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| 1 | 慢性乙型肝炎病毒感染者外周血T细胞γ干扰素和白细胞介素4的水平变化显示文摘目的研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中外周血T细胞表达细胞因子的调节作用。方法 60例慢性HBV感染者分为免疫耐受期组、免疫清除期组和非活动期组,20例健康人群作为对照组。另收集21例乙型肝炎病毒e抗原(HBe Ag)阳性的慢性乙型肝炎患者,进行恩替卡韦治疗6个月。全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,PCR法检测HBV DNA载量,流式细胞术检测T细胞γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平。结果慢性HBV感染者的外周血CD4^+T细胞和CD8^+T细胞的IFN-γ水平与HBV DNA载量呈反比,IFN-γ/IL-4比率与HBV DNA载量和血清ALT水平均呈反比。此外,从免疫耐受期到非活动病毒携带期,T细胞的IFN-γ水平逐渐增加、IL-4水平逐渐降低,且与对照组相比,免疫耐受期患者的T细胞表达IL-4增加且IFN-γ减少,到非活动携带期其细胞因子表达逐渐恢复。慢性乙型肝炎患者经恩替卡韦抗病毒治疗后,血清HBV DNA载量和ALT水平均明显降低,同时其外周血CD8^+T细胞的IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比率均明显增加。结论慢性HBV感染过程中,外周血T细胞的IFN-γ和IL-4发挥双向调节作用,与恩替卡韦抗病毒疗效相关。 | 李曼 孙学华 周振华 张鑫 金树根 高亚婷 高月求 | 2016 | 细胞与分子免疫学杂志2016，32，2： | 29 |
| 2 | 基于网络药理学的苦参碱抗肝癌作用及机制研究显示文摘尽管多个研究表明苦参碱能抑制肝癌细胞增殖,然而对其作用机制尚未进行系统研究。本研究首先考察苦参碱对人肝癌SMMC-7721细胞增殖和细胞迁移的作用,在此基础上,构建苦参碱抗肝癌靶点-功能相关蛋白相互作用网络,进行拓扑分析和聚类分析,预测苦参碱发挥抗肝癌作用的关键蛋白;对其验证靶点进行通路富集分析,预测苦参碱发挥抗肝癌作用的关键通路;并采用Western blot对部分关键蛋白进行分析。细胞实验结果表明,1、2和4 mg·mL^(-1)苦参碱能显著抑制SMMC-7721细胞增殖,0.5、1和2 mg·mL^(-1)苦参碱能显著抑制SMMC-7721细胞迁移。网络药理学结果表明,苦参碱可能通过作用于乙酰肝素酶(HPSE)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、Myc原癌基因蛋白(MYC)和基质金属蛋白酶2(MMP2)等关键验证靶点,碳酸酐酶1(CA1)、再生基因1A(REG1A)、羧酸酯酶1(CES1)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)等关键预测靶点,以及侵袭和迁移相关通路发挥抗肝癌作用。Western blot结果显示苦参碱能显著下调MMP2表达,上调CASP3表达。本文运用网络药理学阐释了苦参碱抗肝癌的作用靶点及通路,为深入阐明苦参碱抗肝癌作用机制提供科学依据。 | 王珂欣 高丽 周玉枝 张建琴 秦雪梅 杜冠华 | 2017 | 药学学报2017，52，6： | 24 |
| 3 | 多烯磷脂酰胆碱通过过氧化物酶体增殖物激活爱体α/肉碱棕榈酰基转移酶1A通路影响肝细胞脂肪变性显示文摘目的观察多烯磷脂酰胆碱(PPC)对肝细胞脂肪变性的影响并初步探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)/肉碱棕榈酰基转移酶1A(CPT-1A)通路在其中的作用。方法诱导L02肝细胞脂肪变性的同时使用PPC,采用油红O染色及甘油三酯含量测定评价PPC对脂肪变性程度的影响。并在PPC处理前后,以定量PCR及Westernblot分别检测CPT-1A的mRNA及蛋白水平的变化;随后使用GW6471特异性阻断PPAR仅通路,并观察上述各指标的变化情况。对数据进行单因素方差分析与进一步两两比较的LSD法分析。结果脂肪变性诱导后,与空白对照组及二甲基亚砜(DMSO)组相比,PPC组的甘油三酯蓄积较少[三组分别为(214.97±25.53)μg/mg、(219.62±19.40)μg/mg、(163.82±14.94)μg/mg,F=6.90,P〈0.051、CPT-1A的mRNA(三组分别为0.36±0.04、0.37±0.04、0.75±0.09,F=38.37,尸〈0.05)及蛋白水平有所上升。在PPAR仅通路特异性抑制剂GW6471处理后,空白对照组、DMSO组、PPC组的甘油三酯蓄积程度在脂肪变性诱导后已无明显差别[三组分别为(244.04±22.38)μg/mg、(242.27±18.71)μg/mg、(225.41±27.63)μg/mg,F=0.59,P〉0.05];CPT-1A的mRNA(三组分别为0.16±0.06、0.17±0.02、0.18±0.04,,=0.18,P〉0.05)及蛋白水平在脂肪变性诱导后的差异也不明显。结论PPC可能通过激活PPARα/CPT-1A通路,发挥缓解肝细胞脂肪变性的作用。 | 王涛 陈东风 | 2016 | 中华肝脏病杂志2016，24，4： | 20 |
| 4 | 应用肝影像报告和数据系统MRI分级标准诊断原发性肝癌的诊断效能评价显示文摘目的:初步探讨肝影像报告和数据系统(liver imaging reporting and data system,LI-RADS)磁共振成像(magnet ic resonance imag ing,MR I)分级标准对原发性肝癌的诊断价值。方法:搜集2014年1月至2015年1月在中南大学湘雅医院术后病理证实的100例(原发性肝癌72例,再生结节4例,血管瘤13例,肝囊肿4例,肝脓肿3例,炎性假瘤2例,肝动静脉瘘1例,局限性脂肪变性1例)具有原发性肝癌高危因素患者的MRI影像资料,由3位影像学副教授在不知道病理结果的前提下,严格按照LI-RADS MRI分级标准对图像进行评阅,计算出LI-RADS MRI分级标准诊断原发性肝癌的敏感性、特异性及ROC曲线下面积。结果:应用LI-R ADS MRI分级标准诊断100例患者为原发性肝癌的ROC曲线下面积为0.925。100例患者图像的肝病变分类中LR1类和LR2类20例,术后病理检查均为良性(阴性预测值为100%),31例LR3类中术后病理检查有25例为原发性肝癌,29例LR4类中术后病理检查有27例为原发性肝癌(阳性预测值为93.1%),20例LR5类中术后病理检查表明全部为原发性肝癌(阳性预测值为100%)。将LR3,4,5类归为阳性,则该分级标准的敏感性和特异性分别为100%和71.4%,ROC曲线下面积为0.925。若将LR4,5类归为阳性,则敏感性和特异性可以达到100%和90.9%,ROC曲线下面积为0.974。结论:采用LI-RADS的MRI分级标准诊断原发性肝癌有很好的敏感性及特异性,具有较高的诊断正确率。 | 赵伟 李文政 易小平 裴贻刚 刘慧 张丽青 刘华平 | 2016 | 中南大学学报(医学版)2016，41，4： | 13 |
| 5 | 《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》解读之:HBV感染相关HCC的随访监测显示文摘《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》在2010年版基础上做了很多更新,但是针对HBV感染者原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生的监测、筛查、防控、管理等方面尚有许多内容有待明了。慢性肝炎患者规范的随访和监测对于HCC的早诊断、早治疗、提高生存率、改善预后起着决定性作用[1]。 | 陆荫英 李晶 | 2015 | 中国肝脏病杂志(电子版)2015，7，3： | 9 |
| 6 | 红树莓提取物抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖的实验研究显示文摘[目的]探讨红树莓提取物抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖的具体机制,为红树莓提取物预防并治疗肝癌提供理论依据。[方法]体外培养SMMC-7721细胞,应用CCK8方法及集落形成实验检测不同浓度的红树莓提取物对肝癌SMMC-7721细胞增殖活性的影响;通过流式细胞术检测SMMC-7721细胞经不同浓度的红树莓提取物作用72h后细胞周期的变化;应用Western blot方法检测红树莓提取物处理SMMC-7721细胞72h后细胞周期相关蛋白的表达变化,以及红树莓提取物对肝癌细胞AKT通路的影响。[结果]红树莓提取物能够抑制SMMC-7721细胞的增殖活性;不同浓度红树莓提取物处理SMMC-7721细胞72h后,与对照组相比,随着浓度的增高,G_0/G_1期细胞数比例降低(P<0.05),S期细胞数比例升高(P<0.05);红树莓提取物能够降低周期相关蛋白cyclinA及CDK2的表达(P<0.01);同时使P-AKT(Ser473)表达下降(P<0.01)。[结论]红树莓提取物能够抑制肝癌SMMC-7721细胞的增殖,这种抑制作用可能与AKT通路调控的cyclinA-CDK2介导的S期阻滞相关。 | 张浩鹏 李国东 魏九峰 王云峰 党树伟 方瑄 刘家仁 刘明 | 2019 | 中国肿瘤2019，28，2： | 9 |
| 7 | URG11在肝癌组织表达增强并促进肝癌细胞生长显示文摘目的探讨上调基因11(URG11)在肝细胞癌组织中的表达及对人肝癌细胞生长、增殖的影响。方法免疫组织化学检测肝细胞癌组织、对应癌旁组织及正常肝组织中URG11的表达水平;反转录PCR和Western blot法检测肝癌细胞系及对照细胞中URG11的表达,分别将URG11基因真核表达载体及URG11 siRNA载体转染人正常肝细胞QZG细胞及肝癌HHCC细胞,MTT法检测转染细胞的增殖情况,流式细胞术检测转染细胞周期变化。结果肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中URG11表达阳性率分别为62.35%、69.41%和18.5%;与正常肝组织相比,肝癌和癌旁组织中URG11水平显著升高。在HHCC肝癌细胞中URG11水平最高,QZG细胞中URG11为阴性。上调QZG细胞中URG11表达水平后,细胞生长加快;下调HHCC细胞中URG11表达后,细胞生长显著减慢。结论 URG11可促进肝癌细胞的生长与增殖,在肝癌的发生中起着重要作用。 | 谢华红 刘杰 | 2015 | 细胞与分子免疫学杂志2015，31，11： | 8 |
| 8 | 乙型肝炎病毒对高尔基体糖蛋白-73表达的影响研究显示文摘目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)对高尔基体糖蛋白-73(GP73)表达的影响,并探讨其临床意义。方法采用反转录PCR和Western blot印迹法检测Hep G2和Hep G2.2.15中GP73 mRNA和蛋白的表达;将HBV感染性克隆p HBV1.3转染Hep G2细胞,反转录PCR和Western blot印迹法检测GP73 mRNA和蛋白的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测对照者、慢性乙型肝炎患者和肝癌患者血清GP73的血清水平。结果 GP73在Hep G2.2.15细胞mRNA和蛋白表达水平较Hep G2细胞高;转染了HBV感染性克隆p HBV1.3的Hep G2细胞GP73 mRNA和蛋白表达较对照细胞高;与对照组相比,CHB组患者和HCC组患者的GP73血清水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HBV上调GP73的表达水平,其血清学水平与HBV相关疾病进程相关。 | 刘兴晖 宋惠 徐莉敏 陈庆 倪雪 孙力 | 2017 | 中国卫生检验杂志2017，27，1： | 6 |
| 9 | Reversal of multidrug resistance of hepatocellular carcinoma cells by metformin through inhibiting NF-κB gene transcription显示文摘AIM: To interfere with the activation of nuclear factor-κB(NF-κB) with metformin and explore its effect in reversing multidrug resistance(MDR) of hepatocellular carcinoma(HCC) cells.METHODS: Expression of P-glycoprotein(P-gp) and NF-κB in human HepG 2 or HepG 2/adriamycin(ADM) cells treated with pC MV-NF-κB-small interference RNA(siR NA) with or without metformin, was analyzed by Western blot or fluorescence quantitative PCR. Cell viability was tested by CCK-8 assay. Cell cycle and apoptosis were measured by flow cytometry and Annexin-V-PE/7-AnnexinV apoptosis detection double staining assay, respectively. RESULTS: P-gp overexpression in HepG 2 and HepG 2/ADM cells was closely related to mdr1 mR NA(3.310 ± 0.154) and NF-κB mR NA(2.580 ± 0.040) expression. NF-κB gene transcription was inhibited by specific siR NA with significant down-regulation of P-gp and enhanced HCC cell chemosensitivity to doxorubicin. After pretreatment with metformin, Hep G2/ADM cells were sensitized to doxorubicin and P-gp was decreased through the NF-κB signaling pathway. The synergistic effect of metformin and NF-κB siR NA were found in HepG 2/ADM cells with regard to proliferation inhibition, cell cycle arrest and inducing cell apoptosis. CONCLUSION: Metformin via silencing NF-κB signaling could effectively reverse MDR of HCC cells by downregulating MDR1/P-gp expression. | Wei Wu Jun-Ling Yang Yi-Lang Wang Han Wang Min Yao Li Wang Juan-Juan Gu Yin Cai Yun Shi Deng-Fu Yao | 2016 | World Journal of Hepatology2016，8，23： | 6 |
| 10 | Application of an extreme learning machine network with particle swarm optimization in syndrome classification of primary liver cancer显示文摘Objective: By optimizing the extreme learning machine network with particle swarm optimization, we established a syndrome classification and prediction model for primary liver cancer(PLC), classified and predicted the syndrome diagnosis of medical record data for PLC and compared and analyzed the prediction results with different algorithms and the clinical diagnosis results. This paper provides modern technical support for clinical diagnosis and treatment, and improves the objectivity, accuracy and rigor of the classification of traditional Chinese medicine(TCM) syndromes.Methods: From three top-level TCM hospitals in Nanchang, 10,602 electronic medical records from patients with PLC were collected, dating from January 2009 to May 2020. We removed the electronic medical records of 542 cases of syndromes and adopted the cross-validation method in the remaining10,060 electronic medical records, which were randomly divided into a training set and a test set.Based on fuzzy mathematics theory, we quantified the syndrome-related factors of TCM symptoms and signs, and information from the TCM four diagnostic methods. Next, using an extreme learning machine network with particle swarm optimization, we constructed a neural network syndrome classification and prediction model that used 'TCM symptoms + signs + tongue diagnosis information + pulse diagnosis information' as input, and PLC syndrome as output. This approach was used to mine the nonlinear relationship between clinical data in electronic medical records and different syndrome types. The accuracy rate of classification was used to compare this model to other machine learning classification models.Results: The classification accuracy rate of the model developed here was 86.26%. The classification accuracy rates of models using support vector machine and Bayesian networks were 82.79% and 85.84%,respectively. The classification accuracy rates of the models for all syndromes in this paper were between82.15% and 93.82%.Conclusion: Compared with the case of data processed using traditional binary inputs, the experiment shows that the medical record data processed by fuzzy mathematics was more accurate, and closer to clinical findings. In addition, the model developed here was more refined, more accurate, and quicker than other classification models. This model provides reliable diagnosis for clinical treatment of PLC and a method to study of the rules of syndrome differentiation and treatment in TCM. | Liang Ding Xin-you Zhang Di-yao Wu Meng-ling Liua | 2021 | Journal of Integrative Medicine2021，19，5： | 5 |
| 11 | 基于网络药理学的小檗碱治疗肝细胞癌的系统性研究(英文)显示文摘目的肝癌是全世界癌症死亡的第四大原因,肝细胞癌(HCC)在这些死亡中所占比例最大。小檗碱是从黄连、黄柏等植物中提取的季胺类化合物,被认为是治疗肝细胞癌的潜在候选药物。本文采用网络药理学方法,揭示小檗碱治疗HCC的核心作用机制,明确小檗碱抗肿瘤效应机制的定位和识别产生协同效应的潜在蛋白靶点。方法在PubChem数据库获得小檗碱的化合物结构信息;在TCMSP数据库检索小檗碱的ADME参数;在symmap、STITCH、TargetNet数据库收集小檗碱预测靶点;在OncoDB.HCC、Liverome数据库检索肝癌相关靶点;在STRING数据库建立PPI网络,并通过基因映射获得小檗碱治疗HCC的预测靶点;通过拓扑分析、富集分析,预测小檗碱治疗HCC的核心靶点、通路,及其涉及的生物过程(BP)、细胞成分(CC)、分子功能(MF);应用Cytoscape软件建立小檗碱治疗HCC的可视化“靶点-通路”网络图。结果通过PubChem、TCMSP数据库检索明确了小檗碱良好的成药性;在symmap、STITCH、TargetNet数据库共收集了小檗碱的32个预测靶点;通过OncoDB.HCC、Liverome数据库检索收集了肝癌的566个相关靶点;通过基因映射预测了小檗碱治疗HCC的10个靶点,并建立了一个10个节点,34条边的PPI网络;通过拓扑分析、富集分析获得了小檗碱治疗HCC的6个具有拓扑重要性的靶点、6条相关通路及其涉及的16个BP、6个CC、7个MF。结论小檗碱的抗癌作用主要通过作用于Hub节点TP52、MAPK1、CCND1、PTGS2、ESR1,及其相关的6条作用通路的复杂交互作用,参与调节肝癌细胞的细胞周期及免疫炎症反应相关,包括了肝癌细胞的增殖、凋亡等生物过程。 | 穆杰 刘海霞 汤菲菲 刘姝伶 冯天意 王雪茜 王庆国 程发峰 | 2019 | Digital Chinese Medicine2019，2，3： | 4 |
| 12 | 基于网络药理学预测复方白花蛇舌草胶囊治疗肝细胞癌的潜在靶点及其机制研究显示文摘目的:基于网络药理学,预测复方白花蛇舌草胶囊治疗肝细胞癌的潜在靶点及其机制研究。方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选出本处方5味中药潜在活性成分,通过Drug Bank和化合物与蛋白质互作(STITCH)数据库分析筛选作用靶点;查询肝癌疾病特定数据库Liverome和Onco DB.HCC得到疾病靶点;韦恩图取得交集,蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)数据库构建复方白花蛇舌草胶囊和肝细胞癌的交互靶点调控功能;通过中医药百科全书(ETCM)数据库分析药物属性和归经情况。同时利用Clu GO、DAVID分析平台进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路的富集。结果:本研究共筛选出134个潜在的活性成分与疾病映射后的41个靶点蛋白,且药物属寒性,主要对应肝经和脾经。处方中药物活性成分主要作用于TP53、PTGS2、ESR1、AR等靶蛋白,调控PI3K-AKT、MAPK和TNF信号通路等,发挥治疗肝细胞癌作用。结论:复方白花蛇舌草胶囊可以通过增强免疫力、抑制肿瘤细胞增殖和促进细胞凋亡的多靶点-多途径干预治疗肝细胞癌。 | 刘震 刘延 朱建国 | 2021 | 中国药师2021，24，2： | 4 |
| 13 | CDC25C抗体在肝病患者中的血清学检测显示文摘目的:探讨细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C(cell division cycle 25 C,CDC25C)抗体在肝病患者血清中出现的情况及临床意义.方法:选取经病理诊断证实的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清61例、肝硬化患者血清45例、病毒性乙型肝炎患者血清61例和正常人血清61例,通过酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法,对上述血清进行CDC25C抗体定量检测,并运用统计学方法分析和探讨CDC25C在肝病发展中的作用.结果:ELISA显示HCC患者血清中的CDC25C抗体的阳性率显著高于肝硬化患者血清、病毒性乙型肝炎患者血清和正常人血清(P<0.05).经两两比较,正常人血清组中的CDC25C抗体阳性率均低于其他组(P<0.05),而在肝硬化患者组和病毒性乙型肝炎患者组之间没有显著性差异(P>0.05).结合临床参数指标分析,发现CDC25C抗体的阳性率与HCC患者的年龄、性别、黄疸程度及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)值无关(P>0.05),但与血清白蛋白降低相关(P<0.05).结论:CDC25C可能参与了肝病的发生和发展,有望成为HCC诊断和预后监测的重要指标. | 张琪惠 李春梅 黄天明 陈芳 罗彬 赵飞兰 莫发荣 | 2015 | 世界华人消化杂志2015，23，36： | 3 |
| 14 | 基于up-to-seven标准肝细胞癌肝移植术后生存预测模型的建立和验证显示文摘目的建立并验证基于up-to-seven(Up7)标准肝细胞癌(HCC)肝移植术后患者的长期生存Cox回归预测模型,以辅助制定临床决策。方法回顾性分析251例符合Up7标准的HCC肝移植术后患者的临床和随访资料。采用逐步回归向前法进行多因素Cox回归分析,获得HCC肝移植术后患者长期生存的独立预测因素,并建立长期生存Cox回归预测模型。使用R 3.4.3软件获得预测模型评分,采用生存决策树方式确定模型的截断值。绘制预测模型在其他肝移植标准[上海复旦标准、加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)标准、意大利米兰(Milan)标准]下HCC肝移植术后患者的Kaplan-Meier生存曲线,并采用log-rank检验分析组间差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线检验预测模型的预测效能。结果多因素Cox回归分析显示,甲胎蛋白(AFP)、总胆红素(T-Bil)、微血管侵犯(MVI)、肿瘤最大径(Diameter)是HCC肝移植术后患者长期生存的独立预测因素,据此建立的长期生存Cox回归预测模型命名为ATMD(AFP,T-Bil,MVI,Diameter)模型:h(t,x)=h0(t)exp[0.284×肿瘤最大径(cm)+0.773×MVI(是=1;否=0)+0.404×lg AFP(ng/m L)+0.003×T-Bil(μmol/L)],根据判别生存树设定ATMD模型截断值为1.44,评分>1.44为高危组,≤1.44为低危组。符合Up7标准的高危组和低危组患者分别为87例和164例,符合上海复旦标准的分别为33例和144例,符合UCSF标准的分别为29例和134例,符合Milan标准的分别为29例和131例。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,在Up7标准、上海复旦标准、UCSF标准和Milan标准下ATMD模型高危组和低危组患者累积生存率差异均有统计学意义(P<0.001,P=0.008,P<0.001,P=0.001),ATMD模型预测的HCC肝移植术后3年生存的ROC曲线下面积分别是76.63%、75.87%、73.32%和69.41%。结论 ATMD模型对于符合Up7标准、上海复旦标准、UCSF标准和Milan标准的HCC肝移植术后生存情况有良好的预测能力,对符合以上标准的HCC肝移植患者的术前决策和术后风险评估有重要意义。 | 董骏峰 滕飞 李培磊 孙克彦 傅宏 郭闻渊 丁国善 | 2018 | 第二军医大学学报2018，39，7： | 3 |
| 15 | 基于合成致死策略寻找ARID1A突变肝细胞癌的治疗靶点显示文摘ARID1A编码的BAF250a蛋白是SWI/SNF(SWItch/Sucrose Non-Fermentable)染色质重组复合物BAF(BRG1-associated factors)的亚基之一,参与改变染色体的结构和可接近性。ARID1A在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的突变率高达13%,但目前尚无有效的治疗药物。本研究旨在利用合成致死策略寻找携带ARID1A突变HCC的治疗新靶标。首先,本研究通过分析ARID1A突变与肿瘤恶性程度的相关性发现ARID1A突变的肿瘤恶性度增加;进而分析Achilles和NCI-60癌症细胞系中ARID1A突变和野生型细胞系的基因表型值(gene phenotype value,GPV)和高表达基因,获得ARID1A突变细胞低GPV和高表达的重叠基因,再扩大样本使用CCLE(Cancer Cell Line Encyclopedia)细胞系的高表达基因进行重叠基因分析;最后并在TCGA(the Cancer Genome Atlas)肝癌数据库中进行筛选,获得116个潜在的ARID1A合成致死基因。本研究运用生物信息学方法计算获得多个ARID1A的潜在合成性致死基因,为ARID1A突变HCC患者提供新的治疗靶点,也为靶向药物研发提供了新靶标和新策略。 | 王光兴 石毅 王小晟 张跃 韩泽广 何昆燕 | 2019 | 基因组学与应用生物学2019，38，7： | 2 |
| 16 | EBLN2基因对肝癌细胞增殖的抑制作用及其机制显示文摘目的探讨人类内源性非逆转录博纳病毒样核蛋白序列2(EBLN2)基因对肝癌细胞增殖的抑制作用及其机制。方法采用实时定量RT-PCR技术和蛋白印迹技术检测EBLN2基因在肝癌细胞系(Hep G2、SK-hep-1、Huh7、Hep3B、MHCC-97H、PLC/PRF/5、Focus、SMMC7721、YY-8103、LO2)和人肝癌组织样本中的表达;选取EBLN2表达水平较低的肝癌细胞株Focus和YY-8103进行外转质粒过表达,Pcmv-EBLN2重组质粒转入肝癌细胞株Focus和YY-8103,24 h观察EBLN2基因过表达对肝癌细胞株细胞增殖、平板克隆形成能力及软琼脂克隆形成能力、细胞周期的影响。结果定量和半定量PCR实验结果表明EBLN2基因在59%的肝癌样本中表达下调,且在10株肝癌细胞系(Hep G2、SK-hep-1、Huh7、Hep3B、MHCC-97H、PLC/PRF/5、Focus、SMMC7721、YY-8103、LO2)中表达水平与正常肝组织相比明显下调,依次下调48%、73%、72%、79%、84%、72%、87%、74%、82%、80%,P均<0.05;PcmvEBLN2质粒转染肝癌细胞株YY-8103和Focus 24 h后,肝癌细胞株YY-8103和Focus的细胞增殖率分别为72.2%、85.0%,平板克隆形成率分别为52.6%、25.6%,软琼脂克隆形成率分别为40.9%、37.5%,与空白对照相比,P均<0.05;肝癌细胞株YY-8103和Focus从G1期进入S期受到抑制。结论 EBLN2基因在肝癌组织中表达下调,其可能通过调节细胞周期抑制肝癌细胞增殖。 | 魏岩冰 韩泽广 | 2016 | 山东医药2016，56，41： | 2 |
| 17 | 间充质干细胞移植治疗终末期肝衰竭研究进展显示文摘对于终末期肝衰竭患者,目前在临床中普遍应用的肝移植是较为有效的治愈方法之一。但肝移植存在手术费用昂贵、供体短缺以及术后需长期服用免疫排斥药物等诸多短期难以解决的问题,导致许多肝衰竭患者得不到有效治疗而病死。近年来,随着对间充质干细胞的深入研究,为众多疾病尤其是终末期肝病的治疗提供了新思路及新疗法,为再生医学开创了一个全新领域,其有着巨大的发展和应用前景,是肝衰竭患者尤其是终末期患者的福音。目前充质干细胞作为较理想的移植细胞和基因移植治疗的种子细胞,其研究进展倍受关注。本文拟对间充质干细胞移植治疗终末期肝衰竭的研究进展进行系统阐述。 | 陈振娟 曲乃方 | 2017 | 中国肝脏病杂志(电子版)2017，9，1： | 2 |
| 18 | 《金匮要略》杂病脉证并治思想在原发性肝癌辨治中的应用探析显示文摘《金匮要略》构建了完整的杂病脉证并治思想体系,其辨证思想一直有效地指导着中医学的临床实践。原发性肝癌临床并发症多,单一的辨治方法难以兼顾其复杂局面。借鉴《金匮要略》积聚、癥瘕、黄疸、痰饮及虚劳等杂病脉证并治思想指导原发性肝癌的辨治具有重要的意义。 | 阳国彬 刘松林 刘玉芳 陈雨 岳滢滢 周贤 | 2020 | 湖北中医药大学学报2020，22，2： | 2 |
| 19 | 舒尼替尼促进HepG2细胞NKG2DLs表达从而增强NK细胞杀伤活性显示文摘目的:探讨舒尼替尼促进肝癌细胞自然杀伤细胞2族成员D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)表达及提高NK细胞杀伤肿瘤细胞的作用。方法:常规体外培养HepG2细胞,免疫磁珠法从健康志愿者外周静脉血中分选NK细胞,流式细胞技术检测NK细胞纯度及1μmol/L舒尼替尼孵育24 h前后肝癌细胞NKG2DLs表达率;LDH释放测定法检测NK细胞对药物处理前后靶细胞的杀伤活性,实时荧光定量PCR检测药物处理前后HepG2细胞NKG2DLs mRNA的表达情况。结果:分选后NK细胞(CD3^-CD16^+CD56^+细胞)的纯度达78%以上;经舒尼替尼处理后靶细胞MHC-Ⅰ类链相关分子A或B(MHC classⅠ-related chain molecules A/B,MICA/MICB)、人巨细胞病毒糖蛋白UL16结合蛋白(UL16-binding proteins,ULBPs)的表达率均有升高,以MICA、MICB和ULBP2升高最明显(F=17.73,P=0.000)。当效靶比为10∶1、20∶1时,NK细胞对舒尼替尼处理前后HepG2细胞的杀伤活性分别从(9.47±1.11)%、(20.45±1.94)%上升到(28.88±1.23)%、(44.93±1.57)%,舒尼替尼处理前后NK细胞对靶细胞杀伤活性的差异有明显统计学意义(P<0.05)。舒尼替尼处理HepG2细胞后,MICA、MICB和ULBP2 mRNA表达水平明显升高(F=62.628,P=0.000)。结论:舒尼替尼能选择性诱导肿瘤细胞高表达NKG2DLs(MICA/B和ULBP2),并增强NK细胞杀伤活性。 | 黄宇贤 陈心彤 林遐 翁关样 李玉华 吴秉毅 宋朝阳 郭坤元 | 2015 | 中国肿瘤生物治疗杂志2015，22，6： | 1 |
| 20 | “三抗”对乙型肝炎肝衰竭生存者的干预治疗与随访显示文摘目的观察抗病毒、抗炎、抗纤维化(“三抗”)对乙型肝炎肝衰竭生存者的疗效。方法选取2016年1月—2018年1月在广西国际壮医医院脾胃肝病科及广西中医药大学第一附属医院肝病中心、广西梧州市藤县中医医院确诊的乙型肝炎肝衰竭生存者240例,采用随机数字表法按1∶1∶2原则分为A组(单纯抗病毒治疗,n=60)、B组(抗病毒联合复方益肝灵胶囊,n=60)和C组(“三抗”联合治疗即抗病毒联合复方益肝灵胶囊、柔肝化纤颗粒,n=120)。分析三组治疗前后生物化学应答、肝纤维化指标,HBeAg、HBeAb、HBeAg/Ab转化率及肝组织评分的变化。结果治疗12、24个月后,三组生物化学应答指标谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)均低于入组时,白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)、凝血酶原(PTA)均高于入组时,且三组间生物化学应答指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),且C组ALT、TBil低于A、B组,ALB、CHE、PTA高于A、B组(P<0.05);治疗12、24个月后透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)均低于入组时,且三组间血清肝纤维化指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),且C组HA、LN、ⅣC、PCⅢ低于A、B组(P<0.05)。各组治疗后HBeAg/Ab转换低于治疗前(P<0.05),且C组低于A、B组(P<0.05);在度过危险期的56例患者中C组和A、B组治疗前肝组织学评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后的炎症和肝纤维化SSS总分均低于治疗前,且C组低于A、B组(P<0.05)。结论“三抗”联合治疗乙型肝炎肝衰竭生存者能明显改善肝功能、肝脏炎症、肝纤维化及抑制病毒复制,并提高总治疗效率和生存质量。 | 莫世燥 王振常 吕艳杭 吴姗姗 韦琴英 彭丽娜 | 2020 | 中国医药导报2020，17，23： | 1 |
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