| 1 | 西洛他唑抗高原缺氧的药效学评价显示文摘目的:高原环境具有低氧分压的特点,氧分压降低导致肺泡携氧量降低,组织可利用氧气减少,从而引发机体组织损伤。西洛他唑是一种磷酸二酯酶III抑制剂,能够增加血红蛋白(hemoglobin,Hb)在组织中的释氧量。本研究旨在探讨西洛他唑的抗缺氧活性及在急进高原缺氧模型中的抗缺氧作用。方法:将40只雄性BALB/C小鼠随机分为西洛他唑低(6.5 mg/kg)、中(13 mg/kg)、高剂量(26 mg/kg)组和对照组,采用常压密闭缺氧实验,考察西洛他唑的抗缺氧活性,筛选最佳给药剂量。将24只雄性Wistar大鼠随机分为常氧对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺(22.33 mg/kg)组和西洛他唑(9 mg/kg)组,急进4010 m高原缺氧3 d后,采集腹主动脉血测定血气指标,用酶联免疫吸附法测定血浆中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,测定主要组织的丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、谷胱甘肽(glutataione,GSH)含量,HE染色观察大鼠组织病理损伤程度。结果:与对照组相比,西洛他唑低、中、高剂量组小鼠存活时间均显著延长,其中中剂量组存活时间最长,延长率最高(29.34%),中剂量为最佳给药剂量。与缺氧模型组相比,西洛他唑组大鼠Hb氧饱和度为50%时的氧分压(P50)升高1.03%,Hb含量、红细胞比容分别降低8.46%、8.43%;血浆中IL-6、TNF-α水平分别降低50.65%、30.77%;心肌、脑、肺、肝、肾组织中MDA含量分别降低37.12%、29.55%、25.00%、39.34%、21.47%,SOD活力分别升高94.93%、9.14%、9.42%、13.29%、20.80%,GSH含量分别升高95.24%、28.62%、28.57%、20.80%、44.00%。HE染色结果提示西洛他唑组大鼠缺氧后心肌、肺、肾组织损伤较缺氧模型组明显改善。结论:西洛他唑对急进高原缺氧所致的氧化应激和炎症反应有明显的改善作用,对缺氧所致的组织损伤有明显的保护作用,提示其具有明显的抗缺氧活性。 | 李雪 王荣 霍妍 赵安鹏 李文斌 封士兰 | 2022 | 中南大学学报(医学版)2022，47，2： | 2 |
| 2 | 急性减压缺氧对大鼠肺组织损伤的研究显示文摘目的观察氧化应激相关指标在模拟急进高原缺氧大鼠肺组织的变化情况。方法成年健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、缺氧1、3、5 d组,每组10只。观察缺氧不同时间大鼠肺组织病理学的改变情况,检测肺组织相关生化指标水平。结果缺氧各组大鼠肺组织均有明显损伤,且以缺氧3 d组大鼠损伤尤为严重。与正常对照组比较,缺氧各组大鼠肺组织总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAOC)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、总一氧化氮合酶(total nitric oxide synthase,TNOS)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)在缺氧3 d组显著降低(P<0.05,P<0.01),丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)、乳酸(lactate,LD)含量显著升高(P<0.01),且随缺氧时间的延长逐渐增加;总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,TSOD)、Na^+K^+-ATP酶活力显著降低(P<0.05,P<0.01),一氧化氮(nitric oxide,NO)含量在缺氧1、3 d组明显降低(P<0.01)。结论急进高原缺氧大鼠肺损伤机制与氧化应激反应有关,机体抗氧化能力降低、自由基增加是导致肺组织损伤的重要因素,且损伤程度与缺氧暴露时间有关。 | 王宁 马慧萍 武柠子 何蕾 马学海 贾正平 | 2016 | 解放军医药杂志2016，28，7： | 1 |
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