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1自拟菖蒲郁金汤对抽动秽语综合征大鼠突触超微结构及突触素、突触后致密物-95蛋白的影响显示文摘目的观察自拟菖蒲郁金汤(CPYJD)对抽动秽语综合征(TS)模型大鼠纹状体突触超微结构及突触素(SYN)、突触后致密物-95(PSD-95)蛋白表达的影响,探讨其抗抽动的作用机制。方法依据随机数字表法将140只SD大鼠分为空白组(35只)和造模组(105只),采用腹腔注射亚氨基二丙腈制备TS动物模型,随后将造模组大鼠随机分为模型组、硫必利组及CPYJD组,每组35只。从造模完成后次日开始灌胃给药,空白组与模型组给予生理盐水,其余各组给予相应药物,1次/d,连续给药4周。各组大鼠分别于治疗前、治疗7、14、21、28 d,随机抽取7只大鼠,行为学评定后麻醉剥离出纹状体,利用透射电镜观察突触超微结构,免疫组织化学法检测大鼠纹状体中SYN、PSD-95蛋白水平的变化。结果与空白组比较,模型组各时间刻板、运动行为评分、突触间隙升高(P<0.05),突触致密物厚度、SYN、PSD-95蛋白表达降低(P<0.05)。与本组治疗前比较,硫必利组和CPYJD组28 d刻板、运动行为评分、突触间隙降低,SYN、PSD-95蛋白升高(P<0.05),CPYJD组28 d突触致密物厚度增加(P<0.05)。与模型组比较,硫必利组及CPYJD组28 d刻板、运动行为评分、突触间隙降低,SYN、PSD-95蛋白表达升高(P<0.05),CPYJD组28d致密物厚度增加(P<0.05)。与硫必利组比较,CPYJD组14 d刻板行为及7 d运动行为评分升高(P<0.05),21、28 d刻板行为评分、突触间隙降低,28 d运动行为评分降低,28 d突触致密物厚度增大,7、14、21、28 d PSD-95蛋白表达升高(P<0.05)。结论CPYJD可改善TS大鼠刻板及运动行为,相较于硫必利起效时间晚,但起效后抗抽动效应稳定,其机制可能与改善突触结构及功能,提高SYN及PSD-95蛋白表达相关。冯鹏 李玉霞 尚菁 王倩 田文霞 吴丽萍 罗文珍 孙治前 王宁 史正刚 2022中国中西医结合杂志2022,42,11:3
2健脾柔肝息风汤对抽动障碍模型大鼠脑组织神经元中DARPP-32、TH含量的干预作用显示文摘目的研究健脾柔肝息风汤对抽动障碍(TD)模型大鼠皮质-纹状体-丘脑-皮质回路中多巴胺和环磷酸腺苷调节的磷蛋白(DARPP-32)、酪氨酸羟化酶(TH)含量的影响及其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白组(10只),造模组(30只),造模成功后,将造模组随机分为模型组、氟哌啶醇组和健脾柔肝息风汤组,每组10只,腹腔注射给药7 d,采用HE染色观察大鼠大脑皮层各区形态结构和神经元细胞形态变化,采用免疫组织化学染色检测DARPP-32及TH的表达。结果与空白组比较,模型组运动行为评分、刻板行为评分均上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,健脾柔肝息风汤组、氟哌啶醇组运动行为评分、刻板行为评分均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组大鼠比较,模型组、氟哌啶醇组及健脾柔肝息风汤组大鼠的DARPP-32、TH水平降低(P<0.05);与模型组比较,氟哌啶醇组及健脾柔肝息风汤组DARPP-32、TH水平升高,其平均光密度差异有统计学意义(P<0.05);氟哌啶醇组与健脾柔肝息风汤组DARPP-32、TH平均光密度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾柔肝息风汤可升高TD模型大鼠脑组织中DARPP-32、TH的含量,从而调节多巴胺能神经系统功能平衡,减少大鼠抽动症状的产生。梁芸 朱沁泉 张涤 2022湖南中医药大学学报2022,42,2:3
3基于网络药理学探讨石菖蒲-郁金药对治疗儿童抽动障碍的作用机制研究显示文摘目的通过网络药理学探讨石菖蒲-郁金药对治疗儿童抽动障碍(TD)的有效成分、作用靶点、信号通路以及可能的作用机制。方法采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选石菖蒲-郁金的有效成分及相关作用靶点,使用人类基因组注释(Gene Cards)数据库得到已知治疗的儿童TD靶点,用Venny 2.1构建绘制药物-疾病靶点的韦恩图;使用蛋白-蛋白相互作用网络(STRING)数据库和Cytoscape 3.7.1软件构建关键靶点基因网络的相互作用;借助注释、可视化和集成发现(DAVID)数据库对关键靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过Cytoscape 3.7.1软件构建该组药对治疗儿童TD的有效成分-关键靶点-信号通路网络。结果筛选得到19个石菖蒲-郁金的有效成分,预测出该药对治疗儿童TD的关键靶点32个,主要与μ阿片受体1(OPRM1)、β2肾上腺素受体(ADRB2)、毒蕈碱型乙酰胆碱受体M2(CHRM2)有关,主要通过神经活性配体-受体相互作用信号转导通路等信号通路发挥治疗作用。结论石菖蒲-郁金药对组合中的多种有效成分通过多条信号通路作用于不同生物靶点,达到抗抽动的作用效果,分析成分、靶点和通路三者之间的关系可为进一步实验研究提供理论基础,有助于探明石菖蒲-郁金药对治疗儿童TD的作用机制。冯鹏 王倩 罗文珍 史正刚 孙治前 李玉霞 吴丽萍 尚菁 2021中医儿科杂志2021,17,5:2
4菖蒲郁金汤对抽动-秽语综合征模型大鼠纹状体神经递质含量及其病理损伤的动态影响显示文摘目的探讨菖蒲郁金汤治疗儿童抽动-秽语综合征(Tourette syndrome,TS)的可能作用机制。方法120只SD幼龄大鼠随机分为空白组(30只)和造模组(90只),造模组采用亚氨基二丙腈(IDPN)进行造模,造模成功后,再次随机分为模型组、硫必利组、菖蒲郁金汤组,每组30只。硫必利组给予硫必利药液(3.194 mg/mL)、菖蒲郁金汤组予以菖蒲郁金汤药液(5.152 g/mL)、空白组和模型组予以等体积生理盐水,以上各组均按15 mL/(kg·d)灌胃,每日1次,持续28 d。记录各组大鼠在造模期间及治疗期间的一般情况和体质量;在造模后及干预第7,14,21,28 d采用刻板及运动行为评分法观察大鼠行为学的改善情况;观察结束后麻醉大鼠,取大鼠纹状体,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测纹状体多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)含量,运用HE染色法观察纹状体组织的形态结构。结果造模结束后造模组大鼠行为学评分均≥2,说明造模成功。与空白组比较,模型组、硫必利组、菖蒲郁金汤组大鼠纹状体中DA、HVA含量显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05),说明3组大鼠纹状体病理损伤明显。在干预期间硫必利组和菖蒲郁金汤组行为学评分随着干预时间的延长逐渐下降,DA、HVA含量逐渐升高。干预结束后硫必利组和菖蒲郁金汤组行为学评分与模型组比较显著下降(P<0.05),菖蒲郁金汤组行为学评分均低于硫必利组(P<0.05),2组DA、HVA较空白组低(P<0.05),较模型组高(P<0.05),菖蒲郁金汤组DA、HVA含量低于硫必利组,但差异无统计学意义(P>0.05)。菖蒲郁金汤组纹状体病理学损伤改善明显,模型组和硫必利组无明显改善。结论菖蒲郁金汤能明显改善TS模型幼龄大鼠的抽动症状,其可能的机制是调控DA、HVA的含量,并有修复神经元的作用。冯鹏 史正刚 尚菁 罗文珍 孙治前 路曼琪 李玉霞 田文霞 吴丽萍 陈静 2022中医儿科杂志2022,18,5:2
5脾虚肝亢证抽动障碍动物模型制备研究与应用现状显示文摘中医病证结合动物模型的研究能够较好地模拟临床,是诊断治疗及新药研发的基础。本研究根据中医基础理论,以脾虚肝亢证抽动障碍为切入点,就动物的选择、“病”和“证”动物模型制备方法和模型评价体系进行回顾性综述,探讨脾虚肝亢证抽动障碍的实质,以期进一步制备更精确的病证结合动物模型,规范中医药的应用。史文丽 陈慧敏 马丙祥 2022世界中医药2022,17,24:1
6抽动障碍动物模型的研究及应用显示文摘抽动障碍(TD)在世界范围内发病率不断上升,但其发病因素及机制尚不明确,从动物模型出发进行探索是必然趋势。目前国内对TD的认识及动物模型研究相对滞后,尚缺乏完全符合表面有效性、预测有效性及结构有效性的理想模型,国际上大致分为基因、环境因素暴露及药理学三类,前两者因更有益于病因病机探索,为目前研究热点。其中孕期和围生期环境因素暴露模型适合发病因素研究,基因模型更能明确造模目的及药物作用靶点,较好地实现模型的3种有效性评估,为当前国际上主要应用的模型,但如何更好地与病理生理学及作用靶点结合须进一步讨论。史文丽 陈慧敏 马丙祥 2022医学综述2022,28,12:0
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