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胰管细胞HCO_3^-分泌:囊性纤维化跨膜电导调节体和SLC26转运体(英文)

查看全文 作  者:ISHIGURO [1]Hiroshi;STEWARD [2]Martin;NARUSE [3]Satoru 高影响力作者 机构地区:[1]名古屋大学医学研究生院人体营养学系;[2]曼彻斯特大学生命科学学院;[3]名古屋大学医学研究生院 胃肠病学系高影响力机构 出  处:《生理学报》索引2007年第59卷第4期,共12页高影响力期刊 基  金:This work was supported by grants from the Japanese Society for the Promotion of Science and the Ministry of Health,Labor,and Welfare,Japan. 摘  要:胰管细胞以至少6倍浓度差逆向分泌HCO_3^-(人体浓度约140 mmol/L)。HCO_3^-跨顶膜转运的可能机制包括SLC26阴离子转运体的Cl^--HCO_3^-交换和囊性纤维化跨膜电导调节体(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)对HCO_3^-的传导扩散。SLC26家族成员介导上皮顶膜Cl^--HCO_3^-交换,胰管中检测到SLC26A6和SLC26A3。共表达研究揭示,鼠类slc26a6和slc26a3通过slc26的STAS结构域与CFTR的R结构域相互作用,导致活性互相增强。研究显示这些交换体是产电的:slc26a6介导ICl^--2HCO_3^-交换,slc26a3介导2Cl^--1HCO_3^-交换。近期slc26a6-/-小鼠离体胰管研究显示,slc26a6介导大部分Cl^-依赖的HCO_3^-跨顶膜分泌,与slc26a6的产电性一致。然而,因为人体能分泌非常高浓度的HCO3^-,SLC26A6在胰管HCO_3^-分泌中的作用并不十分清楚。SLC26A6的作用只能在与人类似能分泌约140 mmol/L HCO_3^-的物种,如豚鼠中研究。现有的豚鼠研究数据显示,像slc26a6介导的ICl^--2HCO_3^-交换不可能完成这种高浓度差的HCO_3^-分泌。另一方面,CFTR的HCO_3^-电导性可以在理论上支持HCO_3^-逆向分泌。所以,在豚鼠和人胰腺HCO_3^-的分泌中,CFTR可能比SLC26A6发挥更大作用。 关 键 词:囊性纤维化跨膜电导调节体 SLC26 胰管 HCO3^-分泌
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