肠胃清对结肠癌细胞草酸铂药代动力学的影响

查看全文 作　　者：[1]张勇;[1]孙晓文;[1]许建华;[1]陆海;[1]范忠泽;[1]孙珏;[1]张晓晓

机构地区：[1]上海中医药大学普陀医院中医肿瘤科,上海200062

出　　处：《中西医结合学报》索引2012年第10卷第8期,共10页

基　　金：国家自然科学资金资助项目(No.30873404;No.81073105);上海市科学技术委员会创新行动计划中药现代化专项资助项目(No.09dZ1975500;No.10DZ1975500);上海市普陀区科技创新项目 摘　　要：目的:研究肠胃清逆转人结肠癌耐草酸铂(oxaliplatin,L-OHP)细胞(HCT116/L-OHP)的耐L-OHP作用,并从药代动力学角度探讨其逆转耐药作用与细胞内铂含量,细胞摄入、排出L-OHP以及铜转运蛋白等的关系。方法:以四甲基偶氮唑盐比色法确定人结肠癌耐药细胞株的耐药性,明确药物血清对HCT116/L-OHP细胞耐L-OHP的逆转作用;采用原子吸收分光光度法测定细胞中铂的浓度,并检测加入药物血清后细胞内铂含量以及L-OHP摄入和排出的变化;采用蛋白质印迹法检测铜转运相关蛋白人铜转运蛋白1(human copper transporter 1,hCTR1)、铜转运蛋白α链(ATPase Cu2+ transporting alpha polypeptide,ATP7A)、P型铜转运ATP酶(copper-transporting P-type adenosine triphosphatase,ATP7B)、谷胱甘肽S-转移酶π(glutathione S-transferase-π,GST-π)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,MRP2)的表达。结果:7.5%药物血清联合L-OHP对HCT116/L-OHP细胞作用后,HCT116/L-OHP细胞对L-OHP的敏感性增加,半数抑制浓度由89μg/mL下降到32.45μg/mL,逆转指数达到2.74。HCT116/L-OHP细胞内铂含量比HCT116细胞株降低;HCT116和HCT116/L-OHP细胞株经过7.5%中药血清联合L-OHP处理后,胞内铂-DNA含量比单独L-OHP处理细胞增加。肠胃清药物血清可剂量依赖性地增加人结肠癌细胞HCT116及HCT116/L-OHP对L-OHP的吸收,同时抑制其排出。肠胃清药物血清联合L-OHP处理后HCT116/L-OHP细胞中ATP7A、ATP7B表达量相对于单独L-OHP处理者减少,hCTR1蛋白表达增多,但对GST-π、MRP2蛋白的表达无明显影响。结论:肠胃清通过上调hCTR1蛋白的表达,下调ATP7A、ATP7B蛋白的表达,促进HCT116和HCT116/L-OHP细胞对L-OHP的摄入,抑制其对L-OHP的排出,增加细胞内铂-DNA加合物含量,从而逆转其耐药株HCT116/L-OHP对L-OHP的耐药性。 关键词：结肠肿瘤抗药性肿瘤中药复方铂化合物载体蛋白质类 HCT116细胞

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