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| 1 | Endogenous hydrogen sulfide and ERK1/2-STAT3 signaling pathway may participate in the association between homocysteine and hypertension显示文摘Background Homocysteine(Hcy)is a risk factor for hypertension,although the mechanisms are poorly understood.Methods We first explored the relationship between Hcy levels and blood pressure(BP)by analyzing the clinical data of primary hypertensive patients admitted to our hospital.Secondly,we explored a rat model to study the effect of Hcy on blood pressure and the role of H2S.An hyperhomocysteinemia(HHcy)rat model was induced to explore the effect of Hcy on blood pressure and the possible mechanism.We carried out tissue histology,extraction and examination of RNA and protein.Finally,we conducted cell experiments to determine a likely mechanism through renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS)and extracellular signal-regulated kinase 1/2(ERK1/2)signaling pathway.Results In primary hypertensive inpatients with HHcy,blood pressure was significantly higher as compared with inpatient counterparts lacking HHcy.In the rat model,blood pressure of the Wistar rats was significantly increased with increases in serum Hcy levels and decreased after folate treatment.Angiotensin converting enzyme 1(ACE1)expression in the Wistar Hcy group was enhanced comparing to controls,but was decreased in the Wistar folate group.Angiotensin II receptor type 1(AGTR1)levels in the kidney tissue increased in the Wistar folate group.Both serum H2S and kidney cystathionineγ-lyase decreased with elevated levels of serum Hcy.In vitro,increased concentrations and treatment times for Hcy were associated with increased expression of collagen type 1 and AGTR1.This dose and time dependent response was also observed for p-STAT3 and p-ERK1/2 expression.Conclusion Endogenous H2S might mediate the process of altered blood pressure in response to changes in serum Hcy levels,in a process that is partly dependent on activated RAAS and ERK1/2-STAT3 signaling pathway. | Lin SHI Xiao-Yun LIU Zhi-Gang HUANG Zhi-Yi MA Yang XI Lu-Yan WANG Ning-Ling SUN | 2019 | Journal of Geriatric Cardiology2019，16，11： | 6 |
| 2 | 褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用及其机制显示文摘目的观察褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用,并探讨其机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组外,其他5组建立急性脑梗死模型。造模成功后开始给药,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组分别给予褪黑素5、10、15 mg/kg,假手术组与模型组给予相同体积的生理盐水,阳性对照组给予尼莫地平15 mg/kg。给药方式均为腹腔注射,每日1次,共给药7 d。给药结束后24 h,采用Longa生物学评分法评估大鼠神经功能缺损情况,然后采用酶联免疫吸附法检测血清中氧化还原指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及炎性因子TNF-ɑ、IL-6、IL-1β。处死大鼠后分离脑组织,采用HE染色法观察各组脑组织病理学变化,采用TUNEL法检测大鼠脑组织神经细胞凋亡情况。采用Western Blotting法检测各组大鼠脑组织中Notch1/Hes1信号通路相关蛋白Notch1、Hes1。结果假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组大鼠神经功能缺损评分分别为0、(3.91±0.63)、(3.23±0.52)、(2.67±0.45)、(1.84±0.47)、(1.66±0.43)分,其中褪黑素高剂量组大鼠神经功能缺损评分与阳性对照组相比,P>0.05,其余组间相比,P均<0.05。褪黑素高剂量组血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平与阳性对照组相比,P均>0.05;其余各组大鼠血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平组间相比,P均<0.05。与假手术组相比,模型组大鼠脑组织神经细胞受损严重,细胞分布稀疏凌乱,细胞空泡化严重,细胞核溶解现象严重;与模型组相比,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组细胞病变现象减轻,褪黑素低剂量组与褪黑素中剂量组中少数细胞空泡化,细胞核溶解固缩现象减少,褪黑素高剂量组以及阳性对照组未见细胞核溶解固缩现象,细胞分布均匀整齐。假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组大鼠脑组织神经细胞凋亡率分别为4.02%±0.67%、48.18%±5.23%、32.26%±3.24%、25.28%±2.63%、12.82%±1.56%、12.54%±1.23%,其中褪黑素高剂量组大鼠脑组织神经细胞凋亡率与阳性对照组相比,P>0.05,其余组间相比,P均<0.05。褪黑素高剂量组大鼠脑组织中Notch1、Hes1蛋白相对表达量与阳性对照组相比,P均>0.05;其余各组大鼠脑组织中Notch1、Hes1蛋白相对表达量组间相比,P均<0.05。结论高剂量(15 mg/kg)褪黑素腹腔注射可改善急性脑梗死大鼠的神经细胞损伤凋亡情况,褪黑素改善神经细胞损伤凋亡的机制可能与下调Notch1/Hes1信号通路相关蛋白Notch1、Hes1的表达有关。 | 王琮民 闫纪琳 李海涛 牛丽辉 王敏 姜黎黎 | 2022 | 山东医药2022，62，9： | 6 |
| 3 | 高同型半胱氨酸血症对ApoE^(-/-)小鼠脑组织的损伤显示文摘目的:探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)对小鼠神经损伤的病理学基础。方法:ApoE^(-/-)小鼠分为对照组(control)、HHcy组(HHcy)和HHcy、叶酸及维生素B12干预组(MFB)。通过高蛋氨酸饮食诱发HHcy小鼠模型,采用组织学、组织化学、电子显微镜等观察小鼠脑组织结构和神经细胞超微结构变化,免疫组化染色观察nestin和一氧化氮合酶(NOS)表达。结果:高蛋氨酸饮食导致ApoE^(-/-)小鼠血浆同型半胱氨酸水平显著升高,脑组织基本结构未见明显异常,对照组、HHcy组和MFB组之间尼氏体平均光密度值无显著性差异。免疫组化染色可见,对照组、HHcy组和MFB组脑微血管分布均匀,未见明显差异。超微结构可见,HHcy组脑毛细血管内皮细胞出现多个微绒毛样突起;HHcy组神经元自噬体及空泡化线粒体显著多于对照组和HHcy组(P<0.05)。HHcy组和MFB组TUNEL阳性细胞比例明显多于对照组(P<0.05)。免疫组化可见,HHcy组室管膜下区nestin阳性细胞比例明显低于对照组(P<0.05),MFB组与对照组及HHcy组之间nestin阳性细胞比例无显著差异;与对照组相比,HHcy组和MFB组额叶皮质nNOS阳性细胞比例明显降低(P<0.05),iNOS阳性细胞比例显著升高(P<0.05)。结论:高同型半胱氨酸可诱导小鼠神经细胞氧化应激、自噬和凋亡增加、室管膜下区神经干细胞储备减少。 | 张竞文 燕茹 马艳梅 杨兰 米晓娟 田英 丛广志 | 2023 | 神经解剖学杂志2023，39，5： | 0 |
| 4 | 高同型半胱氨酸通过Notch1/Hes1信号通路促进HT22细胞自噬和凋亡显示文摘目的探讨高同型半胱氨酸(HHcy)引起神经细胞损伤的相关机制。方法采用HT22细胞,分为空白对照组(简称0组),高同型半胱氨酸组(Hcy 100μmol/L,简称100组),高同型半胱氨酸维生素B干预组(Hcy 100μmol/L+叶酸+维生素B12,简称100+fv组),空白对照+叶酸+维生素B12组(简称0+fv组)。通过透射电镜和流式细胞术观察自噬及凋亡;Western blotting、Real-time PCR检测Hes1、Hes5、Notch1、Jagged1、Bcl-2、Bax、P62、LC3II/LC3I表达。结果培养48 h后,高同型半胱氨酸组(100组)中死亡细胞明显增加(P<0.05)。流式细胞检测结果显示,高同型半胱氨酸组凋亡细胞比例均高于0组、100+fv组和0+fv组(P<0.05)。透射电镜观察显示,在高同型半胱氨酸组,线粒体肿胀、空泡化,自噬体增加。Western blot显示,在高同型半胱氨酸组,Bax/Bcl-2比值明显高于对照组和100+fv组(P<0.05);P62相对值明显低于对照组(P<0.05);LC3II/LC3I比值明显高于对照组和100+fv组(P<0.05);HES1、HES5、Notch1和Jagged1蛋白表达明显低于对照组(P<0.05)。Real-time PCR检测结果显示,在高同型半胱氨酸组,LC3 mRNA、Beclin1 mRNA明显高于对照组和100+fv组,P62mRNA明显低于100+fv组(P<0.05);Hes1 mRNA和Hes5 mRNA明显低于对照组、100+fv组和0+fv组(P<0.05)。Hes1 siRNA干扰后,Hes1和Jagged1表达量明显低于对照组,Notch1表达量无显著性差异(P>0.05)。结论高同型半胱氨酸能诱导HT22细胞自噬和凋亡增加,伴有Hes1和Jagged1基因表达下调。 | 张竞文 何静 米晓娟 许贤瑞 田英 燕茹 | 2023 | 南方医科大学学报2023，43，10： | 0 |
| 5 | 高同型半胱氨酸血症小鼠额叶皮质神经元损伤及其Hes1/Notch1表达的初步研究显示文摘目的探讨高同型半胱氨酸血症神经细胞损伤及其可能机制。方法将ApoE^(-/-)小鼠分为高同型半胱氨酸血症实验组(HM)和ApoE^(-/-)小鼠对照组(ApoE^(-/-)),每组12只;ApoE野生型c57/6J小鼠为空白对照组(Con)。HM组小鼠采用高蛋氨酸饮食饲喂造成高同型半胱氨酸血症,Con组和ApoE^(-/-)组小鼠普通饮食饲喂。通过组织病理学、组织化学、TUNEL染色观察小鼠额叶皮质神经元变化,qPCR检测脑组织Hes1、Notch1表达。结果 HM组小鼠血浆总同型半胱氨酸为(18.87±6.79)μmoL/L,明显高于Con组和ApoE^(-/-)组(P<0.05);HE染色可见,HM组固缩神经元有所增加。经光密度测定可见,3组Nissl体平均光密度值差异无统计学意义(P>0.05)。TUNEL染色可见,Con组和ApoE^(-/-)组小鼠均偶见TUNEL阳性神经元,HM组中TUNEL阳性神经元比例明显增加(P<0.05);通过qPCR可见,HM组Hes1和Notch1基因mRNA表达明显高于Con组和ApoE^(-/-)组(P<0.05)。结论高同型半胱氨酸血症能够诱导额叶皮质神经元凋亡,可能涉及Hes1和Notch1表达的变化。 | 龙乾 许贤瑞 燕茹 刘峰 张特弟 张竞文 | 2021 | 宁夏医学杂志2021，43，2： | 0 |
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