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| 1 | 二甲双胍对自然衰老小鼠神经元损伤的保护作用机制显示文摘目的探讨二甲双胍对自然衰老小鼠神经元损伤的保护作用及其作用机制。方法采用4月龄小鼠作为年轻对照组,18月龄小鼠作为老龄鼠,15月龄给予250mg/kg/d二甲双胍灌胃给药3个月作为治疗组,采用苏木精-伊红染色检测脑组织形态学,利用Morris Water Maze方法进行水迷宫实验;利用人神经母细胞瘤细胞SHSY5Y构建神经元氧化应激损伤模型,细胞实验分4组:对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+二甲双胍组与H_(2)O_(2)+二甲双胍+Compound C组;采用蛋白质免疫印迹法检测自噬及凋亡相关蛋白的表达。结果 18月龄小鼠学习记忆能力与年轻组相比显著下降,自噬水平降低,凋亡增加,经二甲双治疗后有所缓解;神经元细胞在受到刺激损伤后,自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ减少,凋亡增加;给予二甲双胍治疗后,腺苷单磷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)被激活,自噬水平升高,凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值降低;给予AMPK抑制剂Compound C后自噬水平没有明显变化。结论二甲双胍通过激活AMPK引起自噬水平升高,进而保护H_(2)O_(2)诱导的神经元细胞免于凋亡和衰老相关神经退行性病变。 | 马国婧 郑丽霞 王涤非 | 2021 | 解剖科学进展2021，27，3： | 1 |
| 2 | 线粒体质量控制系统在中枢神经系统疾病中的研究进展显示文摘线粒体质量控制(mitoQC)是指线粒体通过不间断的生物发生、动力学(分裂/融合)、自噬、有丝分裂和转运之间的动态协调循环过程。mitoQC正在成为中枢神经系统(CNS)稳态的核心调控者。线粒体作为神经元的“能源工厂”,是神经元新陈代谢和保持稳态最重要的细胞器之一,维持线粒体活性和功能完整性对神经元健康至关重要。神经元死亡和功能缺陷是造成CNS疾病患者神经功能障碍的重要原因。现重点探讨mitoQC紊乱与CNS疾病之间的内在联系,旨在对维持和/或恢复神经元线粒体稳态及其相关细胞生命过程的研究机制进行综述。 | 韩灵灵 高俊玲 | 2023 | 解剖学杂志2023，46，5： | 0 |
| 3 | 补肾抗衰类中药联合干细胞疗法治疗阿尔茨海默病的机制研究进展显示文摘阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄和衰老相关的神经退行性疾病,其起病隐匿且呈进行性发展,已成为全球重大健康和社会经济问题。目前AD发病机制尚未完全明确,一些研究者也根据不同病因提出了β淀粉样蛋白(Aβ)级联假说、Tau蛋白过度磷酸化假说、线粒体功能障碍与氧化应激假说、神经递质假说等多种假说,因此迫切需要多途径、多环节、多靶点的整体综合干预。故基于传统中医理论并结合现代研究发现,补肾抗衰类中药具有不良反应小疗效长和标本同治的独特优势,且对AD具有拮抗免疫炎性反应、清除氧自由基及抗氧化、抑制Aβ和Tau蛋白异常聚集、减少神经细胞凋亡、调节中枢神经递质、调控肠道菌群等作用。近年来,干细胞疗法通过内源性激活和外源性移植2种策略治疗AD,从而补充体内的神经细胞和替代受损的神经细胞。但由于干细胞移植后血脑屏障的透过率、进入损伤部位的靶向性、免疫排斥反应及存活率等因素的影响,需要结合药物等方法来进一步提高或加强干细胞移植的疗效。补肾抗衰类中药可通过激活AD体内已有休眠的神经干细胞(NSCs),促进神经再生,修复和重建组织器官,其联合干细胞移植治疗AD与两者单纯治疗相比,疗效更加显著。这一联合疗法可为中医药现代化研究提供一个新的结合点,也为AD的防治及提高干细胞移植的疗效提供了新思路、新方法。 | 孙世标 潘小龙 魏智慧 刘飞祥 张运克 | 2023 | 中国实验方剂学杂志2023，29，15： | 0 |
| 4 | 应激颗粒在细胞衰老中的作用显示文摘细胞衰老是当不断增殖的细胞受到氧化应激、DNA损伤和癌基因活化等内源或外源压力时,诱发的细胞周期永久停滞的一种状态,被认为是一种保护机体以免获得不必要损害的细胞防御机制.研究表明,细胞衰老对胚胎发育、组织重塑、伤口愈合和肿瘤抑制等有益.作为机体衰老的重要特征,细胞衰老也会引发生理机能衰退和衰老相关疾病,如神经性退行性疾病、心血管疾病和癌症等.很多压力同样可以诱导应激颗粒的形成,这是一种在真核细胞胞浆中组装形成、主要包含mRNA-蛋白质复合体的生物分子凝聚体.近年来研究发现,应激颗粒通过招募衰老相关因子调控了细胞衰老过程,而衰老过程中细胞内环境也导致了应激颗粒组成及其动态的异常,这些异常应激颗粒组成反过来又促进衰老及其相关疾病.主要对应激颗粒在细胞衰老过程中的作用作简要概述和探讨. | 金志刚 蒋莹佩 张晶晶 | 2022 | 浙江师范大学学报(自然科学版)2022，45，2： | 0 |
| 5 | TDP-43对氧糖剥夺诱导的小鼠HL-1心房肌细胞凋亡的影响及其机制显示文摘目的探讨TARDNA结合蛋白43(TDP-43)对氧糖剥夺(OGD)诱导小鼠HL-1心房肌细胞凋亡的影响及其机制。方法将体外培养的小鼠HL-1心房肌细胞分为:(1)对照组及不同OGD处理时间(2、4、8、16h)组,采用CCK-8法检测细胞活力,Westernblotting检测TDP-43蛋白表达水平,以此确定OGD诱导时间点用于后续研究;(2)对照组与OGD组,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,JC-1染色法检测线粒体膜电位,化学发光法检测三磷酸腺苷(ATP)相对含量,微板法检测丙二醛(MDA)含量,WST-1法检测超氧化物歧化酶(SOD)含量。将转染慢病毒的小鼠HL-1心房肌细胞分为:(1)阴性对照慢病毒干预组(NC-shRNA)、TDP-43敲低慢病毒干预组(TDP-43-shRNA1、TDP-43-shRNA2、TDP-43-shRNA3),Westernblotting检测TDP-43蛋白表达水平,选择慢病毒敲低效率最高的TDP-43-shRNA用于后续试验;(2)NC-shRNA组、TDP-43-shRNA组、OGD+NC-shRNA组、OGD+TDP-43-shRNA组,在常氧条件和OGD条件下,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,MitoTracker染色法检测线粒体形态,JC-1染色法检测线粒体膜电位,化学发光法检测ATP含量,流式细胞术检测活性氧(ROS)荧光强度,微板法检测MDA含量,WST-1法检测SOD含量。结果CCK-8法检测结果显示,随OGD时间的延长,小鼠HL-1心房肌细胞的活力逐渐下降;Westernblotting检测结果显示,TDP-43蛋白表达水平逐渐升高,两者均呈现较强的时间依赖性。与对照组比较,在OGD16h时小鼠HL-1心房肌细胞活力最低(P<0.05)、TDP-43蛋白表达量最高(P<0.05),据此后续实验选择OGD16h为诱导时间点。与对照组比较,OGD组细胞凋亡率、线粒体膜电位荧光强度比值、MDA含量升高,ATP相对含量、SOD含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。Westernblotting检测结果显示,与NC-shRNA组比较,TDP-43-shRNA2组TDP-43蛋白表达水平降低最为明显(P<0.05),敲低效率最高,因此选择TDP-43-shRNA2进行后续实验。流式细胞术检测结果显示,在常氧条件下,与NC-shRNA组比较,TDP-43-shRNA组细胞凋亡率无明显变化(P>0.05);在OGD条件下,与OGD+NC-shRNA组比较,OGD+TDP-43-shRNA组细胞凋亡率降低(P<0.05)。MitoTracker染色结果显示,与NC-shRNA组比较,TDP-43-shRNA组线粒体形态完整,无明显变化;OGD+NC-shRNA组线粒体数量增多,多数为碎片状,分布散乱;与OGD+NC-shRNA组比较,OGD+TDP-43-shRNA组线粒体形态有所恢复。在常氧条件下,与NC-shRNA组比较,TDP-43-shRNA组线粒体膜电位荧光强度比值、ATP相对含量、ROS荧光强度、MDA含量、SOD含量均无明显变化(P>0.05);但在OGD条件下,与OGD+NC-shRNA组比较,OGD+TDP-43-shRNA组细胞线粒体膜电位荧光强度比值、ROS荧光强度、MDA含量降低,ATP相对含量、SOD含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TDP-43通过调控心肌细胞凋亡加重OGD诱导的线粒体功能障碍,因此,敲低TDP-43的表达有望成为缺血性心肌病的潜在治疗策略。 | 岳娇 龚美婷 徐伍 王鹏 袁木 谭言飞 裴海峰 | 2023 | 解放军医学杂志2023，48，11： | 0 |
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