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| 1 | 儿童治疗性药物监测专家共识显示文摘治疗性药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)指在药代动力学(pharmacokinetics,PK)原理指导下,应用现代分析技术定量测定患者治疗用药后体液中的药物及其代谢产物的浓度,从而设计或调整给药方案,以实现个体化治疗,提高疗效,避免或减少药物毒副反应。TDM是20世纪药物治疗学重大进展之一,是医师合理用药,提高医疗服务质量的有效途径。儿童是TDM的重点人群,我国儿童TDM开展30余年,至今没有相应的规范指导TDM的实施,为此,中华医学会儿科学会儿科临床药理学组组织全国儿科神经、呼吸、新生儿、消化、肾脏、免疫、肿瘤、血液、心血管、感染等专业的临床医师及临床药师组成“儿童TDM专家共识”制定团队,参考国内外TDM研究、专家共识和指南,制定“儿童TDM专家共识”,旨在为儿童TDM提供参考,促进儿童合理用药,保障儿科用药安全。 | | 2015 | 中华儿科杂志2015，53，9： | 44 |
| 2 | 新型抗癫痫药物在儿科人群中药代动力学研究进展显示文摘儿科人群的药代动力学特征特殊,药物在其体内的吸收、分布、代谢和排泄均不同于成年人。抗癫痫药物的疗效和药物不良反应(ADR)在成人和儿童之间存在显著的群体差异;这方面的研究在国内开展的不足,国外研究较为活跃。本文整理和分析了近几年国外有关抗癫痫药物在儿科人群的药代动力学研究文献,为儿科临床个体化用药提供参考。 | 向魏坪 | 2016 | 中国临床药理学杂志2016，32，24： | 10 |
| 3 | 奥卡西平活性代谢物血清浓度与临床疗效和安全性的关系显示文摘目的探讨奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平(MHD)的血清浓度与临床疗效和安全性的关系,促进合理用药。方法口服奥卡西平单药治疗的癫患儿553例,进行开放性自身对照随访研究,观察疗效和不良反应。采用固相萃取-高效液相色谱(SPE-HPLC)法测定服药后代谢物MHD的稳态血清谷浓度,运用Logistic回归和受试者操作特征(ROC)曲线分析该浓度水平与疗效的关系。结果奥卡西平有效率90.1%(498例),其中完全控制率73.1%(404例)。患儿临床有效的MHD稳态谷浓度参考范围为5~20 mg·L-1,相应的奥卡西平日剂量95%可信区间为9.0~34.5 mg·kg-1·d-1)。Logistic回归分析发现在本研究观测范围(0.9~30.0 mg·L-1)内谷浓度与疗效呈正相关。以谷浓度作为疗效预测因子构建的ROC曲线下面积AUC(95%CI)=0.964(0.938~0.990),显示出较高的预测准确性。当MHD稳态谷浓度>8 mg·L-1时大多病例会获得满意疗效。奥卡西平的不良反应发生率在初始加量阶段为18.8%(104例),剂量稳定阶段为4.2%(23例),未发现严重不良反应。当MHD谷浓度>20 mg·L-1时不良反应更易发生。结论奥卡西平的临床疗效和不良反应发生率与其代谢物MHD的谷浓度水平密切相关,为保证疗效和安全性,有必要监测血药浓度。 | 汪洋 张华年 陈渝军 徐华 刘茂昌 李思婵 张忠元 | 2016 | 医药导报2016，35，9： | 8 |
| 4 | 奥卡西平在癫痫儿童患者中的群体药代动力学研究显示文摘目的通过建立奥卡西平的活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)在癫痫儿童患者中的群体药代动力学(PPK)模型,定量考察影响MHD药代动力学参数估算的因素。方法回顾性收集299例癫痫患儿的449份血药浓度数据,用非线性混合效应法构建PPK模型,通过拟合优度图和自举法评价模型的预测性能。基于最终模型通过蒙特卡罗模拟不同给药方案的稳态谷浓度(Css),计算Css分布在治疗窗的概率。结果体重和日总剂量是显著影响MHD体内清除率的协变量。MHD的表观清除率典型值为2.47 L·h^(-1),表现分布容积的群体典型值为137 L。模型评价结果提示预测稳定性良好。对于体重为1070 kg的儿童患者,按810 mg·kg^(-1)bid的方案进行给药,Css分布在治疗窗330μg·mL^(-1)的概率大于90%。结论本研究建立的MHD在癫痫儿童患者的PPK模型,其预测性能良好,可为临床个体化用药提供参考。 | 李惟滔 陶玉瑛 廖明昊 赵明明 章静欣 肇丽梅 | 2021 | 中国临床药理学杂志2021，37，13： | 8 |
| 5 | 儿童癫痫患者奥卡西平活性代谢物血药浓度影响因素分析显示文摘目的:探讨儿童癫痫患者奥卡西平活性代谢物(MHD)血药浓度的影响因素。方法:收集2015年9月~2017年6月首都医科大学宣武医院进行MHD血药浓度监测的儿童癫痫患者1 220例,采用HPLC法测定MHD血浓度,选取单药或仅合并一种抗癫痫药的患者(共952例),利用偏相关分析和协方差分析方法分析患儿年龄、性别、剂量、联合用药等因素对MHD血药浓度的影响。结果:不同性别患儿的MHD血药浓度无显著差异。年龄和奥卡西平剂量与MHD血药浓度有正相关性,偏相关系数分别为r=0. 25(P <0. 001)和r=0. 51(P <0. 001);联合使用苯巴比妥使MHD血药浓度降低(P <0. 05),联合使用拉莫三嗪使MHD血药浓度升高(P <0. 05)。合并用苯巴比妥呈负相关(P <0. 05);而合并使用左乙拉西坦、卡马西平、丙戊酸钠和托吡酯对患儿MHD血药浓度无显著影响(P> 0. 05)。结论:儿童癫痫患者MHD血药浓度受年龄、单位剂量、联合用药等因素影响。在制订给药方案时,应考虑患儿年龄、剂量及合并用药,以提高治疗的有效性和安全性。 | 王彦改 刘博 杨昆 沈芊 王雪梅 苏甦 闫素英 | 2018 | 中国药师2018，21，12： | 8 |
| 6 | 奥卡西平在癫痫患者中的群体药动学研究显示文摘奥卡西平(OXC)是常用的新型抗癫痫药物。本研究前瞻性收集了184例癫痫患者的196份常规监测的OXC活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度和相关信息。采用非线性混合效应模型法(NONMEM),建立癫痫患者中OXC的群体药动学模型,并考察了性别、年龄、体重、合并用药及与OXC体内代谢相关的基因单核苷酸多态性(UGT2B7 c.802T>C、ABCC2 c.1249G>A、ABCC 23972C>T)对MHD药动学的影响。结果显示最终模型的药动学参数的群体典型值为:CL/F=1.84 L·h^(-1),V/F=275 L。性别和UGT2B7 c.802T>C对MHD体内清除率有显著性影响。CL/F的最终模型为:CL/F=1.84×0.848^(UGT2B7)×1.17^(GENDER)。公式中,若患者男性则GENDER=1,若为女性GENDER=0;UGT2B7 c.802T>C若为TT/TC型,则UGT2B7=1,若为CC型,则UGT2B7=0。此外,应用Bootstrap和正态预测分布误差法(NPDE)对建立的最终模型进行验证,结果显示建立的模型稳定、可靠。本研究首次应用NONMEM法考察了代谢酶和转运体的基因多态性对OXC药动学的影响,可为OXC的临床个体化给药提供参考依据。 | 刘萌 马春来 焦正 高玉成 刘艺茜 吴洵昳 | 2018 | 药学学报2018，53，8： | 7 |
| 7 | 左乙拉西坦在中国癫痫患儿中的群体药代动力学研究显示文摘目的用非线性混合效应模型(NONMEM)方法建立左乙拉西坦(LEV)在中国癫痫患儿中的群体药代动力学模型。方法回顾性收集298例口服左乙拉西坦癫痫患儿(6月~16岁)的318份血药浓度数据及相关信息。用NONMEM及辅助软件建立癫痫患儿的群体药代动力学模型,并考察人口学信息、肾小球滤过率估计值(e GFR)、合并用药等固定效应对药代动力学参数的影响。最终模型用拟合优度(GOF)、自举法(Bootstrap)进行内部验证以及正态化预测分布误差(NPDE)评估模型参数的精确度。结果最终模型CL/F的群体典型值为4. 31L·h^-1,将V/F固定为20 L。其中体重、LEV每日给药剂量以及肾小球滤过率对CL/F的影响较大。结论用NONMEM法初步建立了服用左乙拉西坦癫痫患儿的群体药代动力学模型,经验证稳定可靠,可用于预测血药浓度,为临床指导用药提供参考。 | 申红爽 路童 徐善森 王环鑫 赵明明 肇丽梅 | 2019 | 中国临床药理学杂志2019，35，14： | 7 |
| 8 | 中国成年癫痫患者奥卡西平活性代谢产物的群体药动学显示文摘目的:建立中国癫痫患者奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平的群体药动学模型,进而取得对癫痫患者有效的数据参数,为癫痫患者给出有针对性的给药治疗依据。方法:通过实地收集参与研究使用奥卡西平片患者血液药物含量监测数据,利用NLME软件来实现近似群体药动学数学逻辑模型,建立基础模型和统计学模型后,考察年龄、体质量、合并用药等潜在影响10-羟基卡马西平药动学的相关变量参数,将Bootstrap估得的和原始数据估得的参数值进行对比分析,确保模型对实验有效以及测验结果稳定,对建立的模型通过自举法进行验证。结果:共收集了119个患者的180个浓度点,所建立的10-羟基卡马西平的群体药动学模型符合一级吸收、一级消除的一室模型,CL/F及V_d/F群体值分别为1.22 L·h^(-1)和43.21 L;K_a固定为0.5 h^(-1)。体表面积对10-羟基卡马西平的清除率有显著影响。结论:初步建立了中国癫痫患者奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平的群体药动学模型,为癫痫患者给出了有针对性的给药治疗依据。 | 阙万才 程昱 丘宏强 张志强 吴朝阳 杨佳 刘茂柏 | 2018 | 中国医院药学杂志2018，38，15： | 7 |
| 9 | 儿童癫痫患者奥卡西平群体药动学模型验证显示文摘目的:根据模型拟合图形,判断儿童癫痫患者奥卡西平群体药动学模型对中国癫痫患儿血药浓度数据的拟合效果,探讨已发表模型对不同临床机构的适用性,选择适合中国患儿的群体药动学模型。方法:本研究统计分析了已发表的关于癫痫儿童的奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平群体药动学模型,并提取了已发表文献中的人口学信息及模型信息,将我院癫痫患儿的浓度数据进行模型拟合,根据实测浓度-预测浓度(DV-PRED)图及可视化预测检验(VPC)评估拟合效果。结果:本研究共收集到我院69例癫痫患儿的76个稳态谷浓度点,入组患儿的年龄范围为0.17~15岁;共检索到7篇奥卡西平的群体模型,对其中5篇进行拟合,其中模型A和D的拟合效果较好。结论:仍需建立适合中国癫痫患儿的奥卡西平群体模型。 | 李瑞瑞 盛晓燕 马凌悦 许俊羽 赵侠 周颖 崔一民 | 2016 | 中国新药杂志2016，25，6： | 6 |
| 10 | 新型抗癫痫药物针对儿童个体化治疗的进展显示文摘目的:癫痫是危害儿童健康的顽症。为减少抗癫痫药物的不良反应,提高治疗效果和患者生活质量,应对患儿进行个体化治疗。方法:检索CNKI、PubMed等数据库中国内外有关新型儿童抗癫痫药个体化治疗的几种方法,包括利用唾液替代血液进行治疗药物监测、建立群体药动学模型、利用药物基因组学实现个体化治疗等的文献,对其进行整理和归纳。结果:唾液与血液药物浓度存在明显的相关性;某些新型抗癫痫药物的群体药动学模型已经成功建立;ABCB1、ABCC2基因等某些位点的基因多态性可能与耐药性癫痫有关。结论:可以用唾液替代血液进行治疗药物监测;群体药动学模型成功建立为个体化给药提供可能,但目前仍停留在理论阶段;测定基因多态性为耐药性癫痫合理治疗提供依据,有重要临床价值。 | 李瑞瑞 盛晓燕 赵侠 周颖 崔一民 | 2014 | 中国医院药学杂志2014，34，23： | 6 |
| 11 | 左乙拉西坦联合家庭式干预治疗儿童癫痫的疗效分析显示文摘目的探讨左乙拉西坦联合家庭式干预治疗儿童癫痫的疗效及安全性分析。方法选择2013年1月—2016年3月收治的癫痫患儿80例,根据治疗方法的不同,分为观察组和对照组,每组40例,2组患儿年龄、病程、发作类型等差异无统计学意义。2组患儿均口服左乙拉西坦,治疗剂量为10 mg/kg,每日分为早晚2次服用,根据临床疗效及耐受性逐渐增加剂量至30 mg/(kg·d)。治疗医师应尽量使用最低的有效剂量控制癫痫发作,观察组在此基础上给予家庭式干预,2组患儿均治疗3个月。比较2组患儿的临床疗效、治疗后的认知功能及生活质量评分,观察并记录不良反应的发生情况。结果治疗后,观察组总有效率为87.50%,高于对照组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿治疗后各项生活质量评分均明显优于对照组患儿,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患儿智商、语言智商、操作智商、总智商评分均高于对照组患儿,差异均具有统计学意义(P<0.05)。2组患儿总不良反应发生率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论左乙拉西坦联合家庭式干预,能显著提高患儿的临床疗效,提高患儿生活质量,提高患儿认知评分,且不良反应较少,因此安全性高,值得临床推广应用。 | 王凯旋 张静 盛放 张力三 | 2016 | 中华全科医学2016，14，12： | 5 |
| 12 | 基于PPK研究的癫痫患儿奥卡西平药动学参数分析显示文摘目的通过分析癫痫患儿奥卡西平的群体药动学研究,探讨影响奥卡西平药动学参数的因素,为临床制定个体化给药方案提供依据。方法检索CNKI、万方、维普、EMBASE和PubMed等中英文文献数据库,收集基于非线性混合效应模型的癫痫患儿奥卡西平群体药动学研究。结果共纳入11篇癫痫患儿奥卡西平群体药动学研究。人口学特征(年龄、体重和体表面积等)、血液生化指标、遗传因素、合并用药和剂量等不同程度影响患儿奥卡西平药动学参数估算。年龄、身高与体重等显著影响分布容积;体重、体表面积与合并用药等影响体内清除率。结论已发表的癫痫患儿奥卡西平群体药动学研究中,药动学参数估计值存在差异,且有不同程度的个体间变异,有必要进一步评价各因素对患儿奥卡西平药动学参数的影响。 | 李惟滔 王鸣璐 陶玉瑛 赵明明 肇丽梅 | 2020 | 实用药物与临床2020，23，2： | 3 |
| 13 | 基于群体药动学的儿童奥卡西平给药方案优化和漏服药物补救方案研究显示文摘目的:建立奥卡西平在儿童群体中的药动学模型,辅助制定个体化给药方案和漏服药物后的补救方案。方法:收集124例4个月~18岁儿童癫痫患者口服奥卡西平后体内主要活性代谢产物羟基卡马西平(MHD)的药物浓度数据和临床资料,采用非线性混合效应建模法建立群体药动学(PPK)模型。应用自举法、预测值校准的直观预测检验(pc-VPC)、正态化预测分布误差检验(NPDE)评价PPK模型的预测性能。基于最终模型参数,模拟不同特征儿童患者的最佳给药方案和不同漏服场景下的补救给药方案。结果:本研究发现奥卡西平在儿童体内的药动学特征符合一级吸收和消除的一房室模型,按标准体质量70 kg成人校正的群体典型值为:吸收速率常数(K_(a))=0.83 h^(-1),表观分布容积(V_(d)/F)=16.70 L,清除率(CL/F)=1.92 L·h^(-1)。体质量是影响V_(d)/F和CL/F的显著性协变量。自举法、pc-VPC和NPDE检验显示模型预测准度高,稳定性好。模拟结果显示,按本研究推荐的维持方案和漏服后补救方案给药可提高药物浓度的达标概率,保证治疗的安全性和有效性。结论:本研究通过群体药动学研究,制定了不同体质量分层儿童患者的奥卡西平优化给药方案以及漏服药物后的补救方案,可为临床药物治疗决策提供参考。 | 辛莹莹 李思婵 王俊 庹亚莉 曹鹏 孙丹 汪洋 刘智胜 | 2022 | 中国医院药学杂志2022，42，10： | 2 |
| 14 | 奥卡西平治疗过程中MHD血药浓度变化与患者临床效果及安全性分析显示文摘目的:探讨奥卡西平治疗癫痫患者的过程中10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)的血药浓度与患者疗效及不良反应的关系。方法:选取2013年5月~2015年6月在本院接受癫痫治疗的77例患者作为研究对象,统计患者的个体信息、用药种类、剂量、不良反应的发生情况,采用高效液相色谱(HPLC)测量患者的MHD血药浓度,并分析给药剂量与MHD的关系。结果:达到控制的患者有19.48%、显效的患者有41.56%、有效的患者28.57%、无效的患者10.39%,不同疗效患者的MHD血药浓度组间比较差异均具有统计学意义;随着MHD血药浓度的提高,患者的疗效更好。采用一般线性回归计算MHD稳态模型:MHD=0.286×给药剂量(mg/kg·d)+5.98,相关系数r=0.402,P<0.05。本次研究中,共有18例患者发生不同程度和类型的不良反应,不良反应发生率为23.37%,主要表现为头晕5例、疲劳5例、胃肠道不适状3例、皮疹2例、体重增加1例、其他2例,发生不良反应患者的MHD血药浓度水平显著的高于未发生不良发应患者的MHD血药浓度且差异具有统计学意义。结论:MHD血药浓度增加可以提高奥卡西平治疗癫痫患者的效果,但同时不良反应发生率增加,MHD血药浓度与给药剂量呈显著的正相关关系,建立MHD血药浓度监测有利于对患者进行个体化治疗。 | 郑燕学 陈锡阳 梁世福 何婷 罗琼 | 2017 | 湖南师范大学学报(医学版)2017，14，5： | 2 |
| 15 | 基于群体药动学的奥卡西平儿童个体化给药模式的建立显示文摘目的基于群体药动学(PPK)和贝叶斯原理,建立奥卡西平的癫痫患儿个体化给药工作模式,促进临床合理用药。方法利用已发表的中国癫痫患儿口服奥卡西平后的PPK模型和JPKD-Bayesian软件建立奥卡西平个体化给药的预测模型。运用该模型对100例癫痫患儿进行个体化给药方案设计。患儿按设计方案规律服药2~4周后测定10-羟基卡马西平的稳态血清谷浓度并与模型预测值相比较,计算平均预测误差、平均绝对预测误差、平均相对预测误差、相对预测误差在±20%和±30%内的比例来验证模型的预测性能。结果个体化给药预测模型的平均预测误差为(0.54±2.00)mg·L^(-1),平均绝对预测误差为(1.75±1.09)mg·L^(-1),平均相对预测误差为(3.86±14.56)%,其中分别有78%和96%的血药浓度数据相对预测误差在±20%和±30%以内。血药浓度预测值对实测值的决定系数R2=87.8%。上述验证结果说明模型的预测准确度和精密度均较高。结论本研究成功建立了可用于儿科患者实施奥卡西平个体化给药的预测模型和完整的工作模式,有助于临床合理用药。 | 汪洋 张华年 陈渝军 徐华 许琼 高萍 刘茂昌 | 2016 | 中国新药与临床杂志2016，35，3： | 1 |
| 16 | 应用机器学习挖掘奥卡西平致癫痫儿童低钠血症的危险因素显示文摘目的考察奥卡西平导致的低钠血症(OIH)在儿童患者群体中的患病率和关联危险因素。方法回顾性收集1555例口服奥卡西平治疗癫痫的病例和720例未服用奥卡西平的健康体检者资料,分别归为病例组和空白对照组。根据血清Na^(+)浓度将病例组分为Na^(+)正常(血清Na^(+)≥135 mmol·L^(-1))和OIH(Na^(+)<135 mmol·L^(-1))2个亚组,OIH又细分为轻度OIH(128 mmol·L^(-1) | 汪洋 辛莹莹 李思婵 王俊 庹亚莉 徐华 孙丹 | 2023 | 中国新药与临床杂志2023，42，6： | 1 |
| 17 | 新一代抗癫痫药对新生大鼠脑发育的影响显示文摘目的探讨新一代抗癫痫药一次性单药或联合苯巴比妥(PB)用药对新生大鼠脑发育的影响。方法将健康清洁级7日龄Wistar大鼠270只随机分为对照组、奥卡西平(OXC)30组、OXC60组、托吡酯(TPM)组、左乙拉西坦(LEV)组、PB组、PB+OXC30组、PB+TPM组和PB+LEV组,每组30只。OXC30组、OXC60组、TPM组、LEV组和PB组大鼠分别灌胃OXC187.5mg·kg^-1、OXC375.0mg·kg^-1、TPM62.5mg·kg^-1、LEV375.0mg·kg^-1、PB62.5mg·kg^-1;PB+OXC30组、PB+TPM组和PB+LEV组大鼠均腹腔注射PB62.5mg·kg^-1,4h后,再分别灌胃OXC187.5mg·kg^-1、TPM62.5mg·kg^-1、LEV375.0mg·kg^-1;对照组大鼠腹腔注射生理盐水0.1mL。每组取10只大鼠测给药前后体质量及给药后脑质量;给药后24h,每组取10只大鼠采用苏木精-伊红(HE)、尼氏染色观察大鼠脑组织病理学改变;给药后16d,每组取10只大鼠行Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力;水迷宫试验结束后次日处死大鼠,取脑组织观察病理学改变,并进行颞叶皮层及海马下托复合体神经细胞计数。结果用药前各组大鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);给药后24h,OXC60组、PB+OXC30组、PB+TPM组、PB+LEV组及PB组大鼠体质量均低于对照组(P<0.05);OXC30组、TPM组、LEV组与对照组大鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)。PB+OXC30组、PB+TPM组、PB+LEV组与PB组大鼠体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。OXC60组、PB+OXC30组大鼠脑质量显著低于对照组(P<0.05);其余各给药组大鼠脑质量与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。PB+OXC30组、PB+TPM组、PB+LEV组大鼠脑质量与PB组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。给药后24h,HE染色可见,各给药组大鼠脑组织颞叶皮层结构未见明显异常。OXC60组、PB组、PB+OXC30组、PB+TPM组及PB+LEV组大鼠脑组织海马下托复合体出现部分细胞核固缩、深染,核周空泡,细胞皱缩等病理学改变,且PB+OXC30组病变严重程度明显大于PB组;OXC30、TPM、LEV组大鼠脑组织海马下托均未见明显病理改变。尼氏染色显示,OXC60组、PB+OXC30组、PB+TPM组及PB+LEV组大鼠脑组织颞叶皮层少数神经细胞尼氏小体减少,部分溶解消失;OXC60组和PB组大鼠海马下托可见尼氏小体减少,部分溶解。给药后23d,PB+OXC30组大鼠脑组织颞叶皮层可见退行性红色神经细胞明显增多;PB+TPM组、PB+LEV组及OXC60组大鼠脑组织病理学改变有所恢复。OXC60组和PB+OXC30组大鼠穿越平台次数少于对照组(P<0.05)。OXC30组、TPM组、LEV组、PB组、PB+TPM组和PB+LEV组与对照组大鼠穿越平台次数比较差异无统计学意义(P>0.05);PB+OXC30组、PB+TPM组和PB+LEV组与PB组大鼠穿越平台次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。第1、2、3、4天,各给药组与对照组大鼠寻台潜伏期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。PB+OXC30组大鼠第5天寻台潜伏期长于对照组(P<0.05),其余各给药组与对照组大鼠第5天寻台潜伏期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。第1、2、3、4、5天,PB+OXC30组、PB+TPM组、PB+LEV组与PB组大鼠寻台潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05)。各给药组与对照组大鼠颞叶皮层神经细胞计数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。PB+OXC30组大鼠海马下托区神经细胞计数少于对照组(P<0.05),其余各组大鼠海马下托区神经细胞计数与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。PB+OXC30组、PB+TPM组、PB+LEV组与PB组大鼠海马下托区神经细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论一次性使用375.0mg·kg^-1OXC可导致新生健康大鼠急性期脑损伤和远期空间记忆能力稍减弱;较低剂量(187.5mg·kg^-1)的OXC不会引起发育未成熟脑出现明显损伤,但却能明显加重PB引起的脑损伤,且遗留持久性脑损伤和记忆功能障碍;抢救剂量的LEV(375.0mg·kg^-1)和TPM(62.5mg·kg^-1)不存在脑损伤危险,也不加重PB引起的损伤。 | 徐晓科 蔡方成 | 2019 | 新乡医学院学报2019，36，8： | 1 |
| 18 | 奥卡西平活性代谢产物测定在儿童局灶性癫治疗中的应用显示文摘目的探讨奥卡西平活性代谢产物10-单羟基卡马西平(MHD)血药浓度测定在儿童局灶性癫治疗中的应用价值。方法共110例儿童局灶性癫患者于奥卡西平单药或药物联合治疗3个月后,采用高效液相色谱法测定MHD血药谷浓度。结果 110例患儿奥卡西平平均治疗剂量(25.52±7.28)mg/(kg·d),MHD中位血药谷浓度7.00(4.95,10.50)mg/L,89例(80.91%)<12 mg/L。Spearman秩相关分析,MHD血药谷浓度与奥卡西平治疗剂量呈正相关(rs=0.337,P=0.000)。奥卡西平治疗剂量仅年长(>7岁)局灶性癫患儿低于年幼(≤7岁)患儿且差异有统计学意义[(23.13±5.56)mg/(kg·d)对(28.09±8.06)mg/(kg·d);t=3.778,P=0.000],而男性与女性(t=1.067,P=0.288)、药物难治性与非药物难治性(t=1.417,P=0.159)、单药治疗与药物联合治疗(t=1.671,P=0.098)组间差异无统计学意义;MHD血药谷浓度仅药物难治性局灶性癫患儿低于非药物难治性患儿且差异有统计学意义[6.32(3.05,8.58)mg/L对8.30(5.75,10.85)mg/L;Z=2.380,P=0.017],而男性与女性(Z=0.604,P=0.546)、年长与年幼(Z=0.179,P=0.858)、单药治疗与药物联合治疗(Z=1.583,P=0.113)组间差异无统计学意义。结论 MHD血药谷浓度与奥卡西平治疗剂量呈正相关关系;为达到相同的MHD血药浓度,年幼局灶性癫患儿应服用更大剂量的奥卡西平;奥卡西平治疗儿童药物难治性局灶性癫时,应根据MHD血药浓度及时调整药物剂量。 | 张培元 李惠芬 刘晓军 于晓莉 张玉琴 | 2018 | 中国现代神经疾病杂志2018，18，6： | 0 |
| 19 | 癫痫患者服用卡马西平对颈动脉内中膜厚度的影响显示文摘目的研究癫痫患者服用卡马西平对颈动脉内中膜厚度(carotid artery intima-media thickness,CA-IMT)的影响。方法选择2012-05—2014-05在我院接受治疗的癫痫患者84例,根据随机数字法分成口服卡马西平组42例(A1组)及癫痫未治疗组(A2组),另选同期在我院接受健康体检的志愿者42例为对照组(B组),对比各组血脂、Hcy及CRP水平,各组CA-IMT水平,分析影响CA-IMT水平的危险因素。结果 A1组TC、TG、LDL-C、Hcy及CRP水平均分别显著高于A2组及B组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。A1组右侧CA-IMT、左侧CA-IMT及平均CA-IMT水平均分别显著高于A2组及B组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,用药时间及用药总剂量均为影响CA-IMT水平的危险因素。结论癫痫患者经卡马西平治疗对血脂水平具有一定的影响,同时还可增加CA-IMT水平,值得临床应用时关注。 | 何佳 李倩 宋晓征 张丽雅 黄睿 | 2016 | 中国实用神经疾病杂志2016，19，7： | 0 |
| 20 | 10,11-二氢-10-羟基卡马西平在不同种属肝微粒体中经UGT酶代谢的差异性研究显示文摘目的:研究10,11-二氢-10-羟基卡马西平(Monoh ydroxycar bazepine,MHD)在不同种属肝微粒体中经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyltransferase,UGT)代谢的差异性。方法:建立10,11-二氢-10-羟基卡马西平-O-β-葡萄糖醛酸结合物(MHD-G)的HPLC-MS/MS检测方法;采用肝微粒体体外孵育法观察MHD在大鼠、犬、猴、人肝微粒体中的代谢稳定性;分析各种属肝微粒体中MHD-G的生成量,并比较各动力学参数的差异性。结果:MHD-G在5~4 000 ng·m L^(-1) 呈良好的线性关系,满足检测要求;MHD在大鼠、犬、猴、人肝微粒体中均可生成MHD-G,但MHD与肝微粒体UGT的Km值排序:猴>人>大鼠>犬;最大反应速率排序:猴>犬>大鼠>人;内在清除率排序:犬>大鼠>猴>人。结论:MHD在不同种属肝微粒体中的UGT代谢动力学性质存在一定的差异。 | 黄凯 刘鑫 刘志浩 赵曼曼 宋俊科 霍记平 | 2017 | 药品评价2017，14，14： | 0 |
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