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1免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展显示文摘免疫疗法为肿瘤治疗提供了新的途径,具有独特的优势和巨大的潜力,而免疫检查点阻断是免疫治疗中的重要组成部分。目前免疫检查点阻断在临床上已取得了重要进展,国内外许多企业已研发出靶向免疫检查点的抗体,并在特定适应症中取得了良好的临床效果。详细阐述了免疫检查点中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)、程序性死亡受体(programmed death 1,PD-1)及其配体(programmed death ligand 1,PD-L1)的作用机制和国内外企业对其抗体药物的研发现状,并对其他免疫检查点的研究进展也做了一定的介绍,以期为免疫治疗的相关研究提供新思路。薛雯 贾宇 江一帆 李辰新 王志明 2019生物技术进展2019,9,4:8
2Tim-3与肿瘤免疫的研究进展显示文摘肿瘤是威胁人类健康的重要疾病,其治疗一直是医学领域的难点。近些年来,以抗体为代表的免疫治疗策略在肿瘤治疗的相关研究中显示出了极大的优势。Tim-3是Tim家族的重要成员,主要表达于辅助性T细胞(Th1)等多种免疫细胞中,其通过与配体的相互作用,可以调节靶细胞的功能状态,在抗感染免疫、自身免疫中均发挥着重要的免疫调控作用,而它在抗肿瘤免疫中的功能也逐渐受到重视。针对Tim-3的靶向干预有望成为肿瘤的免疫治疗中的新策略。李葛 韩根成 2016国际免疫学杂志2016,39,3:5
3调节性T细胞与负性分子PD-1、Tim-3在HIV感染中的作用显示文摘HIV-1型感染不同阶段常伴有免疫系统过度活化和免疫细胞衰竭。Treg是具有免疫抑制功能的T细胞亚群,在HIV感染者中,Treg相对数量增多且与CD4+T细胞数量和疾病进展程度相关。共刺激分子PD-1、Tim-3是传递第二信号的负性分子,PD-1、Tim-3分别与其配体结合后可传递抑制信号。研究发现Treg、共刺激分子PD-1、Tim-3以及它们的配体可参与机体免疫调节,在HIV病毒感染中发挥重要作用,与HIV病毒载量及T细胞数量等疾病进展指标有关。杨若男 常谦 孟宪春 王万海 2017现代免疫学2017,37,5:2
4下调Tim-3对肝癌干细胞自我更新能力及Wnt信号通路的影响显示文摘目的探讨Tim-3对肝癌干细胞(liver cancer stem cells,LCSCs)自我更新能力及Wnt信号通路的影响.方法培养人肝癌细胞系HepG2、SMMC7721及正常干细胞系L02,流式细胞仪分选Nanog阳性(+)的肝癌干细胞;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Tim-3在3个细胞系中的mRNA表达水平及在肝癌干细胞中的mRNA表达水平;HepG2肝癌干细胞转染Tim-3 siRNA,荧光显微镜和光学显微镜检测转染率,Western blot法检测转染后Tim-3蛋白水平;qRT-PCR检测转染前后Tim-3、Wnt3、β-catenin的mRNA表达水平;细胞克隆形成试验和细胞成球试验检测转染前后HepG2肝癌干细胞的自我更新能力的变化.结果 qRT-PCR检测Tim-3在肝癌细胞系HepG2、SMMC7721中的mRNA表达显著高于正常肝细胞L02(P<0.05);Tim-3在HepG2肝癌干细胞的表达明显高于肝癌细胞(P<0.05);在SMMC7721肝癌干细胞与肝癌细胞比较Tim-3mRNA表达有低趋势;经荧光镜和光学显微镜观察,Tim-3 siRNA转染细胞良好;Western blot法结果表明,Tim-3蛋白水平在siRNA-451组细胞中的表达显著低于siRNA-750、siRNA-NC、未转染细胞(P<0.05);转染后HepG2干细胞Tim-3、Wnt3、β-catenin的mRNA表达水平均显著下降;克隆形成实验和细胞球形成实验显示转染Tim-3 siRNA后,细胞的克隆形成能力和细胞球生长能力均显著降低(P<0.05).结论下调Tim-3表达水平后,可通过抑制Wnt信号通路,最终减弱肝癌干细胞的自我更新能力.兰勇 邢人伟 陈明 王旭林 2019医学研究杂志2019,48,6:1
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