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| 1 | 中医证候动物模型评价研究显示文摘中医动物模型研究经30年的发展,已逐步成熟,并走入正轨。邝安堃、陈小野、孙孝洪、张启元、梁月华等老一辈科学家在中医证候模型的塑造和评价研究方面作出了巨大的贡献,取得了很好的成果。建立了一系列中医证候模型,用于中医药基础理论研究。已成为中医方法、理论、实践体系中不可缺少的一部分,将在中医药现代化中发挥越来越大的作用。 | 林志健 张冰 刘小青 朱文静 | 2013 | 中华中医药杂志2013，28，8： | 42 |
| 2 | 中医动物模型研制方法及展望显示文摘标准化中医动物模型是推动中医药现代化的重要环节。文章通过回顾中医传统病因动物模型、模拟西医病因病理动物模型、病证结合动物模型的研制方法,认为病证结合动物模型是现代中医药研究模式的发展趋势。病证结合模型是比较理想的动物模型,具有符合中医理论,贴近中医证候特点,稳定性、可靠性及可实用性强等优势。虽然病证结合动物模型仍处于探索阶段,但是随着病证结合动物模型研制技术和思维方式的创新、模型评价系统的规范、模型制备因素的纯化、药物反证方法的完善等,将有望成为揭示中医证候内涵,推动中医现代化发展的重要途径。 | 李晓娟 白晓晖 陈家旭 刘群 刘玥芸 刘燕 赵宏波 李娜 赵歆 王鑫杏 姜幼明 | 2014 | 中华中医药杂志2014，29，7： | 37 |
| 3 | 关于中医证候动物模型研究的思考显示文摘证候动物模型是中医学实验研究的主要载体,伴随中医药现代化进程的逐步推进,已成为中医药研究不可或缺的一部分。文章对中医证候动物模型研究的发展历程以及证候动物模型的分类、造模的方式方法、模式动物的种类、模型判定等研究现状进行阐释。同时,从人与动物的区别和病与证的关系两方面分析当前证候动物模型研究存在的问题,并提出解决方案。当前,证候动物模型研究还需在模式动物的选择、模型制备方法、模型制备因素纯化、模型评价体系的规范化及药物反证措施、思维模式等方面做进一步探索和完善。 | 李思汉 李书楠 周福 李灿东 | 2019 | 中华中医药杂志2019，34，8： | 30 |
| 4 | 从慢性应激探讨肝郁脾虚证的中枢神经生物学机制显示文摘证实质的研究一直是很多学者研究的重点方向,可利用中医病证结合、方证相关的研究思路来探寻证候的生物学基础。从现代应激理论入手,结合中医脏象理论和七情学说,运用中医方证相关的研究思路,通过慢性束缚应激的方法复制肝郁脾虚证大鼠模型,前期实验结果提示肝郁脾虚证的中枢神经生物学机制与下丘脑-垂体-肾上腺轴、脑肠轴以及中枢多种神经营养因子、神经递质、神经肽、激素及其受体密切相关,涉及下丘脑、海马、皮层、杏仁核等多个脑区。今后将结合基因组学、蛋白质组学、代谢组学,并与生物信息学等多学科结合,以期揭示肝郁脾虚证的科学内涵。 | 李晓红 李晶晶 刘玥芸 陈家旭 | 2012 | 中西医结合学报2012，10，1： | 20 |
| 5 | 大小鼠抑郁行为实验方法概述显示文摘抑郁症是一种常见的高患病率、高致残率、高复发率的心理疾病,发病机制复杂。实验动物(大小鼠)是研究抑郁症的最常用载体。由于动物的抑郁情绪难以用语言表达,行为实验是其主要的评价方法。目前大鼠和小鼠抑郁行为检测方法是基于兴趣缺失、心境低落、绝望和无价值感为主要特征而设计的,主要包括糖水偏爱、新奇环境摄食抑制、强迫游泳、悬尾、获得性无助等实验。在调研整理国内外关于大鼠和小鼠抑郁行为实验方法的基础上,对其检测原理、实验模式、测试时间和指标评价体系进行了分析总结,总结出可以操作的实验规范,同时对目前常见的抑郁症模型进行概述,有助于根据研究目的选择适当的行为学检测方法和动物模型,对抑郁症的深入研究具有重要意义。 | 姜宁 张亦文 姚彩虹 黄红 刘新民 | 2021 | 中国实验动物学报2021，29，6： | 12 |
| 6 | 氢化可的松诱发虚证模型小鼠的证候特征再评价及肾上腺皮质功能变化研究显示文摘目的研究氢化可的松诱发虚证模型小鼠的证候特征及其可能的物质基础。方法将60只雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组和模型组,每组30只。正常对照组自由饮水与摄食,模型组自由饮用剂量递减的氢化可的松溶液。其中,0.015 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量,饮用3天;0.010 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量,饮用5天;0.007 5 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量,饮用7天。在造模的第8天、第15天,采用本课题组建立的小鼠四诊标准采集技术与辨证方法判断小鼠的证候属性;于造模的第3天、第8天、第15天分批处死小鼠,取肾上腺组织,分别抽提RNA和蛋白质,以实时荧光定量PCR技术检测相关基因表达,以Western blotting法检测类固醇合成急性调节蛋白(STAR)表达,并以ELISA方法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量。结果 ?与正常对照组比较,模型组小鼠在造模期间,消瘦、体质量增长显著减慢(P<0.05),被毛蓬松易脱落、光泽度下降,活动度降低、喜蜷缩,体温尤其是尾部温度下降,爪部色泽变化不明显。②造模第15天,与正常对照组比较,模型组小鼠气虚证、阴虚证明显,肾上腺、脾脏与胸腺持续性萎缩(P<0.05);血液ACTH水平下降(P<0.05);肾上腺皮质激素合成过程重要受体Srb1、Ldlr基因表达降低(P<0.01),类固醇激素合成酶Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1、Cyp11b2基因表达及其酶的调节因子Fdx1、Fdxr、Nr4a1、Nr4a2、Nr5a1基因表达显著下降(P<0.05),以及STAR蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论氢化可的松复制的小鼠模型属于虚证模型,具有气虚与阴虚证的特征;参与肾上腺皮质激素合成的重要功能分子涉及相关证候的发生。 | 潘志强 梁龙龙 王晓敏 方肇勤 刘小美 卢文丽 | 2017 | 上海中医药杂志2017，51，8： | 11 |
| 7 | 加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃粘膜超微结构及脑肠轴的影响显示文摘目的建立大鼠慢性身心应激模型,探讨加味四逆散对模型大鼠胃粘膜超微结构、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)含量、胃组织胃泌素受体(GASR)、空肠组织血管活性肠肽Ⅱ型受体(VIPR2)mRNA表达的影响,阐明加味四逆散干预应激性胃肠功能障碍的机制。方法大鼠随机分为正常组,模型组,加味四逆散大、中、小剂量组,奥美拉唑组,采用慢性身心应激方法建立大鼠应激模型,经加味四逆散等干预后透射电镜法观察腺胃区胃粘膜组织细胞及细胞间连接的超微结构改变,放免法测定血浆ACTH和血清CORT的变化,并用RT-PCR法检测胃组织GASR、空肠组织VIPR2 mRNA表达变化。结果电镜观察显示正常组大鼠胃粘膜上皮细胞形态及大小正常;模型组大鼠胃粘膜上皮细胞细胞器及胞核受损严重;其余治疗组均较模型组不同程度好转。与模型组比较,加味四逆散方各给药组、奥美拉唑组大鼠血中ACTH和CORT含量不同程度降低;而胃组织GASR mRNA表达均升高,空肠组织VIPR2 mRNA表达则降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论加味四逆散可显著改善慢性身心应激模型大鼠胃粘膜组织细胞的微观病理形态,调节脑肠轴状态并可改善胃组织GASR、空肠组织VIPR2 mRNA表达。 | 谢慧臣 刘芬 杨强 熊常初 | 2013 | 南方医科大学学报2013，33，1： | 9 |
| 8 | 基于体征半定量指标评价的利血平致脾气虚大鼠模型的研究显示文摘目的基于体征半定量评价标准,构建适用于利血平致脾气虚大鼠模型生理病理及药理研究的评价方法。方法以外观体征(眼神、毛色、大便和形体神)作为脾气虚造模大鼠半定量评价指标并制订其评分标准形成外观体征评分(R);以利血平(0.6、0.8 mg·kg^(-1))皮下注射致脾气虚大鼠模型评价该方法的可行性:54只SD雄性大鼠随机分为正常对照组12只,利血平0.8 mg·kg^(-1)组22只,利血平0.6 mg·kg^(-1)组20只;测定大鼠每日外观体征评分(R)、体质量、摄食量及饮水量;测定大鼠造模前及造模5 d、9 d、25 d、32 d、39 d肛温;分别于利血平注射结束和自愈观察结束后,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠腮腺组织学形态改变。通过观察利血平2个剂量组R≥8和R≤1时大鼠脾气虚模型相关指标(体质量、摄食量、饮水量、肛温、腮腺病理)的变化以反映脾气虚大鼠造模成功及自愈情况。结果利血平0.8 mg·kg^(-1)组注射9 d或利血平0.6 mg·kg^(-1)组注射11 d,造模大鼠可达到R≥8分,与脾气虚模型评判密切相关的宏观指标(体质量、摄食量、饮水量、肛温)明显下降,腮腺组织切片也可见明显病理改变;造模结束到大鼠自愈恢复使评分降至R≤1分时,利血平0.8 mg·kg^(-1)组需时33 d[总周期(9+33)d]、利血平0.6 mg·kg^(-1)组需时31 d[总周期(11+31)d],此时宏观指标及腮腺组织形态学改变接近正常对照组;Pearson相关分析显示,大鼠外观体征评分与利血平造模组体质量(0.8 mg·kg^(-1)组,r=-0.793,P <0.01;0.6 mg·kg^(-1)组,r=-0.823,P <0.01)、肛温(0.8 mg·kg^(-1)组,r=-0.324,P <0.05;0.6 mg·kg^(-1)组,r=-0.749,P <0.01)呈负相关。结论外观体征半定量评分标准能较准确、客观、半定量地评价利血平致脾气虚大鼠的造模结果及自身恢复情况,可根据需要选择合适的利血平造模剂量和时间,本实验结果为脾气虚大鼠模型的病理生理及药理研究提供了适宜的动物模型评价方法。 | 梁雪丹 林传权 曾信平 朱惠彬 朱易平 谢海媚 胡玲 李茹柳 | 2019 | 中药新药与临床药理2019，30，1： | 7 |
| 9 | Balb/c和129/S1小鼠的抑郁与气虚证共易感差异性及越鞠丸干预作用的分子研究显示文摘目的比较Balb/c和129/S1两品系小鼠在不同抑郁症模型造模后的证候差异,以及越鞠丸对慢性不可预知温和刺激造模后两品系小鼠抑郁证候表型和相关信号通路的影响。方法分别在Balb/c、129/S1两个近交品系小鼠上用社交挫败应激与慢性不可预知应激两种方法造模。用糖水偏爱、陌生环境摄食、强迫游泳等测试的指标用于评判小鼠的抑郁/焦虑样状况,并对小鼠前肢抓力、掌纹血色度和负重游泳进行检测,评判其气虚样证候。将慢性不可预知应激抑郁造模后的两品系小鼠分为模型组、越鞠丸组和氟西汀组,给药一周后进行一系列行为学检测,评判越鞠丸对抑郁症及气虚证候的改善作用,采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马与肌肉PKA-CREB信号通路蛋白表达。结果雄性Balb/c和129/S1小鼠在两种模型下均表现出糖水偏好显著降低,强迫游泳时间显著延长或社会交互时间显著缩短等抑郁样行为,而Balb/c小鼠在抓力及掌纹血色表型上都显示气虚样证候,129/S1小鼠则未表现出类似证候。越鞠丸可逆转两品系小鼠在慢性不可预知应激造模后的抑郁表型,但无法逆转造模后Balb/c小鼠的抓力、掌纹血色度和负重游泳时长的气虚样表型;与模型组相比,两品系小鼠越鞠丸组海马和肌肉PKA、CREB磷酸化蛋白表达均明显上调。结论社交挫败应激与慢性不可预知应激造模后,Balb/c与129/S1两品系鼠均表现出抑郁样行为,只有Balb/c小鼠出现气虚样证候。越鞠丸均能逆转两品系小鼠的抑郁样行为,对Balb/c小鼠的气虚样证候没有影响,其抗抑郁作用与激活PKA-CREB信号通路有关。 | 徐联调 李文佳 陈茵 李筱琪 杨青青 吴颢昕 陈刚 周欣 | 2019 | 世界科学技术-中医药现代化2019，21，11： | 7 |
| 10 | 全基因组关联分析在中医证候研究中的应用展望显示文摘中医证候的科学本质是中医基础研究中的核心内容,也是揭开中医辨证论治个性化治疗奥秘的关键,但目前对其的认识仍然有限。通过介绍复杂性状遗传学的基本概念,提出将证候作为生命活动表现的复杂性状,运用复杂性状遗传学研究手段,特别是当前迅速发展的全基因组关联分析(Genome-wide association study,GWAS)方法,以解析证候个体化差异的分子遗传基础。除了进行人群的证候GWAS研究,还可利用遗传参照种群小鼠资源进行证候的分子及系统网络GWAS研究。故展望了在中医基础研究中利用模式动物建构合适的中医病-证模型进行GWAS研究的广阔前景,该方法的推广应用将在新的方向上推动中医基础研究的发展。 | 陈刚 周欣 薛文达 吴颢昕 | 2017 | 中国中医基础医学杂志2017，23，1： | 6 |
| 11 | 中药安神制剂研发的探析显示文摘随着各种压力的增大,失眠成为临床上常见疾病。对于失眠的治疗,安神中药制剂以其独特的优势发挥着显著的疗效。笔者就安神中药制剂的研发现状和存在的问题,以及具体实践研究作相关的探讨,以期为中药安神制剂的应用开发提供参考依据。 | 游秋云 王平 | 2014 | 世界科学技术-中医药现代化2014，16，2： | 5 |
| 12 | 大小鼠学习记忆行为实验方法分类概述显示文摘学习记忆发生机制复杂,表现形式多样,产生过程涉及到信号的识别和辩认、信息的获得、巩固、再现和再巩固等多个环节;记忆的信息又包括图象记忆、声音记忆、嗅觉记忆、空间位置记忆等;根据信息保存时间的长短,分为短时记忆与长时记忆。行为学实验是评价学习记忆的主要手段。迄今为止,科学家建立了多种大、小鼠行为实验方法用于学习记忆的评价。本文首次对学习记忆行为学实验方法进行了分类和概述,针对不同类型列举不同的评价方法,为基于行为实验的学习记忆研究、相关的产品研发提供参考。 | 姜宁 张亦文 黄红 陈善广 李莹辉 刘新民 | 2022 | 中国实验动物学报2022，30，6： | 4 |
| 13 | 不同剂量泼尼松龙诱发小鼠药源性虚证模型的证候特征显示文摘目的探讨泼尼松龙诱发小鼠药源性证候的特征及可能物质基础。方法 80只ICR小鼠随机分为正常对照组、极低剂量组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各16只。极低剂量组、低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予醋酸泼尼松龙片0. 25、0. 5、2. 5、12. 5 mg/(kg·d)灌胃,正常对照组给予等量灭菌水。每组16只中8只干预7天,另外8只干预14天。隔日动态观测小鼠体质量,分别比较干预不同时间各组小鼠体质量、抓力、腋温、旷场活动度、躯体不同部位红外温度等表征信息;取小鼠脾脏、胸腺和睾丸称重并计算脏器指数;检测血清皮质酮和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;检测肾上腺功能相关基因表达和肾上腺低密度脂蛋白受体(LDLR)、B族I型清道夫受体(SRBI)、类固醇合成急性调节蛋白(StAR)蛋白表达。结果中剂量组和高剂量组干预7天和干预14天,小鼠体质量、脾脏质量、胸腺质量、脾脏指数、胸腺指数较正常对照组同时间下降,血清皮质酮和ACTH含量、肾上腺功能相关基因表达和肾上腺LDLR、SRBI、StAR蛋白均较正常对照组不同程度降低(P <0. 05),而各组小鼠抓力、腋温、旷场活动度、躯体不同部位红外温度差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论泼尼松龙造成的小鼠药源性虚证为阴虚证,该药源性虚证的物质基础可能以肾上腺皮质类固醇激素合成酶分子表达被抑制以及垂体-肾上腺皮质轴功能被抑制为主。 | 钱宏梁 潘志强 王晓敏 卢涛 李亚 方肇勤 | 2019 | 中医杂志2019，60，11： | 4 |
| 14 | 不同剂量地塞米松诱发小鼠药源性虚证评价研究显示文摘目的:研究地塞米松诱发小鼠药源性证候的特征及其量效物质基础。方法:采用0.0125、0.05、0.25、1.25mg·kg^-1·d^-1共4个浓度地塞米松灌胃ICR小鼠,每组16只,并设置正常对照组16只。每日动态观测小鼠体质量,并分别在给药第7天和第14天,运用小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠体质量、抓力、腋温、旷场活动度、躯体不同部位红外温度等表征信息;次日处死小鼠,取脾脏、胸腺称重并计算脏器指数;运用ELISA检测血清皮质酮和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;采用实时荧光定量PCR技术检测肾上腺Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1、Cyp11b2基因表达;运用Western blot方法检测肾上腺LDLR、SRB1、StAR蛋白表达。结果:给药7d和14d后,与正常对照组比较,0.25mg·kg^-1·d^-1以上的地塞米松给药后体质量迅速下降,5d后下降减缓;与正常对照组比较,0.25mg·kg^-1·d^-1以上的地塞米松给药后小鼠脾脏和胸腺指数显著下降(P<0.05);不同剂量地塞米松均造成小鼠躯体体表温度下降;0.0125mg·kg^-1·d^-1以上地塞米松抑制皮质酮分泌,地塞米松抑制Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1、Cyp11b2 mRNA和LDLR、SRBI、StAR蛋白表达。结论:地塞米松造成的小鼠药源性虚证兼有阴虚、阳虚和气虚,其脏腑定位主要在中医肾藏象、脾藏象。地塞米松药源性虚证模型建议采用ICR小鼠,给药剂量在0.25mg·kg^-1·d^-1左右,用药持续时间7d。 | 钱宏梁 潘志强 王晓敏 卢涛 李亚 方肇勤 | 2020 | 中华中医药杂志2020，35，2： | 2 |
| 15 | 雄激素合成酶在H22荷瘤小鼠不同证候表达差异显示文摘目的:研究睾丸雄激素合成酶与肿瘤状态下小鼠证候的关系。方法:采用实验小鼠及其标准化四诊与辨证方法筛选H22荷瘤小鼠邪毒壅盛证、气虚证、阳气虚证、气阴阳虚证,并以Gene Chip Mouse Exon 1.0 ST Array技术检测睾丸组织基因芯片表达谱,重点分析睾丸基因芯片中雄激素合成酶及其调节因子在不同证候小鼠中的差异表达。结果:与正常组比较,Star、Stard5、Cyp17a1、Hsd3b6、Hsd17b3、Sult1e1等基因在早期邪毒壅盛证和气虚证小鼠呈现下调趋势,且在中晚期阳气虚证和气阴阳虚证下调幅度更加显著,Cyp11a1、Hsd3b1、Hsd17b10、Hsd17b11、Hsd17b12、Fdx1、Fdxr、Por、Sult1a1等仅在中晚期阳气虚证和气阴阳虚证中显著下调,Cyp17a1仅在睾丸组织特异性中表达。结论:H22荷瘤小鼠肿瘤形成后,自发产生的虚证越严重,其睾丸雄激素合成酶基因转录活性越低。 | 潘志强 方肇勤 卢文丽 刘小美 梁超 张园园 | 2017 | 中国中医基础医学杂志2017，23，10： | 1 |
| 16 | 论方肇勤对中医辨证论治学术的探索显示文摘本文介绍方肇勤在中医辨证论治理论方面的学术成果。从辨证论治理论研究及其计算机程序化模拟研究、辨证论治动物实验方法学研究、肝癌同病异证证候特征及其物质基础研究、中药复方及其拆方后不同治法的研究予以简要梳理。方肇勤在学术上的突出成就体现在辨证中提出了“新值”和“潜值”“显值”等概念,创建了大鼠/小鼠辨证论治实验方法学,率先提出与践行按照不同治法拆方的思路研究复方药效,领先开展大规模临床病例的证候流行病学调查研究,同步从神经内分泌免疫组织基因表达谱全方位探索证候物质基础,所取得的研究成果丰富与发展了当代中医基础理论。 | 潘志强 方肇勤 | 2021 | 中国中医基础医学杂志2021，27，4： | 1 |
| 17 | 糖皮质激素诱发小鼠药源性证候模型规范化研究及其评价标准显示文摘目的:对糖皮质激素诱发的小鼠药源性证候模型建立规范化的造模方法及评价标准。方法:对模型动物、糖皮质激素类药物及其干预的剂量、时间等进行考察,采用小鼠辨证论治实验方法学以及反映肾上腺皮质功能的实验指标综合评价小鼠证候属性。结果:对糖皮质激素诱发的小鼠药源性证候模型,建议首选ICR小鼠,常规造模采用3.3 g·kg-1·d-1氢化可的松连续灌胃14 d;大剂量短期造模采用25 g·kg-1·d-1氢化可的松连续灌胃5 d;小剂量长期造模采用0.33 g·kg-1·d-1氢化可的松连续灌胃28 d;小剂量减停干预造模采用0.66 g·kg-1·d-1氢化可的松连续灌胃给药28 d、再剂量减半7 d、停药14 d。较理想的评价指标包括:体质量、脾脏指数、胸腺指数、腋温、体表红外温度、自主行为活跃度、四肢抓力、血液皮质酮、肾上腺类固醇激素合成酶特异性分子(StAR、CYP11A1、CYP11B1、CYP21A1、SRBI、LDLR)、肾上腺皮质形态及超微结构。结论:对糖皮质激素诱发的小鼠药源性证候模型建立了规范化的造模方法及可量化的疗效评价标准,为中药及其复方的药效研究提供理想的小鼠证候模型。 | 潘志强 钱宏梁 李亚 王晓敏 梁龙龙 谢海纳 方肇勤 | 2021 | 上海中医药大学学报2021，35，1： | 1 |
| 18 | 基于应对重大突发传染病的中医证候动物模型的思考显示文摘中医证候动物模型是中医药科学研究的重要载体,它已成为中医药现代化研究不可或缺的重要组成部分。文章分析了在现代中医药研究中建立中医证候动物模型的重要性和必要性,指出建立符合中医药理论的中医证候动物模型在面对重大突发疾病时可以更好地发挥中医药的治疗作用,对中医药走向世界有着十分重要的意义。 | 章超 张先艳 姜晟 程静 | 2021 | 江西中医药大学学报2021，33，2： | 0 |
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