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| 1 | 铁死亡与宫颈癌相关性的研究进展显示文摘铁死亡是一种新形式的调节性细胞死亡,其特征是脂质过氧化物的铁依赖性积累,该过程受多种途径调节,包括谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)途径、铁代谢和脂质代谢途径。铁死亡在各种生理和病理过程中起着关键作用,如组织稳态、癌症和神经变性。宫颈癌是全球女性第四大常见癌症,死亡率高。铁死亡可能参与宫颈癌的发病机制,并可能作为一个潜在的治疗及预后靶点。研究表明,抑制GPX4、铁螯合和调节脂质代谢途径可以诱导宫颈癌细胞的铁死亡。此外,一些天然化合物和药物已被证明可诱导宫颈癌细胞的铁死亡,具有作为宫颈癌治疗剂的潜力。研究铁死亡的机制及其调控途径,可能为宫颈癌治疗策略的开发提供新的见解。 | 高亚婷 马建红 马怡彤 刘畅(审校) | 2023 | 国际生殖健康/计划生育杂志2023，42，5： | 0 |
| 2 | Erianin inhibits oral cancer cell growth,migration,and invasion via the Nrf2/HO-1/GPX4 pathway显示文摘Objective:To evaluate the effect of erianin on the viability,migration,and invasion of KB cells and elucidate its underlying mechanisms.Methods:Cell Counting Kit-8,colony formation,wound healing,and Transwell assays were used to determine the proliferation,migration,and invasion of oral cancer KB cells.Furthermore,malondialdehyde(MDA)and glutathione(GSH)levels were determined.Fluorescent probes were used to detect changes in intracellular reactive oxygen species and iron ions.Additionally,the expressions of ferroptosis-related proteins,NF-E2-related factor 2(Nrf2),ferritin heavy chain 1(FTH1),heme oxygenase 1(HO-1),and glutathione peroxidase 4(GPX4)were analyzed by Western blotting assays.Results:Erianin induced ferroptosis and inhibited the proliferation,migration,and invasion of KB cells.Moreover,erianin decreased GSH level,increased MDA level,elevated intracellular ROS and Fe2+contents,and downregulated the expression of the ferroptosis-related proteins Nrf2,HO-1,GPX4,and FTH1 in KB cells.These effects of erianin were effectively reversed by a ferroptosis inhibitor,ferrostatin-1.Conclusions:Erianin inhibits the proliferation,migration,and invasion of oral cancer cells and induces ferroptosis via the Nrf2/HO-1/GPX4 signaling pathway.Therefore,erianin may be a potential candidate for the treatment of oral cancer. | Xiu-Yun Tian Rui Han Qing-Yang Huang Mei-Yun Zhou Bin Luo Xin-Ru Chen Jin-Cheng Xu | 2022 | Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine2022，12，10： | 0 |
| 3 | NR4A1通过上调NRF2表达抑制顺铂诱导的近端肾小管上皮细胞铁死亡显示文摘目的探究核受体亚家族4 A组成员1(nuclear receptor subfamily 4 group A member 1,NR4A1)在缓解顺铂对近端肾小管上皮细胞毒性的作用及其分子机制。方法通过'Tabula-muris'单细胞转录组测序数据库分析肾脏组织各细胞亚群NR4A1基因的表达。在近端肾小管上皮细胞HK-2细胞系及原代细胞中,通过慢病毒感染以过表达NR4A1基因。采用细胞增殖与毒性检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测顺铂的细胞毒性。细胞用碘化丙啶(propidium iodide,PI)单染后通过流式细胞仪检测细胞的死亡比例。通过实时荧光定量PCR和Western印迹法检测细胞中NR4A1和核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)基因的表达。通过检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)和氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)以及脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量分析细胞铁死亡程度。结果单细胞转录组数据分析的结果表明NR4A1基因表达在肾脏组织的近端肾小管上皮细胞亚群中最低。50μmol/L和100μmol/L顺铂能够显著诱导近端肾小管上皮细胞MDA、GSSG和脂质ROS含量的上升(均P<0.01),且顺铂浓度越高诱导MDA、GSSG和脂质ROS增加越多。相比对照HK-2细胞,过表达NR4A1的HK-2细胞脂质ROS含量及铁离子含量显著较低(均P<0.01),过表达NR4A1抑制了顺铂对近端肾小管上皮细胞的毒性及其诱导的铁死亡。分子机制研究发现,在近端肾小管上皮细胞中,过表达NR4A1上调了抗铁死亡基因NRF2的表达(P<0.01)。进一步单细胞转录组数据分析的结果表明,与NR4A1在肾脏组织细胞亚群的表达状态相似,NRF2表达在近端肾小管上皮细胞中也最低。结论顺铂能够诱导近端肾小管上皮细胞发生铁死亡,且浓度越高越明显。NR4A1通过上调近端肾小管上皮细胞NRF2的表达抑制顺铂诱导的细胞铁死亡,从而缓解顺铂对细胞的毒性。 | 薛嵘 马金刚 黄军悦 李莹屏 高佩娟 黄文辉 杨晓军 钱睿 赵娟 | 2023 | 中华肾脏病杂志2023，39，8： | 0 |
| 4 | 宫颈癌顺铂耐药相关基因筛选及KRT6A表达对顺铂耐药宫颈癌SiHa细胞生物学行为的影响显示文摘目的应用生物信息学方法筛选宫颈癌顺铂耐药相关的枢纽基因,探讨KRT6A表达对顺铂耐药宫颈癌SiHa细胞生物学行为的影响。方法(1)收集TCGA数据库306份宫颈癌标本的mRNA表达数据,基于GDSC数据库,应用R软件包“pRRophetic”预测宫颈癌样本顺铂化疗的敏感度,采用线性回归分析顺铂的半数抑制浓度(the half inhibitory concentration,IC_(50))。依据IC_(50)值将宫颈癌样本分为顺铂敏感组和耐药组,应用limma软件包进行差异表达mRNA分析,对其进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,应用Cytoscape软件构建差异表达基因的蛋白互作网络,进行模块分析并筛选枢纽基因。选择KRT6A基因进行细胞实验。(2)取对数生长期SiHa和顺铂耐药SiHa(SiHa/DDP)细胞,采用实时荧光定量PCR法检测KRT6A mRNA相对表达量;分别应用0、0.625、1.25、2.5、5、10、20 mg/L顺铂处理48 h,采用CCK-8法检测2组细胞增殖率。(3)取对数生长期SiHa/DDP细胞分为转染组(转染siRNA-KRT6A)和对照组(转染siRNA-NC),转染48 h,2组采用实时荧光定量PCR法检测KRT6A mRNA相对表达量,采用Western blot法检测KRT6A蛋白相对表达量;然后采用CCK-8法检测应用0、0.625、1.25、2.5、5、10、20 mg/L顺铂处理48 h细胞增殖,计算顺铂的IC_(50)值。转染48 h取转染组和对照组细胞,应用5 mg/L(IC_(50)值)浓度的顺铂处理48 h,采用流式细胞术检测处理0、48 h时细胞凋亡。结果(1)顺铂敏感组与顺铂耐药组差异表达基因有190个,与顺铂敏感组比较,顺铂耐药组74个基因表达上调、116个基因表达下调。GO分析结果提示差异表达基因参与表皮发育、肽酶活性调节、角质形成细胞分化、蛋白质水解和水解酶活性的负调控等生物过程,其产物参与细胞间连接、顶端质膜、中间体、侧质膜等细胞组分,发挥丝氨酸型内肽酶抑制剂活性、氧化还原酶活性、钙依赖性蛋白结合和细胞骨架的结构成分等生物学分子功能。KEGG富集分析结果显示,差异表达基因主要富集于雌激素信号通路、补体和凝血级联反应、白细胞介素-17信号通路、酪氨酸代谢、肾素分泌和组氨酸代谢等。通过蛋白互作网络和聚类分析得到6个宫颈癌顺铂耐药的枢纽基因,分别为KRT6A、KRT5、KRT14、SPRR1B、KRT16和SPRR1A。(2)SiHa/DDP细胞KRT6A mRNA相对表达量(6.310±0.417)高于SiHa细胞(1.000±0.110)(t=21.314,P<0.001)。2.5、5、10、20 mg/L顺铂处理48 h,SiHa/DDP细胞增殖率[(72.461±3.598)%、(70.862±3.474)%、(63.013±3.565)%、(47.754±5.023)%]均高于SiHa细胞[(50.702±6.477)%、(22.593±4.413)%、(5.964±1.396)%、(3.555±1.263)%](t=5.086,P=0.007;t=14.886,P<0.001;t=25.811,P<0.001;t=14.781,P<0.001)。(3)转染48 h,转染组KRT6A mRNA及蛋白相对表达量(0.290±0.053、0.457±0.046)均低于对照组(0.987±0.023、0.457±0.046)(t=20.880,P<0.001;t=10.228,P=0.001)。1.25、2.5、5、10、20 mg/L浓度顺铂处理48 h,转染组细胞增殖率[(65.676±3.358)%、(53.150±1.902)%、(40.932±2.455)%、(33.580±2.949)%、(18.042±3.183)%]均低于对照组[(75.557±3.573)%、(66.144±3.843)%、(53.801±2.276)%、(41.683±1.422)%、(28.953±3.065)%](t=3.529,P=0.024;t=5.294,P=0.006;t=6.658,P=0.003;t=4.287,P=0.013;t=4.276,P=0.013)。5 mg/L顺铂处理0、48 h,转染组细胞凋亡率[(14.039±2.410)%、(32.963±3.133)%)]高于对照组[(4.455±1.028)%、(23.004±3.613)%](t=6.377,P=0.003;t=3.594,P=0.022)。结论宫颈癌顺铂耐药的枢纽基因主要有KRT6A、KRT5、KRT14、SPRR1B、KRT16和SPRR1A;下调KRT6A表达可抑制SiHa/DDP细胞增殖,促进SiHa/DDP细胞凋亡,增加其对顺铂的敏感度,KRT6A基因可能是逆转宫颈癌顺铂耐药的潜在靶点。 | 夏娜娜 杨安银 余敏敏 | 2023 | 中华实用诊断与治疗杂志2023，37，3： | 0 |
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