| 1 | 间充质干细胞通过调控巨噬细胞极化减轻1型糖尿病模型小鼠炎症反应显示文摘目的探讨间充质干细胞(MSC)减轻1型糖尿病(T1DM)小鼠炎症反应的作用机制。方法从7日龄小鼠股骨和胫骨分离并培养MSC,应用流式细胞术检测MSC表面标志物Sca-1,CD29,CD105,CD31,CD34,CD45,Ia和CD11b,并采用油红O染色检测体外成脂诱导分化,碱性磷酸酶染色检测成骨诱导分化,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测成脂和成骨关键转录因子,以鉴定分离培养的MSC。6周龄C57BL/6J雄性小鼠ip给予链脲佐菌素50 mg·kg-1,每天1次,连续5 d,制备T1DM小鼠模型,于制备成功后第1和第15天分别尾静脉注射MSC(每只5×105MSC)。第1次MSC治疗后,每周检测小鼠随机血糖和体质量,治疗4周后取胰腺组织和腹腔巨噬细胞,采用HE染色法检测胰腺组织病理变化,免疫组化法检测胰岛素分泌和巨噬细胞数量的变化,流式细胞术检测M1和M2型巨噬细胞比例,RT-PCR检测M1和M2巨噬细胞标志分子诱导型一氧化氮合酶(iNOS),精氨酸酶1(Arg-1)及炎症因子白细胞介素1β(IL-1β),IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子β(TGF-β)mRNA表达水平。结果分离培养的MSC高表达Sca-1,CD29和CD105,不表达或低表达CD31,CD34,CD45,Ia和CD11b;成脂诱导分化后,出现大量脂滴,成脂关键转录因子CEBPα和PPARγ表达显著增加(P<0.01);成骨诱导后,碱性磷酸酶活性增加,成骨关键转录因子骨钙素和Runx2 mRNA表达亦显著增加(P<0.01)。与T1DM模型组相比,MSC治疗组小鼠随机血糖浓度低(25.0±0.1)%,体质量增加(12.0±0.4)%(P<0.05),胰岛素分泌和巨噬细胞增加,巨噬细胞炎症因子IL-1β,IL-6,IL-12和TNF-αmRNA水平显著降低,而IL-10,IL-4和TGF-βmRNA水平显著升高(P<0.01);M2巨噬细胞百分比从(22.5±4.0)%增至(72.5±3.4)%,Arg-1 mRNA表达上调(P<0.05);M1巨噬细胞百分比从(50.1±1.2)%降至(15.6±1.2)%,iNOS mRNA表达降低(P<0.05)。结论MSC移植可减轻T1DM模型小鼠的炎症反应,其机制可能与调控M1和M2巨噬细胞极化有关。 | 周娜 刘伟江 李苹 孟祥宇 王洋 王鹏 樊月 刘元林 李雪 郑荣秀 张毅 | 2018 | 中国药理学与毒理学杂志2018，32，11： | 8 |
| 2 | 益母草碱对糖尿病大鼠模型早期海马神经元影响研究显示文摘目的研究益母草碱(SCM-198)对链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病(DM)大鼠模型早期海马神经元及谷氨酸转运体表达的影响研究。方法高脂饮食5周后,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验分为正常对照组、糖尿病12周模型组及益母草碱干预组,进行模型动物神经行为学指标检测,血清检测空腹血糖(FBG),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),空腹胰岛素(FINS),海马组织神经元病理形态变化,Western blot检测相关转运体蛋白表达变化。结果与DM模型组比较,SCM-198干预组动物首次到达平台的时间显著缩短,(P<0.01),在目标象限停留时间明显延长(P<0.05),动物在平台停留时间及穿越平台次数明显高于DM模型组(P<0.05)。SCM-198干预组动物FBG水平显著降低(P<0.05),LDL-C水平降低显著(P<0.01),HDL-C水平升高显著(P<0.01),TC和TG均有降低趋势(P>0.05);与DM组比较,动物体重显著升高(P<0.05),大脑重量变化不大,脑指数显著降低。HE染色结果显示,SCM-198干预组大鼠海马CA1区出现明显恢复迹象,表现为锥体细胞密度加大,层次较清晰,神经元密度明显升高。WB结果显示,SCM-198+DM组GLT1蛋白表达水平显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05),vGLUT1蛋白表达水平则显著降低,差异同样具有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR通过mRNA水平表达检测验证了WB的结果。结论在早期糖尿病发生发展过程中引起脑组织海马神经元损伤,导致海马组织谷氨酸转运体表达变化;益母草碱干预组作用能激活谷氨酸转运体的表达,缓解海马神经元神经损伤。 | 汪琪 池欣 薛新 梁龙坤 秦伟 赵燕 田景惠 陈强 | 2019 | 中国药物警戒2019，16，9： | 3 |
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