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1基于Wnt/β-catenin信号通路研究扶肝化纤汤抑制HSC-T6活化的作用显示文摘目的探讨扶肝化纤汤抑制大鼠肝星状细胞系HSC-T6增殖的作用机制。方法健康清洁级雄性SD大鼠40只,予扶肝化纤汤等效量灌胃,制备含药血清及正常血清。CCK8法检测不同含药血清浓度(5%、8%、10%、15%、20%)对HSC-T6增殖率的影响,选择最佳作用浓度。将HSC-T6分为空白组(15%胎牛血清)、模型组[转化生长因子-β1(TGF-β1)+15%正常血清)]和治疗组(TGF-β1+15%含药血清),Western blotting、qt-PCR检测Wnt1、β-catenin、Cyclin D1蛋白和mRNA表达,细胞免疫荧光染色法检测α-SMA表达。结果镜下观察治疗组HSC-T6细胞数量减少,形态变圆,体积缩小,悬浮细胞增多。CCK8法检测结果显示,扶肝化纤汤含药血清抑制TGF-β1诱导活化的HSC-T6细胞增殖(P<0.01),其中15%、20%浓度效果最佳,但15%与20%两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Western blotting、qt-PCR检测结果显示,与模型组比较,治疗组Wnt1、β-catenin、Cyclin D1的mRNA和蛋白表达下降(P<0.01)。细胞免疫荧光染色法结果显示,模型组胞质内α-SMA表达增加,治疗组与模型组比较胞质内α-SMA表达减少。结论扶肝化纤汤含药血清可抑制HSC-T6活化增殖,降低活化后HSC-T6中Wnt1、β-catenin、Cyclin D1的蛋白及mRNA表达;扶肝化纤汤可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活从而防治HF。肖政华 石以石则 杨庆万 李婷婷 李珊珊 钟燕 2023山东大学学报(医学版)2023,61,6:0
2TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其机制的研究进展显示文摘肝硬化是一种或多种原因引起的慢性肝病发展到肝细胞弥漫性变性坏死、纤维组织增生和肝细胞结节状再生的病理阶段。肝纤维化是肝硬化的必然历经阶段和重要步骤,通过破坏正常的肝脏组织和细胞功能进而导致肝硬化。转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)是一种分泌性多肽信号分子,具有调节细胞生长和分化、修复损伤组织、调节免疫功能等作用,可影响肝纤维化、肝硬化的生物学过程。而TGF-β/果蝇母本抗生存因子蛋白(smallmother againstdecapentaplegic,Smad)信号通路在肝硬化的发生、发展及靶向治疗中尤为关键。探讨TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其机制的研究进展对预防、治疗肝硬化具有重要现实意义。本文对TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其机制的研究进展作一综述。黄娜 周喜汉 2024中国现代医生2024,62,3:0
3血清CRP、ADA、CHE联合检测在肝硬化辅助诊断中的应用价值显示文摘目的探讨血清C反应蛋白(CRP)、腺苷脱氨酶(ADA)、胆碱酯酶(CHE)联合检测在肝硬化辅助诊断中的应用价值。方法选取2021年1月至2023年1月郑州市第九人民医院收治的疑诊为肝硬化患者82例进行前瞻性研究。于入院时检测血清CRP、ADA、CHE水平。以肝脏活检作为肝硬化诊断金标准,将82例患者分为肝硬化组34例和慢性肝病组48例(非酒精性脂肪肝27例,慢性乙肝21例)。比较两组患者血清CRP、ADA、CHE水平,分析血清CRP、ADA、CHE联合检测在肝硬化辅助诊断中的临床价值。结果肝硬化组血清CRP、ADA水平高于慢性肝病组,CHE水平低于慢性肝病组,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线,结果显示,血清CRP、ADA、CHE单独及联合检测在肝硬化辅助诊断中的AUC均>0.70,其中联合检测诊断价值最高。结论血清CRP、ADA、CHE单独及联合检测在肝硬化辅助诊断中均有一定的诊断价值,其中联合检测诊断价值最高。黄祖峰 禹香菊 吴倩 2024临床医学2024,44,2:0
4内镜下曲张静脉套扎术治疗肝硬化并发食管静脉曲张破裂出血患者肝静脉压力梯度变化及其评估再出血风险的价值显示文摘目的探讨血清Ⅳ型胶原(CⅣ)、维生素B12及肝静脉压力梯度(HVPG)测定值评估肝硬化食管静脉曲张破裂出血(EVB)患者经内镜治疗后再出血风险的价值。方法采取病例对照研究方法,将威远县人民医院2019年4月—2021年4月采取内镜下静脉套扎手术治疗的肝硬化EVB且术后24个月内再次出血的患者61例作为再出血组、另外选取同期手术且术后随访24个月内未再次出血的患者80例作为未再出血组,对比两组患者术前血清CⅣ、维生素B12及HVPG测定值,通过受试者工作曲线(ROC)分析上述三项指标预测患者术后再出血的价值,绘制logistic回归模型分析上述三项指标与患者术后再出血的关系。结果再出血患者的术前血清CⅣ、维生素B12及HVPG测定值分别为(117.4±28.0)μg/L、(498.6±84.0)pg/mL和(21.9±4.4)mmHg,均显著高于未再出血组[分别为(96.3±17.5)μg/L、(421.8±78.0)pg/mL、(15.6±3.3)mmHg,P<0.05];术前血清CⅣ、维生素B12及HVPG测定值预测患者发生术后出血的灵敏度为68.27%、73.81%、90.66%,特异度为65.43%、76.46%、81.52%,AUC值为0.716、0.791、0.893;logistic回归模型显示,患者肝硬化食管静脉曲张病程越长、合并门静脉血栓、INR值增大、CⅣ增大、维生素B12升高、HVPG测定值是患者经内镜治疗后再出血的风险因素(OR值分别为1.636、2.079、1.493、1.402、1.507、1.790,P<0.05),PLT、Alb升高是患者经内镜治疗后再出血的保护性因素(OR值分别为0.531、0.618,P<0.05)。结论根据肝硬化EVB患者经内镜治疗前的血清CⅣ、维生素B12及HVPG测定值可有效预测患者发生术后再出血的风险,并且与患者再出血关系密切,对于指导临床治疗有重要意义。刘婕 刘唐 温伟 唐世孝 2023肝脏2023,28,10:0
5基于生物信息技术筛选肝硬化铁死亡相关差异基因与中药预测研究显示文摘目的:采用生物信息技术筛选与肝硬化铁死亡相关的差异表达基因,并预测具有潜在治疗作用的中药及活性成分。方法:利用美国国立生物技术信息中心平台下的基因表达综合数据库(GEO)收集肝硬化患者基因表达数据集,应用R软件对数据集进行差异化分析,获得肝硬化的差异表达基因集(DEGs);通过FerrDb数据库获得铁死亡相关基因(FRGs),采用蛋白质互作(PPI)网络分析筛选核心基因,并进行基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过Coremine Medical数据库查找核心基因对应的中药,通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集中药有效活性成分和筛选核心活性成分;使用分子对接验证核心基因与核心活性成分的结合能力。结果:共筛选到与肝硬化铁死亡相关差异表达基因67个,参与了单体代谢过程、细胞对压力的反应、含磷化合物代谢过程等,涉及p53信号通路、谷胱甘肽代谢、FoxO信号通路等,其中沉默信息调节因子1(SIRT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、白细胞介素6(IL-6)、过氧化物酶体增殖活化受体α (PPARα)和核因子红细胞2相关因子2 (NFE2L2) 5个核心基因均在铁死亡通路中高度富集。TCMSP预测得到丹参、枸杞子、黄芩和赤芍等17种中药及β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、山柰酚4种关键活性成分;分子对接显示,核心基因与关键活性成分结合良好。结论:丹参、枸杞子、黄芩和赤芍等中药含有的β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、山柰酚成分可以通过调控SIRT1、EGFR、IL-6、PPARα、NFE2L2等靶点来调控铁死亡治疗肝硬化。王雅欣 刘汶 吴颖 宋思琦 刘颖初 宋瑾 张会存 2024新中医2024,56,3:0
6干扰素对慢性乙型肝炎相关肝纤维化影响的再关注显示文摘不同病因引起的肝纤维化是全球健康问题的重大挑战,但目前尚缺乏批准的直接有效的治疗方法。乙型肝炎病毒感染是我国肝纤维化患者的主要病因,病因治疗在逆转肝纤维化甚至肝硬化中的核心作用已经被广泛认可。研究发现,除了核苷(酸)类似物(NAs),干扰素(IFN)的应用也可能在一定程度上影响肝脏纤维化。本文总结了肝纤维化的形成机制,对干扰素影响肝纤维化的相关机制及其联合其他药物在逆转慢性乙型肝炎相关肝纤维化方面的疗效进行综述。张春霞 刘天府 张岭漪 2023现代消化及介入诊疗2023,28,10:0
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