛血清加入DMEM/F12培养基中进行诱导,6d后用胰酶消化后重新接种于共聚焦小皿内,次日去除B27和胎牛血清,并加入全反式维甲酸,共培养14 d)。应用免疫荧光染色对诱导分化后细胞表面神经标志物——神经丝蛋白(NF-M)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)进行检测,比较2种方法诱导后细胞表面神经标志物的阳性表达率。结果与结论:(1)成功分离出人脐带间充质干细胞,经流式细胞仪鉴定其高表达CD29、CD105,低表达CD34、CD45,符合干细胞特性;(2)2种方法诱导后,镜下观察到的细胞均可呈现神经细胞样改变,免疫荧光检测提示2种方法诱导后细胞中神经丝蛋白与胶质纤维酸性蛋白均呈阳性表达;(3)传统方法组神经丝蛋白与胶质纤维酸性蛋白的阳性率分别为18.73%和18.01%,改良方法组二者的阳性率分别为27.48%和29.24%,两组比较差异有显著性意义(P <0.05);(4)结果表明,2种诱导方法均可将人脐带间充质干细胞诱导分化为神经元样细胞;但在诱导分化后的细胞形态、神经标志物(神经丝蛋白与胶质纤维酸性蛋白)的阳性表达率方面,改良方法更具有优势。王武 齐保军 武忠炎 崔泳 2019中国组织工程研究2019,23,1:1
11Human periodontal ligament stem cells repair mental nerve injury显示文摘Human periodontal ligament stem cells are easily accessible and can differentiate into Schwann cells. We hypothesized that human periodontal ligament stem cells can be used as an alternative source for the autologous Schwann cells in promoting the regeneration of injured peripheral nerve.To validate this hypothesis, human periodontal ligament stem cells(1 × 106) were injected into the crush-injured left mental nerve in rats. Simultaneously, autologous Schwann cells(1 × 106) and PBS were also injected as controls. Real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction showed that at 5 days after injection, mRNA expression of low affinity nerve growth factor receptor was significantaly increased in the left trigeminal ganglion of rats with mental nerve injury. Sensory tests,histomorphometric evaluation and retrograde labeling demonstrated that at 2 and 4 weeks after injection, sensory function was significantly improved, the numbers of retrograde labeled sensory neurons and myelinated axons were significantly increased, and human periodontal ligament stem cells and autologous Schwann cells exhibited similar therapeutic effects. These findings suggest that transplantation of human periodontal ligament stem cells show a potential value in repair of mental nerve injury.Bohan Li Hun-Jong Jung Soung-Min Kim Myung-Jin Kim Jeong Won Jahng Jong-Ho Lee 2013Neural Regeneration Research2013,8,30:1
12储运条件对脐带间充质干细胞存活率的影响显示文摘背景:国内外尚无对脐带间充质干细胞运输过程中相关活力指标的全面评估。目的:检测白蛋白和储运时间等不同条件对脐带间充质干细胞存活率的影响。方法:体外培养的脐带间充质干细胞分为实验组和对照组,每组将3.15×109L-1细胞悬浮在3 mL生理盐水中。其中实验组加入1%白蛋白并避光保存,对照组分为不加白蛋白避光保存组和加白蛋白光照保存组,在0,2,4,8和24 h分别测定各组细胞数、锥虫蓝拒染率和细胞存活率。结果与结论:与对照组相比,实验组(保存液中加白蛋白且避光)的8 h细胞损失率几乎为零,细胞存活率接近90%。对照中不加白蛋白组8 h细胞损失率高达38.5%,细胞存活率为86%。在脐带间充质干细胞的长途运输中,加入1%白蛋白可以有效保证细胞存活量。运输时间超出8 h后,细胞损失率上升且存活率下调。实验数据表明,16℃、避光和1%白蛋白生理盐水的保存条件下,脐带间充质干细胞在8 h内符合临床输注要求。汪大琨 王芝辉 郭红 张乐玲 2013中国组织工程研究2013,17,36:1
13人脐带间充质干细胞移植治疗创伤性颅脑损伤的研究进展显示文摘创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是发生在中枢神经系统的一种常见疾病。近年来人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,h UC-MSCs)移植为其治疗提供了新思路。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)能优先归巢到受损组织,分泌多种因子从而发挥营养、保护、清理、激活和桥接作用。但是,目前干细胞移植治疗TBI的研究大部分还处于实验动物模型阶段,其在临床上的安全性和有效性仍缺乏有效证据,还需要在大宗和长期的临床试验中进行评价和验证。笔者对hUC-MSCs移植治疗TBI的研究进展情况作一综述,为其开展更为广泛的研究提供有益参考。刘腾飞 周建康 黄团结 邢衢 许玲 张夏清 王亚苹 杨波 马珊珊 关方霞 2017中华灾害救援医学2017,5,11:1
14Adipose-derived stem cells in stroke treatment: translational possibility and mechanism显示文摘Stroke has become one of the secondary worldwide mortal diseases that burdens the family and the society both emotionally and economically.The announcement of China's Ministry of Health in 2008 showed that stroke had been the first cause of death in urban and rural residents.1,2 Traditional therapies such as thrombolysis,anti-platelets,and rehabilitation showed limited effects.Replacement therapy with stem cells promises to be a good solution due to its possible thorough therapy for the damaged brain area,reconstruction of neuronal circuitry,and probable long-term efficacy.Zhou Fei Gao Shan'e Sun Chenxi Cao Limei Ren Haiyan Li Qiang Wang Guangming Dong Chuanming Zhu Liang Yang Danjing Wang Xianli Xu Jun Chen Xu 2014Chinese Medical Journal2014,,20:1
15不同血清浓度及培养时间对成年大鼠嗅黏膜嗅鞘细胞的影响显示文摘背景:课题组前期实验曾报道血清及神经生长因子对嗅鞘细胞体外增殖的影响,但对于嗅鞘细胞体外培养的血清浓度的选择及培养时间的掌握,这一方面的实验研究却报道较少目的:通过研究不同血清浓度及体外培养时间对来源于成年大鼠嗅黏膜的嗅鞘细胞生长曲线的影响,从而了解不同实验条件对嗅鞘细胞体外生存和生长情况的影响。方法:取成年大鼠嗅黏膜,进行体外分离培养,鉴定嗅鞘细胞,并用磺基罗丹明B酶标仪法测量各孔的吸光值(A值),转化为嗅黏膜嗅鞘细胞的生长曲线。结果与结论:血清浓度0%组的A值明显低于其他浓度组。血清浓度10%-90%组细胞均可以正常生长。特别是血清浓度在10%-40%,对细胞生长起到明显的促进作用。随着细胞生长时间的延长,血清浓度0%组A值呈微弱的降低,其余各浓度组A值呈现增加状态。开始几天的A值增加趋势较弱,第9天之后增加趋势明显增强。血清浓度10%-40%组,在第13天,细胞生长迅速增快,第19天左右进入平台期,第23天A值有减弱的趋势。而血清浓度在50%-90%组,在第13天细胞生长达到峰值,随着时间的延长,A值逐渐变小。说明不同血清浓度及不同培养时间等体外培养环境对大鼠嗅黏膜嗅鞘细胞生长和生存有明显影响,因而利用血清进行体外细胞培养时应充分考虑所添加血清的浓度以及细胞培养的时间。张志强 李艺楠 周颖 杨建东 冯新民 2014中国组织工程研究2014,18,7:0
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