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| 1 | TGFβ1对肺成纤维细胞中转录因子SP1、AP1和Smad3-Smad4活性的影响显示文摘目的:检测转化生长因子β1(TGFβ1)对大鼠肺成纤维细胞(RLF)中转录因子SP1、AP1和Smad3-Smad4活性的影响并探讨其意义。方法:进行大鼠肺成纤维细胞的原代分离培养,应用10μg/L TGFβ1进行处理,通过凝胶阻滞电泳(EMSA)、免疫印迹和免疫组化染色等方法,检测照射后转录因子SP1、AP1和Smad3-Smad4活性的变化及Ⅰ型胶原和Ⅰ型组织纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibi-torⅠ,PAI-1)表达的变化。结果:正常RLF中AP1和Smad3-Smad4形成弱阻滞条带,SP1无阻滞条带形成。以10μg/LTGFβ1处理后,3种转录因子所形成的阻滞条带明显增强,PAI-1和Ⅰ型胶原的表达增多。结论:一定浓度的TGFβ1可促进RLF中转录因子SP1、AP1和Smad3-Smad4的活化,并进而增加PAI-1和Ⅰ型胶原的表达。 | 李杨 王德文 宋良文 彭瑞云 高亚兵 马俊杰 | 2005 | 细胞与分子免疫学杂志2005，21，6： | 9 |
| 2 | SB203580和WP631对照射后肺成纤维细胞内Smad通路信号转导的影响显示文摘背景与目的:放射性肺纤维化以成纤维细胞增殖和细胞外基质过度沉积为特征。转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)是放射性肺纤维化发生发展的'开关'性分子并被作为治疗的靶分子,因此阻断TGFβ1的信号转导可能减轻肺纤维化。本研究检测Smad通路抑制剂SB203580和WP631对照射后人肺成纤维细胞(human lung fibroblast,HLF)中信号转导的影响并探讨其效应。方法:将HLF用25'mol/LSB203580和5nmol/LWP631预处理后,再应用3Gy60Coγ射线照射和10'g/LTGFβ1刺激,通过凝胶阻滞电泳(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)、免疫印迹、免疫组织化学及细胞周期流式细胞仪检测等方法检测转录因子SP1和AP1活性的变化、Smad3,4,7和p-Smad3及Ⅰ型胶原和Ⅰ型组织纤溶酶原激活物抑制剂(type Ⅰ plasminogen activator inhibitor,PAI-1)的表达变化及细胞周期的变化。结果:经3Gyγ射线照射及TGFβ1刺激后,与未经预处理的HLF相比,应用SB203580或WP631预处理的HLF出现G2-M期阻滞,S期细胞显著减少。SB203580预处理可减少HLF中P21WAF1/CIP1和p-Smad3的表达,而WP631预处理可减少HLF表达PAI-1,抑制转录因子SP1和AP1的活化。结论:SB203580和WP631通过阻断TGFβ-Smad通路的信号转导,抑制#射线和TGF!1作用所导致的HLF过度增殖和P21WAF1/CIP1及PAI-1表达增多。 | 李杨 宋良文 彭瑞云 王德文 金梅红 高亚兵 马俊杰 | 2008 | 癌症2008，27，7： | 6 |
| 3 | ^(60)Coγ射线照射对肺泡Ⅱ型细胞和肺泡隔间质细胞的生物效应显示文摘目的:探讨60Coγ射线照射对肺泡II型细胞和肺泡隔间质细胞的生物效应。方法:原代分离肺内II型上皮细胞(AT-Ⅱ)和间质细胞包括巨噬细胞和成纤维细胞,分别进行0、3、5、7Gy的γ射线照射,用细胞核嗜银染色观察照射对AT-Ⅱ增殖的影响;用酶谱分析检测照射后AT-Ⅱ和间质细胞培养上清中基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2,-9)的活性;用ELISA检测间质细胞培养上清中TGF-β1和IV型胶原含量。结果:AT-Ⅱ的核仁数量随照射剂量增加而增多,其中7Gy组最高;AT-II培养上清中MMP-2、-9活性随照射剂量增加呈先增高后降低趋势,间质细胞上清中MMP-2、-9活性和TGF-β1水平逐渐升高,IV型胶原分泌水平呈先降低后升高趋势。结论:放射性肺损伤早期,AT-Ⅱ、巨噬细胞和成纤维细胞均参与肺组织无效性重建过程,与晚期肺纤维化启动有一定的内在联系。 | 刁瑞英 宋良文 王少霞 李明 | 2008 | 细胞与分子免疫学杂志2008，24，2： | 1 |
| 4 | 硬质合金粉尘接触工人肺损伤生物标志物影响因素的路径分析显示文摘目的 长期反复吸入硬质合金粉尘能够引起肺部健康损害,应用路径分析探索职业接触、年龄、工龄、性别、吸烟等因素对肺损伤生物标志物的影响,为接触工人的健康状况评估和健康监护提供依据。方法 通过整群抽样选择硬质合金生产和加工企业的工人作为研究对象,根据是否接触硬质合金粉尘将其分为接触组(735人)和对照组(449人)。通过作业场所短时定点采样测定空气中钨及其化合物、钴及其化合物浓度,计算工人接触钨、钴8 h时间加权平均浓度(TWA)。对研究对象进行肺活量(VC)和第1秒用力呼气容积(FEV_(1.0))检查;采集研究对象全血样品,检测全血中钨、钴元素及血清中人Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(krebs.von den lungen-6,KL-6)和转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))水平。应用路径分析,探讨职业接触硬质合金粉尘、作业场所空气中钨和钴8 h时间加权平均浓度、年龄、性别、工龄、吸烟与生物标志物VC%、FEV_(1.0)%、血钨、血钴、KL-6、TGF-β_(1)之间的因果关系。结果 接触组血清KL-6和TGF-β_(1)水平[(1.65±1.40)ng/ml,(17.73±5.60)ng/ml]显著高于对照组[(1.38±1.20)ng/ml,(16.23±4.80)ng/ml](P<0.05)。接触组全血钨、钴的检出率分别为9.3%、45.4%,均高于对照组(2.5%、12.7%)(P<0.05)。接触硬质合金粉尘、作业场所空气中钴浓度与血清KL-6、TGF-β_(1)和血钴均有正向因果关系(P<0.05)。结论 接触硬质合金粉尘和作业场所空气中钴浓度是影响接触工人肺损伤生物标志物的重要因素,KL-6、TGF-β_(1)、血钴可作为硬质合金粉尘接触工人生物监测的敏感指标。 | 张雪艳 何卫红 彭仁和 贾宁 曲颖 王忠旭 | 2023 | 中国工业医学杂志2023，36，3： | 0 |
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