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| 1 | Th17细胞分化与调控的研究进展显示文摘Th17细胞是一种不同于Th1和Th2细胞的新型第三类效应性CD4+T细胞亚群,以特异性分泌高水平的IL-17为特征,后者作为一种炎症介质,通过与IL-17受体的结合,以及与IL-6、TGF-β等细胞因子和Th17细胞的特异性转录因子维甲酸相关孤儿受体-γt的相互作用,引发包括JAK/STAT等途径在内的一系列信号传递,从而在免疫应答中发挥重要作用,介导机体炎症反应和自身免疫性疾病的发生、发展过程。近年来,人们对Th17细胞的分化及其调控机制开展了深入研究。本文就影响Th17细胞分化的细胞因子、转录因子和信号传导及转录激活因子通路调控的最新研究成果进行综述,以加深对Th17细胞分化和免疫功能调控机制的认识,进一步拓宽研究视野和思路。 | 冯婧 李新胜 侯振江 | 2021 | 中国免疫学杂志2021，37，13： | 12 |
| 2 | 小檗碱对NAFLD大鼠肝组织p38MAPK-STAT3信号通路mRNA及蛋白表达的影响显示文摘目的观察小檗碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织p38MAPK-STAT3信号通路相关基因及蛋白表达的调控作用,探讨小檗碱防治NAFLD的作用机制。方法取SPF级雄性SD大鼠24只,适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和小檗碱组(100 mg·kg^(-1)),每组8只。除正常组给予基础饲料外,其余两组均采用高脂饮食喂养,建立大鼠NAFLD模型,在施以造模因素的同时,小檗碱组灌胃给药,8周后对肝组织行HE染色和油红O染色。全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);ELISA法检测血清及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织p38MAPK、STAT3 m RNA表达量;Western Blotting法检测肝组织蛋白p38MAPK、STAT3及p-p38MAPK、p-STAT3表达水平。结果 8周高脂饮食成功诱导建立了NAFLD实验动物模型,HE染色和油红O染色证实大鼠模型肝组织脂质蓄积严重。与正常组比较,模型组大鼠血清TG、TC含量明显升高(P<0.05),肝组织及血清SOD活力明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01),p38MAPK、STAT3 m RNA及p38MAPK、p-p38MAPK、STAT3、p-STAT3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,小檗碱组大鼠血清TG、TC含量明显降低(P<0.05),肝组织及血清SOD活力明显升高(P<0.05,P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),p38MAPK、STAT3 m RNA及p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达水平明显下调(P<0.05)。结论小檗碱可以改善NAFLD模型大鼠肝脏脂肪变性,降低其血清及肝组织氧化应激因子水平,其机制可能是通过激活肝脏p38MAPK-STAT3信号通路相关基因及其蛋白磷酸化水平,改善氧化应激而发挥作用。 | 李媛媛 邓远军 何毅芳 张玉佩 梁荫基 韩莉 张金文 王观龙 杨钦河 | 2016 | 中药新药与临床药理2016，27，2： | 8 |
| 3 | 磷酸化STAT3蛋白与胃癌患者预后及临床病理特征关系的Meta分析显示文摘目的系统评价磷酸化STAT3蛋白(p-STAT3)与胃癌患者预后及临床病理特征的相关性。方法检索从建库至2019年6月在PubMed、Embase、The Cochrance Library、万方、中国知网、维普等数据库公开发表的关于胃癌中p-STAT3蛋白表达与临床意义的研究,根据纳入及排除标准筛选文献,提取相关数据,采用Revman 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入13篇文献,共1307例胃癌患者。Meta分析结果显示:p-STAT3蛋白高表达与胃癌患者的不良预后有关(HR=2.38,95%CI:1.89~3.01,P<0.00001),其与胃癌分化程度(OR=3.08,95%CI:1.92~4.93,P<0.00001)、TNM分期(OR=2.87,95%CI:1.75~4.71,P<0.0001)、淋巴结转移(OR=2.53,95%CI:1.35~4.73,P=0.004)、远处转移(OR=0.17,95%CI:0.09~0.36,P<0.00001)、浸润深度(OR=2.74,95%CI:1.66~4.53,P<0.0001)具有相关性,而与性别(OR=0.97,95%CI:0.74~1.27,P=0.82)、年龄(OR=0.75,95%CI:0.53~1.06,P=0.10)、肿瘤大小(OR=0.76,95%CI:0.55~1.05,P=0.10)均无相关性。结论p-STAT3蛋白与胃癌患者不良预后及胃癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移及肿瘤浸润深度密切相关,提示其对胃癌的发展起调控作用,可能作为预测胃癌的一个分子标志物。 | 宋圆圆 李晓丽 | 2020 | 胃肠病学和肝病学杂志2020，29，2： | 7 |
| 4 | STAT3对EMT的调节和对循环肿瘤细胞与肿瘤侵袭及转移的影响显示文摘信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)参与了机体许多生理和病理过程.近年来发现,STAT3尽管不是上皮-间充质表型转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的管家转录因子,但是却参与EMT相关基因的表达,影响肿瘤细胞的表型可塑性,从而参与循环肿瘤细胞(circulating tumor cells)的形成及表型特征的变化,与肿瘤的转移、侵袭密切相关.一方面上游信号可以激活STAT3,磷酸化STAT3可以入核绑定特定EMT管家转录因子(Twist、Snail、Slug等)启动子上的特定片段,从而调节肿瘤细胞中的EMT程序启动和析解.另一方面,当STAT3作为一种分子适配器(adaptor)而非转录因子作用时,又可抑制EMT.因此,对STAT3与EMT相互作用及其对循环肿瘤细胞影响的认识,将有助于开拓肿瘤转移治疗的新思路. | 姜雨 丁怡 李文卿 路中 张建 杨小毅 王丽华 | 2016 | 生物化学与生物物理进展2016，43，7： | 6 |
| 5 | 信号传导和转录激活因子3在认知功能障碍中的研究进展显示文摘认知功能障碍是指记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等中的一项或多项受损,是一个多因素参与的复杂过程。信号传导和转录激活因子3(STAT3)在大脑中含量丰富、易激活,可以通过多种途径调节改善认知功能。本文就STAT3在改善认知功能障碍中的作用作一综述。 | 王金 徐平 | 2018 | 实用医学杂志2018，34，10： | 5 |
| 6 | 17-AAG阻滞HCT-15细胞周期并诱导其凋亡显示文摘目的:观察17-AAG对人结直肠癌HCT-15细胞株凋亡和周期及相关分子机制的影响。方法:体外培养HCT-15细胞,分别给予不同剂量的17-AAG及不同作用时间,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法( MTT法)检测细胞的活力;Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期的变化;RT-PCR和Western blotting法检测凋亡和周期相关因子的表达水平。结果:1.25~20 mg/L浓度的17-AAG作用24 h和48 h后对HCT-15细胞有显著抑制作用,且有明显的时间、剂量依赖性;0.425、0.85和1.7 mg/L浓度的17-AAG作用48 h后,各组细胞发生G1期阻滞及明显凋亡,STAT3 mRNA和蛋白的表达水平明显下降,凋亡和周期相关因子cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平下调,Cyt C、caspase 9及caspase 3 mRNA和蛋白表达水平上调。结论:17-AAG对人结直肠癌细胞的活力具有明显抑制作用,使细胞周期发生G1期阻滞和细胞凋亡。17-AAG可能通过阻断STAT3通路下调cyclin D1而发生G1期阻滞;17-AAG可能通过阻断STAT3通路启动线粒体凋亡通路来诱导细胞凋亡。 | 赵学荣 王建平 肖丽君 许倩 赵恩宏 郑鑫 郑华川 赵爽 | 2015 | 中国病理生理杂志2015，31，1： | 4 |
| 7 | 信号转导和转录激活因子3通路在心血管疾病中的作用研究进展显示文摘在心血管系统中,慢性炎症、氧化应激和压力负荷等因素都可以引起相应信号通路的激活及下游信号分子的转导,导致心血管结构和功能的改变而致病。信号转录和转导激活因子(Stat)在心血管疾病的过程中扮演着重要的角色。其中Stat3信号通路参与了高血压、心肌肥厚、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、心房颤动、急性心肌梗死等,其被不同的配体激活以后发挥的生物学效应也不尽相同,甚至扮演着完全相反的作用。本文就Stat3信号通路在不同心血管疾病中的作用进行综述。 | 万军 叶晶 吉庆伟 刘伶 施莹 石磊 林英忠 | 2016 | 广西医学2016，38，12： | 4 |
| 8 | STAT3、p-STAT3和E-cadherin在鼻咽癌中的表达及临床意义显示文摘目的探讨STAT3、p-STAT3、E-cadherin在鼻咽癌组织中的表达及其与鼻咽癌临床病理特征的关系。方法收集鼻咽癌初治病例40例。应用免疫组织化学法检测其STAT3、p-STAT3、E-cadherin蛋白表达。结果 STAT3、p-STAT3、E-cadherin蛋白在鼻咽癌组织阳性表达率分别为80%(32/40)、65%(26/40)和12. 5%(5/40),在慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率分别为25%(5/20),0%(0/20)和100%(20/20),两组STAT3、p-STAT3、E-cadherin表达差异均有统计学意义(P<0. 05); p-STAT3蛋白阳性表达与年龄、N分期和临床分期有关(P<0. 05);在鼻咽癌组织中STAT3与E-cadherin蛋白阳性表达水平呈明显的负相关(P<0. 05)。结论 STAT3、p-STAT3、E-cadherin可能与鼻咽癌的发生、发展有着密切关系,对其检测有助于判断鼻咽癌的恶性程度及进展情况。 | 王海茹 谭湘敏 郝玲 王海涛 | 2018 | 中国老年学杂志2018，38，20： | 4 |
| 9 | 足细胞损伤中JAK2/STAT3通路与TRPC6相互作用的机制探讨显示文摘目的研究在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的足细胞损伤中,JAK2/STAT3通路与瞬时受体电位非选择性阳离子通道蛋白6(TRPC6)相互作用的机制。方法将小鼠足细胞分为对照、AngⅡ损伤、AngⅡ+氯沙坦、AngⅡ+AG490、AngⅡ+SKF96365组等,通过Western blot、qRT-PCR检测各分组的TRPC6、JAK2/STAT3通道蛋白及mRNA表达水平,通过ELISA检测各分组的肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6的分泌水平。结果与对照组比较,AngⅡ损伤组的JAK2/STAT3、TRPC6、TNF-α和IL-6表达水平增高(P<0.05);与AngⅡ损伤组比较,AngⅡ+氯沙坦组的JAK2/STAT3、TRPC6、TNF-α和IL-6表达水平降低(P<0.05);AngⅡ+AG490组的JAK2/STAT3、TRPC6、TNF-α和IL-6表达水平降低(P<0.05);AngⅡ+SKF96365组的JAK2/STAT3、TRPC6、TNF-α和IL-6表达水平降低(P<0.05)。结论 AngⅡ能够介导TRPC6通道蛋白激活JAK2/STAT3信号通路,抑制JAK2/STAT3信号通路也能下调TRPC6通道蛋白的表达,两者之间存在正反馈机制。 | 吴慢 王先鹤 高慧 邓芳 | 2021 | 安徽医科大学学报2021，56，5： | 3 |
| 10 | 异基因造血干细胞移植术后CD4^+T细胞中缺乏SIRT1诱发急性移植物抗宿主病显示文摘目的:研究异基因造血干细胞移植患者外周血CD4^+T细胞中SIRT1基因表达水平与急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)的关系。方法:收集40例行同胞全相合异基因造血干细胞移植患者的血液样本,采用实时定量PCR和Western印迹检测各组患者SIRT1的表达水平;采用Western印迹检测各组患者STAT3乙酰化及磷酸化水平;采用免疫共沉淀和Western印迹检测各组患者SIRT1和STAT3结合水平;a GVHD患者CD4^+T细胞过表达SIRT1后采用Western印迹检测STAT3乙酰化及磷酸化水平,采用实时定量PCR检测Th17相关基因RORγt,IL-17A,IL-17F的表达。结果:与未发生a GVHD患者比较,a GVHD患者外周血CD4^+T细胞中SIRT1表达水平明显降低;STAT3表达水平、乙酰化及磷酸化水平均明显升高,且STAT3乙酰化与磷酸化水平呈明显正相关(r=0.69,P<0.01);STAT3与SIRT1结合显著减少。a GVHD患者外周血CD4^+T细胞中过表达SIRT1后,STAT3乙酰化及磷酸化水平均明显降低,RORγt,IL-17A,IL-17F的表达明显减少(P<0.05)。结论:CD4^+T细胞中SIRT1表达不足是异基因造血干细胞移植术后患者STAT3高度乙酰化及磷酸化,介导Th17的相关基因表达升高,进而诱发a GVHD的重要因素。 | 张媛媛 杨晶 张国平 彭捷 陈旭 陈方平 徐雅靖 | 2018 | 中南大学学报(医学版)2018，43，7： | 3 |
| 11 | N-乙酰半胱氨酸通过抑制JAK2/STAT3信号通路对高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用显示文摘目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)能否通过抑制JAK2/STAT3信号通路对高糖诱导的内皮细胞损伤起保护作用。方法体外分别应用不同浓度NAC对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)进行预处理,筛选出NAC减轻高糖诱导的HUVEC细胞毒性的最佳浓度。使用最佳浓度的NAC预处理高糖诱导的HUVEC,通过CCK-8检测细胞存活率,Hoechst33258核染色荧光显微镜照相法检测内皮细胞凋亡的形态学改变,Western blot检测JAK2/STAT3信号通路的蛋白表达水平,DCFH-DA检测细胞内活性氧水平,ELISA检测相关炎症因子细胞间黏附分子1(ICAM-1)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和IL-8的含量;荧光探针JC-1检测线粒体膜电位的变化。结果应用7 mmol/L NAC预处理HUVEC 30 min可明显减轻高糖诱导的HUVEC损伤,使细胞存活率升高,细胞凋亡数量减少,细胞凋亡蛋白cleaved Caspase-3表达减少,胞内活性氧堆积及线粒体膜电位丢失减少(P<0.01)。NAC能抑制高糖对p-JAK2、p-STAT3表达的上调作用(P<0.01),同时可抑制高糖诱导的炎症反应,使炎症因子ICAM-1、NF-κB、TNF-α及白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和IL-8的水平下降(P<0.01)。结论NAC能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路对高糖诱导的HUVEC损伤起到保护作用。 | 李潮生 王振花 李晓丽 秦金金 徐峥嵘 陈军 | 2021 | 中国动脉硬化杂志2021，29，11： | 3 |
| 12 | STAT3在糖尿病肾病肾小球系膜细胞自噬调控中的作用显示文摘目的观察高糖环境下人肾小球系膜细胞转录激活因子3(STAT3)信号转导通路及自噬的变化,及STAT3对自噬的影响,探讨STAT3是否通过调控自噬影响细胞外基质蛋白Ⅳ型胶原的分泌。方法不同条件下培养人肾系膜细胞,用STAT3特异性阻断剂S3I-201及siRNA转染干扰STAT3通路。实验分为5组:(1)对照组:正常糖浓度培养;(2)高糖组:分为12h、24h、48h、72h不同时间孵育组;(3)高糖+S3I-201组:30μmol/L S3I2-01(Selleck S1155)预处理细胞1h,后与高糖共同孵育24h;(4)高糖+STAT3-siRNA组:siRNA转染,后高糖孵育细胞24h;(5)高糖+S3I-201+3.MA组:2mmol/L 3-MA(Selleck S2767)+30μmol/L S3I-201预处理细胞1h,后与高糖共同孵育24h。Western印迹法检测STAT3、p-STAT3及自噬标志性蛋白LC3、p62表达变化;透射电子显微镜观察细胞自噬体数量的变化;ELISA法检测细胞外基质蛋白Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)表达的变化。结果与对照组相比,高糖24h组细胞STAT3、p-STAT3蛋白表达增加(均P〈0.01),LC3II/LC3I蛋白表达下调,p62表达上调,细胞自噬体数量减少,自噬活性下降(均P〈0.05)。与高糖组相比,高糖+S3I-201组和高糖+STAT3-siRNA组细胞LC3II/LC3I蛋白表达上调,p62蛋白表达下调,自噬体数量明显增加,自噬活性增加(均P〈0.05)。与对照组相比,高糖24h组细胞外基质蛋白ColⅣ表达增加(P〈0.05);与高糖组相比,高糖+S3I-201组细胞Col Ⅳ表达下降(P〈0.05);在此基础上应用自噬抑制剂3-MA后Col Ⅳ表达较S3I-201组明显升高(P〈0.01)。结论高糖可活化人肾系膜细胞STAT3通路,抑制细胞自噬活性,致Ⅳ型胶原分泌增加;抑制STAT3通路活化可减轻高糖对人。肾系膜细胞自噬的抑制作用。高糖环境下人肾小球系膜细胞STAT3通路活化,可能通过负向调控自噬使细胞Ⅳ型胶原分泌增加,导致糖尿病肾病病理改变。 | 陈云 杨爽 王力宁 孙丹 王秀颖 | 2016 | 中华肾脏病杂志2016，32，10： | 2 |
| 13 | HMGB1/GADD45A介导急性移植物抗宿主病患者CD4^+T细胞STAT3启动子的去甲基化显示文摘目的:研究急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)患者CD4+T细胞中STAT3基因启动子DNA病理性低甲基化的分子调控机制。方法:收集行同胞全相合异基因造血干细胞移植的42例患者的血液样本。采用实时定量PCR和Western印迹检测各组患者生长阻滞与DNA损伤诱导蛋白45A(growth arrest and DNA damage-inducible protein 45 alpha,GADD45A)的表达水平,免疫共沉淀检测各组患者高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)与GADD45A的结合水平,染色质免疫共沉淀检测各组患者HMGB1和GADD45A与STAT3启动子的结合水平;正常CD4+T细胞中过表达HMGB1及干扰GADD45A表达后用Western印迹检测STAT3表达水平,亚硫酸盐测序检测STAT3启动子区DNA甲基化水平。结果:与未发生a GVHD患者比较,a GVHD患者外周血CD4+T细胞中GADD45A表达水平明显升高;HMGB1与GADD45A的结合显著增加;HMGB1,GADD45A与STAT3启动子的结合水平均明显升高,且STAT3启动子区HMGB1,GADD45A结合水平与其DNA甲基化水平呈高度负相关(分别r=0.719,r=0.840;P<0.01)。与单纯过表达HMGB1相比,正常CD4+T细胞中过表达HMGB1叠加干扰GADD45A表达后STAT3表达明显降低,STAT3启动子DNA甲基化水平明显升高。结论:CD4+T细胞中HMGB1和GADD45A表达升高是异基因造血干细胞移植后患者STAT3启动子DNA低甲基化,STAT3高表达,进而诱发a GVHD的重要因素。 | 徐雅靖 杨晶 张媛媛 刘恩伊 彭捷 陈旭 陈方平 彭敏源 | 2018 | 中南大学学报(医学版)2018，43，9： | 2 |
| 14 | 血管紧张素Ⅱ-2型受体在心血管疾病炎症反应中的作用显示文摘心血管疾病多伴有慢性炎症反应。肾素—血管紧张素系统(RAS)参与心血管炎症的发生和发展,血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)的炎症作用主要通过其1型受体(AT_1受体)实现。相较于AT_1受体,人们对ANGⅡ2型受体(AT_2受体)的了解还不是很深入。近年来发现AT_2受体也参与许多心血管疾病炎症反应进程,激活AT_2受体能从不同层面抑制炎症的发展。该文就AT_2受体参与调节心血管系统炎症反应的机制作一综述。 | 杜明君 连锋 薛松 | 2016 | 上海交通大学学报(医学版)2016，36，5： | 2 |
| 15 | STAT3在肿瘤放化疗不敏感和免疫耐受中的作用显示文摘信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是近年来研究肿瘤细胞内异常活化的重要转录因子之一,由多种细胞因子和生长因子等多肽类配体激活。在肿瘤微环境中,STAT3呈持续性活化状态,不仅造成肿瘤对放、化疗的不敏感,降低了临床疗效,而且也参与了肿瘤免疫耐受现象的形成,削弱了免疫治疗的效果。因此,STAT3有可能成为克服肿瘤治疗障碍的一个理想靶点。 | 丁超 麦海星 陈立军 张斌 | 2015 | 中国肿瘤生物治疗杂志2015，22，4： | 1 |
| 16 | 异丙酚对高糖诱导心肌细胞凋亡时STAT3活性的影响显示文摘目的探讨高糖诱导心肌细胞凋亡中STAT3表达的变化及异丙酚对其活性的影响。方法将培养的H9c2心肌细胞随机分为:1对照组(C组);2高糖组(HG组);3异丙酚组(P组);4异丙酚+STAT3-siRNA(SP)组;5STAT3-siRNA对照组。应用原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测各组心肌细胞凋亡,分光光度法检测心肌细胞内caspase-3活性的变化。用DHE检测法检测细胞内活性氧(ROS)的产生。用试剂盒检测细胞培养上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。用Western blot分别检测心肌细胞中STAT3及p-STAT3蛋白表达。结果与对照组比较,高糖组心肌细胞凋亡明显增加,caspase-3活性显著升高,p-STAT3表达显著降低,SOD显著下降,ROS和MDA含量明显增高;与高糖组比较,异丙酚组心肌细胞凋亡数量明显减少,caspase-3活性明显降低,而p-STAT3表达显著增高,SOD显著上升,ROS和MDA含量明显下降(均P<0.05);给予STAT3-siRNA后异丙酚的保护作用减弱(均P<0.05)。结论 50μmol/L浓度的异丙酚对高糖诱导的心肌细胞凋亡有显著的抑制作用,而沉默STAT3后其作用明显减弱。STAT3的活化可能参与了异丙酚抑制心肌细胞凋亡的作用。 | 徐金金 雷少青 夏中元 黄焕森 汪灵芝 徐波 夏正远 | 2014 | 临床和实验医学杂志2014，13，19： | 1 |
| 17 | Genistein对Aβ所致痴呆大鼠工作记忆的影响及机制探讨显示文摘目的比较不同浓度染料木黄酮Genistein对痴呆模型大鼠认知功能的影响,并探讨可能的分子机制。方法 50只SD大鼠随机分为对照组、DMSO组、Aβ1-40模型组、2.0 mg/kg和20.0 mg/kg Genistein治疗组。对照组,DMSO组侧脑室注射0.9%生理盐水,其余3组侧脑室注射Aβ1-42制备阿尔茨海默病(AD)痴呆模型大鼠,1周后,不同剂量Genistein治疗组分别用2.0 mg/kg和20.0 mg/kg Genistein灌胃,DMSO组则用0.5%DMSO溶剂灌胃,对照组与Aβ1-40组分别用0.5%生理盐水灌胃,1次/d,连续四周后,通过Y迷宫试验测定各组大鼠工作记忆,利用RT-PCR分析大鼠海马组织中STAT3和Caspase-3 mRNA相对表达量。结果单独给予Aβ1-40的大鼠在Y迷宫试验中自发交替反应率明显降低,海马STAT3的m RNA相对表达量明显降低,但Caspase-3 m RNA相对表达量显著上升;低剂量Genistein组逆转Aβ1-40形成的损伤,给予高剂量Genistein(20 mg/kg)后,检测结果与Aβ1-40组差异无统计学意义。结论低剂量Genistein通过上调STAT3 mRNA同时抑制Caspase-3基因表达拮抗了Aβ1-40诱导的神经毒作用,而高剂量Genistein表现出相反的效应与机制。以上提示,给予低剂量Genistein可能有助于预防或延缓AD患者认知功能的衰退。 | 原丽 郭小姝 解瑞 刘晓杰 李清山 刘燕 张翠英 | 2014 | 中外医疗2014，33，29： | 1 |
| 18 | Growth suppression of colorectal cancer expressing S492R EGFR by monoclonal antibody CH12显示文摘Colorectal cancer (CRC) is a common malignant tumor in the digestive tract, and 30%—85% of CRCs express epidermal growth factor receptors (EGFRs). Recently, treatments using cetuximab, also named C225, an anti-EGFR monoclonal antibody, for CRC have been demonstrated to cause an S492R mutation in EGFR. However, little is known about the biological function of S492R EGFR. Therefore, we attempted to elucidate its biological function in CRC cells and explore new treatment strategies for this mutant form. Our study indicated that EGFR and S492R EGFR accelerate the growth of CRC cells in vitro and in vivo and monoclonal antibody CH12, which specifically recognizes an EGFR tumor-specific epitope, can bind efficiently to S492R EGFR. Furthermore, mAb CH12 showed significantly stronger growth suppression activities and induced a more potent antibody-dependent cellular cytotoxicity effect on CRC cells bearing S492R EGFR than mAb C225.mAb CH12 obviously suppressed the growth of CRC xenografts with S492R EGFR mutations in vivo. Thus, mAb CH12 may be a promising therapeutic agent in treating patients with CRC bearing an S492R EGFR mutation. | Qiongna Dong Bizhi Shi Min Zhou Huiping Gao Xiaoying Luo Zonghai Li Hua Jiang | 2019 | Frontiers of Medicine2019，13，1： | 0 |
| 19 | 肝母细胞瘤细胞中STAT3异常表达的DNA甲基化分子机制研究显示文摘目的探讨肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)肿瘤组织中信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator oftranscription 3,STAT3)高表达的DNA甲基化机制。方法以湖南省儿童医院普外一科于2016年5月至2019年3月收治的20例HB患儿为研究对象,其中男12例,女8例,中位年龄为33个月,年龄范围为3~72个月;3例甲胎蛋白含量<3000μg/L,17例甲胎蛋白含量>3000μg/L;7例为胎儿型HB,7例为胚胎型HB,1例为未分化型HB,5例为混合型HB;按HB的PRETEXT分期系统分期,Ⅰ期3例,Ⅱ期6例,Ⅲ期6例,Ⅳ期5例。手术切取HB肿瘤及癌旁正常组织,肿瘤组织的切除范围参照术前影像学检查结果,并扩大1~2 cm切除,癌旁正常组织需切取离肿瘤边缘至少2 cm的正常组织。将肿瘤组织作为实验组,癌旁正常组织作为对照组。采用实时定量聚合酶链反应(quantificational real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)及蛋白质印迹法检测实验组和对照组中STAT3和TET的表达水平。采用亚硫酸氢盐测序PCR(bisulfite sequencing PCR,BSP)技术检测实验组和对照组中STAT3启动子区DNA甲基化水平。使用染色质免疫共沉淀(chromatin Immunoprecipitation,ChIP)-定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)检测实验组和对照组中STAT3启动子区TET1结合水平,并将实验组中TET1结合水平与STAT3启动子DNA甲基化水平做相关性分析。结果在两组间STAT3的表达水平差异方面,qRT-PCR检测结果显示,实验组与对照组STAT3的表达水平相比(8.43±5.05比1.03±0.41),实验组STAT3的表达水平显著升高,差异具有统计学意义(t=-6.53,P<0.001);蛋白质印迹法检测证实了实验组STAT3表达水平的上调,实验组与对照组相比(0.96±0.17比0.37±0.13),差异具有统计学意义(t=-12.13,P<0.001)。在两组间STAT3启动子DNA甲基化水平的差异方面,BSP检测结果显示,实验组与对照组STAT3启动子区DNA甲基化水平相比(0.52±0.10比0.82±0.06),实验组STAT3启动子区DNA甲基化水平显著降低,差异具有统计学意义(t=11.73,P<0.001)。实验组的STAT3 mRNA水平与其启动子区DNA甲基化水平的相关性分析结果显示,STAT3 mRNA水平与其启动子区DNA甲基化水平呈显著负相关,差异具有统计学意义(r=-0.704,P=0.001)。qRT-PCR检测显示实验组与对照组TET的表达水平相比(4.81±2.25比1.10±0.42),实验组TET1表达水平明显上调,差异具有统计学意义(t=-7.227,P<0.001);两组间TET2和TET3的表达差异无统计学意义,实验组与对照组TET2表达水平为1.33±0.54比1.07±0.46(t=-1.624,P=0.113),TET3表达水平为1.77±1.03比1.33±0.89(t=-1.43,P=0.161)。蛋白质印迹法检测结果显示实验组与对照组TET1表达水平相比(0.77±0.18比0.27±0.09),实验组TET1表达水平增加,差异具有统计学意义(t=-11.392,P<0.001)。在两组间STAT3启动子区TET1的结合水平方面,ChIP-qPCR结果显示,实验组与对照组相比(3.72±1.47比1.28±0.73),实验组STAT3启动子区TET1结合水平显著升高,差异具有统计学意义(t=-6.63,P<0.001)。实验组STAT3启动子区TET1结合水平与STAT3启动子区DNA甲基化水平的相关性分析结果显示,实验组STAT3启动子区TET1结合水平与DNA甲基化水平呈显著负相关,差异具有统计学意义(r=-0.658,P<0.01)。结论HB患儿肿瘤组织中TET1的表达升高可能是导致STAT3启动子DNA低甲基化,进而过度表达的原因之一。 | 季春宜 尹强 袁妙贤 陈立健 高红强 盛新仪 谢惟心 | 2021 | 中华小儿外科杂志2021，42，10： | 0 |
| 20 | 信号转导和转录激活因子3与淋巴瘤关系及分子靶向治疗的研究进展显示文摘信号转导和转录激活因子3(signal transductions and activators of transcription 3,STAT3)在各种细胞系与组织中广泛表达,参与细胞增殖、分化、衰老、凋亡等生理过程的调控。STAT3在多种肿瘤中高表达并持续激活,在肿瘤的发生发展中起关键作用。淋巴瘤是一类起源于淋巴造血系统的单克隆增殖性疾病,病理类型较为复杂,具有高度异质性,其发病机制尚未完全阐明。近年研究发现STAT3在各种类型淋巴瘤中异常表达,本文就STAT3的生物学作用、国内外关于STAT3与淋巴瘤关系以及分子靶向治疗的研究进展进行综述。阐明STAT3与淋巴瘤发生发展的关系,将为淋巴瘤的临床诊断和治疗提供更多思路。 | 高波 孙晶晶 潘云 | 2017 | 临床与病理杂志2017，37，5： | 0 |
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