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1化纤散结复方颗粒通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善大鼠矽肺纤维化显示文摘目的研究化纤散结复方颗粒改善大鼠矽肺纤维化的作用及其机制。方法将无特定病原体级雄性SD大鼠随机分为对照组、矽肺模型组和干预组,每组6只。采用一次性呼吸机联合非暴露式气管内滴注法,矽肺模型组和干预组大鼠均予1.0 mL质量浓度为50.0 g/L的二氧化硅悬浊液建立染矽尘大鼠模型,对照组大鼠予等体积0.9%氯化钠溶液。染尘24 h后,干预组大鼠予剂量为10 mL/kg体质量的化纤散结复方颗粒混悬液(质量浓度为212.5 g/L)灌胃,对照组和矽肺模型组大鼠均予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,每日1次。分别于染尘后第14和28天处死各组大鼠3只,进行肺组织病理学检查;以酶联免疫吸附实验检测大鼠血清和肺组织中白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,以蛋白质印迹法检查肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、核转录因子-κB(NF-κB)和Ⅰ型胶原(COLⅠ)蛋白相对表达水平。结果肺组织病理学检查结果显示,与同时间点矽肺模型组比较,干预组大鼠肺组织炎症反应、纤维结节、胶原纤维均明显减少,纤维化明显减轻。矽肺模型组大鼠第14和28天血清中IL-6和肺组织中IL-6、TGF-β1的水平均高于同时间点对照组(P值均<0.05),且第28天的上述指标均高于第14天(P值均<0.05)。矽肺模型组大鼠血清中TGF-β1水平和肺组织中PI3K、AKT、NF-κB、COLⅠ蛋白相对表达水平均高于对照组(P值均<0.05)。干预组大鼠第14和28天血清中IL-6和肺组织中IL-6、TGF-β1的水平均低于同时间点矽肺模型组(P值均<0.05);且干预组大鼠血清中TGF-β1水平和肺组织中PI3K、AKT、NF-κB、COLⅠ蛋白相对表达水平均高于对照组(P值均<0.05)。结论化纤散结复方颗粒可通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路延缓和拮抗矽肺大鼠肺纤维化。尹琴 杨洁 范存愈 梅凤 於薇 李娟 易莉萍 余贻汉 凌瑞杰 2022中国职业医学2022,49,3:5
2矽肺患者周围血单个核细胞中差异表达miRNA筛选与验证显示文摘目的筛选和验证矽肺患者周围血单个核细胞(PBMCs)中差异表达miRNAs。方法采用随机数表法,选择48例职业性矽肺壹期患者(病例组)和45名健康对照人员(对照组)为研究对象,各采集周围血以Ficoll-Paque梯度离心法分离PBMCs。从2组人员中各随机选择3人进行miRNAs转录组测序,采用R Studio软件筛选差异表达miRNAs,采用FunRich软件预测PBMCs中差异表达miRNAs相关的上游转录因子,采用实时荧光定量聚合酶链反应验证其余样本的差异miRNAs的表达水平。结果共筛选出124个差异表达的miRNAs,其中97个miRNAs表达上调,27个miRNAs表达下调。根据差异miRNAs预测获得的67个靶基因主要参与了细胞内过程和核酸结合转录因子活性等分子过程,包括细胞粘附分子、大鼠肉瘤、破骨细胞分化等通路。差异表达上调的前5个miRNAs为hsa-miR-137-3p、hsa-miR-500b-3p、hsa-miR-190a-5p、hsa-miR-141-3p和hsa-miR-22-3p,差异表达下调的前5个miRNAs为hsa-miR-202-5p、hsa-miR-548ai、hsa-miR-5587-3p、hsa-miR-570-5p和hsa-miR-10398-3p;差异表达变化趋势与测序结果一致。PBMCs中差异表达miRNAs相关的上游转录因子包括特异性蛋白1、早期生长反应蛋白1和锌指蛋白161等。结论矽肺患者PBMCs中差异表达miRNAs及其分子通路可能在二氧化硅粉尘致PBMCs损伤中发挥调控作用。赵英政 常美玉 李海斌 关毅 李宁 白义春 李玉春 徐光翠 姚三巧 2022中国职业医学2022,49,3:0
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