|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | RNA m^(6)A甲基化修饰酶调控肿瘤的功能及其抑制剂的研究进展显示文摘RNA修饰在生命活动和疾病的发生和发展中发挥着重要的作用。氮6-甲基腺嘌呤(N~6-methyladenine,m^(6)A)修饰是信使RNA中广泛存在的甲基化修饰,是动态变化的。近年来在肿瘤中发现m^(6)A修饰酶和结合蛋白表达异常,可通过改变靶基因的RNA m^(6)A修饰水平来调控肿瘤的进展。该文综述了m^(6)A的去甲基化酶和甲基转移酶,包括α-酮戊二酸依赖的加双氧酶FTO(FTOα-ketoglutarate dependent dioxygenase)、AlkB同源蛋白5(AlkB homolog 5,ALKBH5),甲基转移酶样3(methyltransferase like 3,METTL3)在多种肿瘤中发挥的重要功能,以及m^(6)A修饰酶的小分子抑制剂的研究进展。 | 郝亚娟 刘颖斌 | 2021 | 上海交通大学学报(医学版)2021，41，6： | 3 |
| 2 | GPX4 m^(6)A修饰在脓毒症诱导急性肺损伤小鼠肺上皮细胞铁死亡过程中的调控作用显示文摘目的:分析在脓毒症诱导的小鼠肺上皮细胞系MLE-12凋亡和小鼠急性肺损伤(ALI)过程中铁死亡的作用,并探讨谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)在这一过程的调节作用。方法:体外实验1将MLE-12细胞分为对照组、铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)组、脂多糖(LPS)组和LPS+Fer-1组,以考察铁死亡参与LPS诱导的MLE-12细胞凋亡;实验2将细胞分为:载体组和GPX4组,以考察GPX4对LPS刺激诱导的MLE-12细胞损伤的影响;实验3将细胞分为:si-WTAP+si-NC组和si-WTAP+si-GPX4组,以考察Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)对GPX4驱动的铁死亡影响。LPS刺激MLE-12细胞建立体外模型,然后将细胞用Fer-1和转染GPX4过表达质粒、WTAP特异性siRNA(si-WTAP)、GPX4特异性siRNA(si-GPX4)进行处理。分别通过CCK-8测定细胞活力,流式细胞术分析细胞凋亡,DCFH-DA测定细胞内活性氧(ROS)水平,荧光探针测定细胞内Fe^(2+)水平和Western blot分析GPX4和WTAP表达水平。体内实验将小鼠随机分为4组:对照组、假手术组、盲肠结扎穿刺(CLP)12 h组和CLP 24 h组,每组12只。进行H&E染色以评估小鼠的肺损伤,并采用试剂盒法检测肺匀浆中的铁含量、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平。结果:与对照组相比,随着LPS暴露时间的延长,细胞中ROS水平和Fe^(2+)水平显著增加(P<0.05),铁死亡标志物GPX4的蛋白表达逐渐降低,WTAP蛋白水平以及WTAP/GPX4比例显著增加(P<0.05)。相对于LPS组,在LPS+Fer-1组中细胞活力显著增加(P<0.05),细胞凋亡百分率、ROS水平和Fe^(2+)水平显著降低(P<0.05)。与载体组相比,GPX4组细胞中GPX4表达及细胞活力显著增加(P<0.05),细胞凋亡百分比、ROS水平和Fe^(2+)水平显著降低(P<0.05)。与si-WTAP+si-NC组相比,si-WTAP+si-GPX4组MLE-12细胞中ROS水平和Fe^(2+)水平显著增加(P<0.05)。与假手术组相比,CLP 12 h组和CLP 24 h组小鼠肺组织学评分和肺匀浆中铁含量、MDA水平和WTAP蛋白表达显著升高(P<0.05),肺组织中GPX4蛋白表达和GSH水平显著降低(P<0.05)。结论:WTAP介导的m^(6)A修饰可能是GPX4的上游目标,并通过降低GPX4水平以促进脓毒症诱导的MLE-12细胞凋亡和小鼠ALI过程中的铁死亡。 | 柳红英 丁璐 王卉 范桄溥 | 2022 | 中国病理生理杂志2022，38，9： | 2 |
| 3 | 番茄红素通过ROS/NF-κB调控乳腺癌干细胞干性和化疗敏感性的研究显示文摘目的探讨番茄红素对乳腺癌干细胞(breast cancer stem cell,BCSC)干性和化疗敏感性的影响及其可能的作用机制。方法体外培养乳腺癌MCF-7细胞,通过悬浮培养和流式细胞术筛选CD44^(+)MCF-7干细胞(BCSC)进行后续实验;BCSC分为对照组和番茄红素组(5μmol·L^(-1)),给药24 h后,球体形成试验检测BCSC球体形成大小和数量;对照组和番茄红素组BCSC经不同浓度顺铂(0,5,10,20,40,80μmol·L^(-1))处理24 h,CCK8试验检测BCSC细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡情况;流式细胞术检测对照组和番茄红素组BCSC中活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)水平;BCSC经10μmol·L^(-1)活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)或10μmol·L^(-1) NF-κB抑制剂BAY11-7085(BAY)处理24 h后,Western blotting检测细胞中p NF-κB和干性相关蛋白LSD1及SOX9的表达水平。结果CD44^(+)细胞中LSD1和SOX9蛋白表达水平显著高于CD44^(-)细胞;番茄红素明显降低BCSC球体形成数量和大小;番茄红素显著提高顺铂诱导的BCSC细胞凋亡率;番茄红素显著降低BCSC中ROS水平;番茄红素与NAC均降低细胞中p NF-κB蛋白表达水平;番茄红素、NAC和BAY均抑制细胞中LSD1、SOX9蛋白表达水平,且分别经番茄红素、NAC和BAY处理后,BCSC对顺铂敏感性明显升高。结论番茄红素可能通过ROS/NF-κB信号通路抑制乳腺癌干细胞干性,增强顺铂治疗的敏感性。 | 朱韵辰 周宪春 | 2022 | 中国现代应用药学2022，39，6： | 1 |
| 4 | 雪貂食管的形态学及其分子标记物的表达谱显示文摘目的分析雪貂食管形态学及分子表达,探讨其作为人食管疾病动物模型的可行性。方法取生长期为6~8月成年雪貂食管和出生1 d、3 d、5 d、1周和2周幼年雪貂食管各5只于宁夏医科大学总医院病理科制成冷冻切片、包埋石蜡组织。通过苏木精-伊红染色法(HE)染色、过碘酸雪夫染色(PAS)对成年雪貂食管粘膜下腺体(SMG)进行形态学分析;Mucin染色检测MUC5B和MUC5AC的表达情况;免疫组化、免疫荧光技术检测细胞角蛋白(CK):CK4、CK5、CK7、CK8、CK14、CK17、CK18、CK19、CK20等相关蛋白在成年雪貂食管上皮细胞中的表达情况;免疫荧光检测LEF1在雪貂食管上皮和食管粘膜下腺中表达情况。结果HE、PAS结果显示,成年雪貂食管粘膜下腺体为食管粘膜肌层下方结缔组织,具有分泌含有粘蛋白粘液的功能;细胞角蛋白在成年雪貂食管不同类型的细胞中呈差异性表达,粘液细胞主要表达CK4,导管细胞表达CK8,上皮细胞表达CK20,其中粘液细胞中细胞角蛋白类型表达最多;Mucin染色结果显示MUC5B、MUC5AC在成年雪貂食管腺体的粘液细胞胞质及腺体管腔内呈阳性表达;粘膜细胞中特异性结合双花扁豆凝集素(DBA)、鸡冠珊瑚树凝集素(ECL)、非偶联西非单叶豆凝集素Ⅰ(GSL Ⅰ)、非偶联西非单叶豆凝集素Ⅱ(GSL Ⅱ)、大豆凝集素(SBA)、他卡林生物化合物凝集素、荆豆凝集素(ULEX)、麦胚凝集素(WGA);导管细胞细胞膜上特异性结合凝集素GSL Ⅰ、GSL Ⅱ,上皮细胞细胞膜凝集素ECL、花生凝集素(PNA)和WGA呈阳性表达;凝集素伴刀豆凝集素(ConA)、红腰果E型凝集素(PHA-E)和红腰果L型凝集素(PHA-L)在浆液细胞胞膜呈阳性表达。免疫荧光结果提示,随着腺体的发育,在雪貂出生后3 d至1周可见到发育腺体中LEF1的表达,当腺体分化成熟时LEF1表达消失。将第1天至第7天龄雪貂食管腺体中LEF1表达强度与两周龄的雪貂食管腺体中荧光强度相比,差异有统计学意义(P<0.001)。结论雪貂食管与人类食管组织具有相似的结构和部分共同标记物,尤其是与人类相似的食管粘膜下腺体,未来可将雪貂作为人食管疾病动物模型的选择之一。 | 李博 王磊 赵伟 范玉涵 | 2023 | 南方医科大学学报2023，43，3： | 0 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员