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1基因多态性对华法林剂量影响的研究进展显示文摘目的:了解基因多态性对华法林剂量的影响以及其在临床的应用研究,以期为华法林的精准用药提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对华法林基因多态性以及其在临床的应用研究进行归纳和总结。结果与结论:影响华法林剂量的主要基因为细胞色素P450(CYP)2C9和维生素K氧化物还原酶复合体1(VKORC1)。华法林主要由CYP2C9酶完成代谢,与其代谢最密切的突变型为CYP2C9*2和CYP2C9*3。携带CYP2C9*2、CYP2C9*3等位基因的患者比野生型CYP2C9*1/*1患者有更高的过度抗凝和出血风险,提示携带CYP2C9*2、CYP2C9*3等位基因的患者所需华法林的剂量低于野生型CYP2C9*1/*1患者。VKORC1的酶活性直接影响华法林的抗凝效果,VKORC1基因与华法林早期治疗的影响较大。CYP4F2、γ-谷氨酰基羟化酶(GGCX)、载体蛋白E(APOE)、微粒体环氧化物水纤酶编码基因(EPHX1)等基因与华法林的剂量均呈现一定的相关性。华法林基因检测的临床应用主要依据FDA建议的基因多态性与华法林初始剂量对照表和剂量计算公式,但与华法林的给药剂量相关的两项临床研究结果并不一致,检测基因并结合计算公式将华法林应用于临床是否具有意义仍存在争议。冯频频 彭文星 石秀锦 杜海燕 仇琪 林阳 2017中国药房2017,28,11:16
2CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因多态性在服用华法林汉族人群中分布特性及其与药动学-药效学相关性显示文摘目的研究CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因多态性在服用华法林汉族人群中分布特性及其与药动学-药效学相关性。方法 PCR-SSP法及基因测序技术检测CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因型,UPLC-MS测定血药浓度,以国际标准化比值评价药效学。结果 313例服用华法林患者中检测到CYP2C9*3 AC 34例,CYP2C9*2AC 1例,基因突变率分别为10.86%和0.32%。CYP2C9*2和CYP2C9*3等位基因频率分别为2.86%和97.14%。VKORC1-1639 G>A AA 261例,GA 51例,基因突变率分别83.39%和16.29%。313例服用华法林患者血药浓度为(0.51±0.18)(0.21~2.51)mg·L^(-1),国际标准化比值为1.63±0.60(0.91~3.62)。基因多态性与药动学-药效学相关性研究为未显示具有统计学意义的差异。结论研究汉族人群CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因多态性的分布特点,对制订安全有效的华法林给药方案具有重要的临床意义。张沂 费宇行 于春令 任婷麟 杜珍 戴璐萍 成程 简强 费舒扬 2016解放军药学学报2016,32,3:6
3载脂蛋白E基因多态性对华法林抗凝疗效的影响显示文摘遗传因素是华法林存在个体差异的最重要因素,与药代动力学、药效学及药物转运相关的基因都能够影响华法林的抗凝治疗。近年研究发现,载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与华法林个体剂量差异相关。本文就ApoE基因多态性对华法林稳定剂量的影响以及华法林个体化给药方案的研究进展作一综述。田鑫 蒋树林 2021心血管康复医学杂志2021,30,2:0
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