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隐球菌病患者中NK细胞活性降低及其意义

查看全文 作  者:[1]陈孙孝;[1]温海;[1]陈江汉;[1]顾菊林;[2]邓安梅 高影响力作者 机构地区:[1]第二军医大学长征医院皮肤性病科,上海200003;[2]长征医院实验诊断科高影响力机构 出  处:《第二军医大学学报》索引2006年第27卷第2期,共5页高影响力期刊 基  金:上海市卫生局科技发展基金(044092)~~ 摘  要:目的:研究隐球菌病患者中NK细胞和隐球菌之间的相互作用,为开发有效的预防和治疗方法提供依据。方法:收集隐球菌病患者和健康对照者各40例的外周血标本。(1)采用流式细胞术分析外周血单个核细胞(PBMC)中CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD18、CD19、CD56表达水平;(2)以K562为靶细胞,采用MTT法分析NK细胞毒性活性以及IFN-α或IL-2对其的作用;(3)经ELISA法检测培养上清中的IFN-γ水平,并检测培养上清液的细胞毒性活性;(4)定量PCR分析穿孔素、颗粒酶和颗粒溶素的转录水平;(5)将新生隐球菌与NK细胞共同孵育,探讨NK细胞对新生隐球菌生长的抑制作用。结果:与健康对照相比,隐球菌病患者PBMC中CD56+细胞显著减少(P<0.01),CD8+、CD19+、CD18+细胞显著增加(P<0.05或P<0.01),CD8+/CD28+比例升高(P<0.05),CD4+/CD8+比例下降(P<0.05),而CD2+、CD3+、CD4+细胞无显著变化。隐球菌病患者PBMC中NK细胞的细胞毒性活性显著降低(P<0.01);加入IFN-α或IL-2后其活性显著升高(P<0.01)。隐球菌病患者PBMC培养上清液中IFN-γ显著低于健康对照组(P<0.01)。隐球菌病患者中穿孔素、颗粒酶和颗粒溶素的转录水平均显著降低(P<0.01)。隐球菌病患者NK细胞抑制新生隐球菌生长的程度明显低于健康对照(P<0.05)。结论:隐球菌病患者中NK细胞数量和活性降低,利用IL-2或IFN-α等细胞因子能显著上调NK细胞的杀伤活性,提示了一条新的高效低毒的治疗途径。 关 键 词:隐球菌病 自然杀伤细胞 细胞因子 天然免疫
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