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| 1 | 大鼠、小鼠常见证候计量化辨证方法的建立及其评价显示文摘 | 方肇勤 潘志强 卢文丽 刘小美 侯俐 廖明娟 | 2007 | 中国中医基础医学杂志2007，13，7： | 98 |
| 2 | 小鼠“四诊工作站”构建与操作标准探讨显示文摘小鼠“四诊工作站”的建立,有助于小鼠四诊非创伤性的采集,而且可以部分实现四诊检测的客观化、标准化。通过长期对证候和辨证论治研究的积累,初步构建了小鼠四诊检测工作站,包括:行为学旷场实验检测、爪和尾显微放大拍摄、自然状态下心电快速采集、腋温采集、体重采集、整体外观摄影、抖拢自主活动状况采集、摄食量称量、饮水量测量、瘤径测量、信息综合处理等单元,并总结了各单元的操作标准,操作流程和原则,以期推动辨证论治基础研究的深入发展。 | 方肇勤 潘志强 汤伟昌 付晓伶 卢文丽 陈晓 | 2006 | 上海中医药大学学报2006，20，1： | 62 |
| 3 | 荷瘤小鼠证候的发生、演变、兼证及预后显示文摘目的观察荷瘤小鼠证候及其演变。方法采用小鼠四诊工作站及其标准,定量检测小鼠瘤径、体重、腋温、爪、尾显微数码拍照屏提取r值、小鼠水平和垂直移动,估算出瘤体积和去瘤体重。并据此建立痰瘀邪盛、阴虚、气虚、阳虚、阳气虚等辨证标准,计量辨证。结果荷瘤小鼠肿瘤早期增长速度差异大;随着病情的发展,不同虚证发生率和程度增加,以气虚最严重,其次是阳气虚,阴虚发生率低。随着病情的发展,荷瘤小鼠虚证兼证的比例增加,无证可辨和单证的数量下降,复合证组合显著增加。早期肿瘤增长迅速者,预后差,相关分析具有统计意义(P=0.01),阳气虚、气虚、阳虚等预后较差。病程中,腋温下降、体重持平和下降是预后差的重要标志。研究提示,早期控制肿瘤增长十分必要;治疗重点应在肿瘤局部,不宜损伤机体正气;扶持阳气十分必要。建议,作为肿瘤疗效比较,要求在荷瘤小鼠出瘤后,依据肿瘤大小分层随机分组,以免造成分组偏倚,影响疗效评价。结论本研究在疾病小鼠证候采集中,首次采用了标准化四诊检测技术,四诊和辨证实现了计量化,所建立的方法和思路,有助于揭示疾病状态下证候的自然发生及其演变,为中医药病证结合和辨证论治的基础研究提供了方法学,具有重要的学术意义和应用价值。 | 方肇勤 侯俐 卢文丽 潘志强 廖明娟 肖芸 | 2007 | 上海中医药杂志2007，41，1： | 70 |
| 4 | 阳虚证动物模型的造模方法与评析显示文摘综述并比较了近 15年来阳虚证动物模型的造模方法。结果显示 ,在所有报道的阳虚模型中 ,肾阳虚模型所占比例最大 ,约为 80 % ;而心阳虚、肺阳虚及脾阳虚模型报道较少。依据文献的集中程度 ,将肾阳虚造模方式归纳为不同激素造模、其他药物造模、手术造模及传统病因造模等 4种方式。 | 卢文丽 方肇勤 | 2004 | 上海中医药大学学报2004，18，4： | 56 |
| 5 | 小鼠四诊采集项目标准的建议显示文摘辨证论治机理实验研究主要采用的是小鼠。通过我们长期的研究和观察,初步建立了小鼠四诊采集项目标准。该标准主要有四部分内容:(1)类似于问诊采集的内容,包括一般情况、始病和治疗经过、饮食情况、脏腑病位;(2)闻诊采集的内容;(3)望诊采集的内容,包括自然望诊、胖瘦、小鼠旷场自主活动计数、爪和尾显微拍照后计算机图像处理等内容,涉及类似望形体状况、望形体虚实、望形体神、望形体寒热、望运动步态、望精力、望毛色虚实、望呼吸状况、望眼神、望耳、望鼻、望唇、望腹、望二阴、望大便、望小便、望爪、望尾、望睡眠、爪和尾显微观察等;(4)切诊采集的内容,包括体温、肿块检测、脉的至数与节律、肤之温凉、肌力等。同时,还对是否可以实现小鼠的四诊以及如何开展四诊进行了理论分析。 | 方肇勤 潘志强 付晓伶 卢文丽 陈晓 汤伟昌 阚卫兵 许敏 | 2005 | 中国中医基础医学杂志2005，11，9： | 50 |
| 6 | 小鼠常见证候的辨证标准显示文摘介绍小鼠常见证候的辨证标准。其主要方法和步骤包括:(1)四诱信息的标准采集;(2)建立各四诊信息的正常参考值,包括实验前正常参考值和实验中的正常对照参考值;(3)对一些检测指标的转换处理,包括体重、饮水量、摄食量、心率、腋温、夜旷场检测、昼旷场检测,以及舌、爪、尾颜色、胖瘦、光泽等;(4)部分检测数据基数校正;(5)症状归类处理,包括三类:一类是形质、迟动、淡、红、青紫、瘀、寒热类;二类是虚、实、湿、毒、病因病邪、病态类;三类是五脏定位类以及常见的寒热、虚实、气血、阴阳、病邪、五脏证候辨证标准。该标准的建立和运用,将为证和辨证论治机制的深入研究和国际化奠定方法、技术与理论基础,因而具有重要的科学理论意义和广泛的应用前景。 | 方肇勤 潘志强 卢文丽 付晓伶 陈晓 汤伟昌 阚卫兵 许敏 | 2006 | 中国中医基础医学杂志2006，12，7： | 43 |
| 7 | 阳虚证动物模型诊断指标与评析显示文摘回顾近十余年阳虚证动物模型研究的概貌,认为以往的研究涉及心阳虚、肺阳虚、脾阳虚、肾阳虚,以及两证相兼和部分病证结合的阳虚模型。观察内容包括阳虚动物模型一般状态观察、检测指标、药物反证三方面。在比较、分析了各自的特点后,就相关问题展开了讨论。 | 卢文丽 方肇勤 | 2005 | 上海中医药杂志2005，39，4： | 35 |
| 8 | 小鼠气、血、阴、阳、虚等八种模型四诊的比较和评价显示文摘为了观察常见小鼠虚证模型四诊表现的异同及其模型的可靠性,我们依据文献,分别制作气血阴阳各两种共8个虚证模型,通过同步检测体重、饮水、摄食、肛温、尾温、心率及爪、尾显微放大拍照及图像处理得到r值,对各虚证各模型四诊进行比较。初步研究表明,在气虚方面,环磷酰胺模型属脾阳气虚,可能还伴随血虚和肾虚;番泻叶模型大体为腹泻伤津模型,而脾气虚不是主要的;在血虚方面,乙酰苯肼模型为血虚模型;而尾静脉放血至血虚模型,需要延长造模时间与增加放血的次数和数量;在阴虚方面,甲状腺素模型属阳热偏盛,阴虚不突出;氢化可的松阴虚模型接近于阴虚;在阳虚方面,丙基硫氧嘧啶阳虚模型可能要求造模剂量增大和时间延长,而氢化可的松阳虚模型不甚典型。 | 卢文丽 方肇勤 潘志强 付晓玲 | 2006 | 中国中医基础医学杂志2006，12，6： | 30 |
| 9 | 6种胃溃疡小鼠模型的证候特征及比较显示文摘目的研究胃溃疡不同模型小鼠证候的发生和演变,以及疾病与证候的关系。方法在文献报道的基础上,采用水浸拘束法、乙酸法、磷酸组胺法、消炎痛法、利血平法、乙醇法等6种不同方法建立小鼠胃溃疡疾病模型,并设置正常、禁食、假手术等对照组,运用业已建立的小鼠标准化、计量化的四诊检测和辨证方法,对以上各模型进行了客观、动态、量化的检测和证候评价。结果6种造模方法均能不同程度地造成胃黏膜损伤。其中,水浸拘束模型气血阴阳损伤程度轻,恢复快;乙酸法模型出现气损、阳竭,以及精血虚少的证候;磷酸组胺小鼠仅在早期有胃热证的倾向;消炎痛模型出现短暂气虚、阳虚证候,但精血损伤证候持续较长;利血平模型出现典型的胃寒证、阳虚证(主要是心阳虚、脾阳虚)和阴虚,是一个严重的气血阴阳虚证复合模型;乙醇法造模后即出现典型的胃热证,恢复期甚至出现气盛表现。结论不同造模方法的胃溃疡模型小鼠存在各自的证候特点,符合'有是病便有是证'的中医理论;同时其证候是可以通过四诊客观化方法检测到,并可以用于治则治法制定的参考,以及作为疗效评价指标。 | 卢文丽 方肇勤 潘志强 侯俐 刘小美 | 2007 | 上海中医药杂志2007，41，8： | 25 |
| 10 | 大鼠、小鼠辨证的思路与方法显示文摘辨证论治是中医学的特色和优势,为开展辨证论治的研究与发展,我国业已发展出百余种证侯动物模型,起到了积极的作用。本文在扼要回顾存在的问题和研究进展后,以气虚证为例,介绍了大鼠和小鼠辨证的思路与方法:(1)人类与大鼠、小鼠气虚证候的比较。研究表明,大鼠、小鼠的气虚表现与人类十分近似,是可以模拟人类气虚辨证的方法和思路,给大鼠、小鼠辨证的。(2)大鼠、小鼠气虚的计量化辨证。标准化和计量化辨证涉及4个基本问题,即如何计量化采集四诊指标、如何计量化辨证、如何确定辨证的标准和阈值,以及如何判断证候及其改善的程度。为此,我们借鉴药理行为学检测技术,比较了悬尾不动、抖笼、旷场、抓力等方法,最终确定旷场和抓力作为气虚证的计量化四诊指标,建立气虚程度/指数计算公式:气虚程度/指数=各动物抓力实测值/正常组均数×0.5+各动物水平移动实测值/正常组均数×0.3+各动物直立次数/正常组均数×0.2,以及气虚辨证的入选标准和阈值。通过大量、重复的实验检测与应用,证明以上方法和辨证标准是可行的,而且初步证明气虚证在神经-内分泌-免疫网络有其广泛的基因表达与剪接改变的基础。目前已初步实现大鼠、小鼠常见虚证标准化、计量化的四诊检测和辨证,该方法和技术可以动态跟踪疾病动物证候的演变,评价辨证论治疗效,还可以广泛用于病-证结合的动物实验研究,辨证论治治疗方案的实验优化和评价,中药、中药有效成分和方剂药性的判断等,适用于中医基础、药理、诊断、临床等各中医药学科的研发工作。 | 方肇勤 潘志强 卢文丽 刘小美 | 2009 | 中国比较医学杂志2009，19，10： | 21 |
| 11 | 黄连-大黄-肉桂复方对肝癌细胞增殖及PTEN-PI3K-AKT/SGK1信号通路的影响显示文摘目的:观察黄连-大黄-肉桂复方对肝癌细胞增殖的抑制作用,并探索其作用机制。方法:采用醇提法提取黄连-大黄-肉桂复方药液,观察药物作用24 h后SMMC-7721人肝癌细胞株细胞形态的改变;通过MTT法检测不同浓度药物作用24 h、48 h和72 h对肝癌细胞增殖的影响;采用RTq PCR法检测肝癌细胞PTEN、AKT和SGK1基因的mRNA表达。结果:较低浓度的黄连-大黄-肉桂复方作用24 h对肝癌细胞的形态影响较小,而浓度增至2.1 mg/ml可使肝癌细胞部分固缩,大多细胞凋亡,其对肝癌细胞的恶性增殖具有显著抑制作用,并存在时效和量效关系,0.5 mg/ml药物作用48 h即可致肝癌细胞增殖半数得到抑制;药物作用后AKT mRNA表达明显降低,PTEN mRNA表达上调、SGK1 mRNA表达降低。结论:黄连-大黄-肉桂复方能有效抑制肝癌细胞的恶性增殖,且具有时效和量效关系;其抑制作用可能与调节细胞PTEN-PI3K-AKT/SGK1信号转导通路有关。 | 刘小美 潘志强 方肇勤 宋菊敏 卢文丽 粱超 张园园 | 2016 | 上海中医药大学学报2016，30，1： | 20 |
| 12 | 实验小鼠四诊方法学的创建和意义显示文摘通过对实验小鼠“四诊”方法学的长期研究,总结了小鼠望、闻、问、切四诊的具体方法和部分实验结果,并对如何实现小鼠“四诊”的标准化、客观化、计量化的采集与分析,以及小鼠“四诊工作站”的构成和原则进行探讨。 | 方肇勤 潘志强 陈晓 卢文丽 付晓伶 侯俐 | 2006 | 上海中医药杂志2006，40，7： | 19 |
| 13 | 大鼠和小鼠辨证论治标准的建立和用途显示文摘大鼠和小鼠辨证论治方法和标准是具有中医药行业特色的方法和标准,其建立有助于满足中医药辨证论治研发的需要。本文介绍了建立大鼠和小鼠辨证论治标准所开展的系列研发工作,发现:(1)大鼠和小鼠可以用于模拟中医临床的诊法和辨证,可以采集到大量的四诊信息,满足辨证论治的需要;(2)利用大鼠和小鼠可以实现诊法和辨证的标准化、计量化,所建立的方法便于实验操作与普及;(3)正常大鼠和小鼠存在体质和证候的差异,常见疾病大鼠和小鼠会自发形成证候,发生证候的兼夹和演变,与人类近似;(4)证候存在复杂的物质基础,涉及神经内分泌免疫网络各组织基因表达与剪接的差异;(5)利用大鼠和小鼠可以开展个体化辨证论治及计量化疗效比较与评价。该方法和标准的主要用途包括:(1)证候模型动物的证候属性鉴定;(2)中医基础学科的研究,如藏象理论、证候的物质基础、辩证论治方法和作用机制、中医诊断学等研究;(3)中医临床学科的研究,如辨证论治疗效的比较与评价、辨证论治方案的优化、防治未病的研究;(4)中药学科的研究,如中药药性的研究、中药和方剂的药理研究等。 | 方肇勤 潘志强 卢文丽 刘小美 管冬元 梁超 | 2009 | 中西医结合学报2009，7，10： | 19 |
| 14 | 预知子种子提取物抑制HepG2肝癌细胞的增殖及黏附作用及相关机制显示文摘目的:观察预知子种子提取物抑制HepG2肝癌细胞的增殖及黏附作用,探讨其相关机制。方法:将中药预知子种子醇提物(1. 5,1. 8,2. 1,2. 4,2. 7,3. 0 g·L-1)和整合素抑制剂西仑吉肽(Cilengitide)(0. 5,1. 0,2. 0,4. 0,8. 0,32μmol·L-1)作用于HepG2肝癌细胞,噻唑蓝(MTT)比色法获得各药物作用24 h后的细胞存活率检测结果,并依据该结果设置组别和用药浓度,中药组(预知子醇提物1. 8 g·L-1),Cilengitide组(Cilengitide,1. 5μmol·L-1),半量联合用药组(0. 9 g·L-1+0. 75μmol·L-1),作用24 h后观察对细胞-基质黏附能力的影响,以及相关黏附分子蛋白相对表达量的变化。结果:MTT实验结果显示,不同药物处理HepG2细胞24 h后,中药1. 8 g·L-1组细胞黏附率在86. 8%左右,Cilengitide1. 5μmol·L-1组细胞存活率在89. 4%左右。细胞-基质黏附实验中,空白组细胞-基质黏附率为(100. 0±11. 5)%,中药组为(32. 3±14. 0)%,Cilengitide组为(33. 8±5. 7)%,半量联合用药组为(33. 4±6. 4)%,各用药组细胞存活率显著低于空白组(P <0. 01)。与空白组比较,中药组小亚基钙蛋白酶1(CAPNS1),硒蛋白P(SEPP1)和整合素α2(ITGA2)蛋白的表达量均上升(P <0. 05);Cilengitide组SEPP1蛋白表达量上升(P <0. 05),整合素αV(ITGAV)蛋白的表达量下降(P <0. 01);半量联合组CAPNS1,SEPP1蛋白表达量均上升(P <0. 05),ITGAV蛋白表达量下降(P <0. 05)。结论:预知子种子醇提物能抑制HepG2肝癌细胞的增殖及黏附作用;和Cilengitide联合用药后存在减量增效潜能;以上黏附分子蛋白表达量的变化,可能是预知子的部分作用机制。 | 宋秋佳 卢文丽 方肇勤 潘志强 | 2018 | 中国实验方剂学杂志2018，24，24： | 18 |
| 15 | 案例引导教学在实验中医学课程中的应用显示文摘目的评价案例引导教学在实验中医学课程教学中的应用效果。方法以上海中医药大学2013级七年制中医学专业(临床方向)48名学生为研究对象,在实验中医学课程中全面采用案例引导教学,并在课程结束后,针对该教学的认同度以及案例内容开展问卷调查。结果所有学生均认可案例引导教学。绝大部分学生对20个案例有深刻印象,并认为案例有利于促进对知识点的理解,有助于了解中医药实验研究思路和方法,有助于认识中医药实验研究重要性。学生对青蒿素案例、课堂撕纸实验以及四诊工作站等具体案例印象最为深刻,并希望在今后的案例中增添包含详细实验方法和技术的案例。结论在实验中医学课程中实施案例引导教学得到学生的普遍认可,达到了课程设计的预期教学目标。 | 卢文丽 梁超 方肇勤 潘志强 刘小美 贾冬威 | 2019 | 中华医学教育杂志2019，39，5： | 16 |
| 16 | 大鼠/小鼠是证候研究的主要模式生物显示文摘 | 方肇勤 潘志强 卢文丽 刘小美 管冬元 梁超 | 2009 | 中国中医基础医学杂志2009，15，5： | 15 |
| 17 | 肝癌小鼠不同阶段有关证候肾上腺差异表达的基因分析显示文摘目的:揭示肝癌小鼠不同阶段常见证候肾上腺基因表达的特征。方法:采用实验小鼠及其标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测H22肝癌小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共3阶段4个证候肾上腺基因表达的差异,重点关注那些表达量大、差异显著的基因。结果:筛选到不同阶段一致上调的基因73个,一致下调的基因26个。其中一致上调的基因包括Hp、C3、Anxa1、Procr、C2、Il4ra、Cd14、Ptprc、Cd52、C4b以及Eno3、Xdh、Gpx3等。一致下调的基因涉及到神经系统相关基因如Plp1、Mbp、Aldh1a1、Cck和Atn1,与水电解质代谢有关的基因如Aldh1a1和Slc22a17等,与信号转导有关的基因如Cxcr4、Spag5和Stmn3等,以及参与转录调控和蛋白质生物合成的基因,如Hspa1a、Dnajb1、Thra和Hhex等。结论:H22肝癌小鼠在疾病发生发展过程中,存在证候的演变及肾上腺组织基因表达的差异,不同阶段一致上调或下调的差异表达基因可能是肝癌小鼠及其证候区别于正常小鼠的特征之一。 | 潘志强 方肇勤 卢文丽 梁超 吴中华 刘小美 侯俐 张辉 卓少元 廖明娟 高必峰 | 2008 | 中西医结合学报2008，6，8： | 14 |
| 18 | PBL教学模式在中医学综合实验教学中的实践与评价显示文摘背景:探讨中医学综合实验课程引入PBL教学模式的教学效果。方法:观察我校选修该课程的2004级、2005级中医七年制2个本科生班学生,在PBL教学结束后发放并回收问卷调查表。结果:(1)大多数学生对该课程采用PBL教学产生了浓厚的兴趣,堂课气氛十分活跃。(2)71%-100%学生认为该课程引入PBL教学有利于其能力的培养,但是尚有一定比例(0-29%)学生不认可。(3)与传统教学相比较,PBL教学最大优点是提高了学生自主学习的积极性,增强了学生的中医科研思维能力,提升了学生的表达沟通能力。(4)值得注意的是,PBL教学形式相对复杂,学生负担增加,难以完全理解与消化所查阅的中医科研前沿文献。结论:中医学综合实验课程引入PBL教学模式达到预期教学目标,但如何探索PBL教学与传统教学相结合的新模式,值得进一步研究。 | 潘志强 方肇勤 张煜 管冬元 宋菊敏 梁超 卢文丽 刘小美 | 2011 | 中国高等医学教育2011，，6： | 14 |
| 19 | 不同高脂饲料致高脂血症大鼠模型的比较及评价显示文摘目的:比较两种不同配方高脂饲料致高脂血症大鼠模型的异同点,并对其优劣进行初步评价。方法:根据喂饲高脂饲料配方不同,将大鼠分为高脂血症1组(B1),喂饲纯高脂饲料,以及高脂血症2组(C1),喂饲高脂加高蛋白饲料,造成高脂血症模型;6周后,检测体重、体长、Lee’s指数、空腹血糖(FBG)、2h血糖、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肝体比等指标。结果:1两种不同饲料喂养6周后大鼠的胆固醇均升高,即模型成功。2B1组大鼠胆固醇、Lee’s指数、空腹血糖、肝体比均高于C1组大鼠。结论:纯高脂饲料较之高脂加高蛋白饲料能在更短的时间内形成高脂血症,高脂同时摄入高蛋白初期有助脂肪代谢,但不能防止高脂血症的发生。 | 刘小美 方肇勤 潘志强 卢文丽 舒适 宋丽娜 | 2008 | 陕西中医2008，29，12： | 14 |
| 20 | 糖尿病模型大鼠证候的特征及演变显示文摘目的:观察糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型大鼠证候的发生与演变。方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,或结合高脂饲料喂养形成糖尿病模型,根据血糖诊断为隐性DM大鼠、2型DM大鼠、1型DM大鼠;同步检测体重、饮水、摄食、腋温、心率、爪、尾显微放大拍照及图像处理得到γ值、旷场水平跨格数和垂直站立数、抓力,求出正常对照组各指标均数,及各组的各动物实测值与正常对照组均数的比值,制定阴虚程度、阳气程度及胃热程度等计量辨证方法,对各组四诊进行比较。结果:1型DM大鼠成模后证候迅速发展为胃热、阴虚证候,并持续加剧、严重,早期见有阳气旺盛,以后逐渐发展至阳虚、气虚证,出现阴虚胃热兼气虚、阳虚证。2型DM成模后逐渐发展为胃热、阴虚证候,并持续加剧,程度轻于1型DM;成模早期有阳气旺盛倾向,以后逐渐向阳虚、气虚证过渡,但程度轻,不典型。隐性DM有轻度的胃热证候,且主要表现为饮水增加,其余证候不明显。结论:糖尿病大鼠存在特殊的证候、兼证,及其演变规律,其证候的严重程度是可以定量的,因而本研究对于糖尿病模型大鼠辨证论治治法的确定和评价奠定了基础。 | 刘小美 方肇勤 卢文丽 潘志强 舒适 | 2008 | 辽宁中医杂志2008，35，1： | 13 |
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