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| 1 | 高三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡的时间节律性及其机制研究显示文摘本研究旨在观察高三尖杉酯碱(HHT)作用于K562细胞后不同时间点凋亡率的变化及其机制。HHT 10ng/ml作用K562细胞后,用MTT法检测不同时间点的细胞增殖活力,Western blot法检测caspase-3凋亡蛋白表达;流式细胞术检测BCL-2蛋白表达;应用透射电子显微镜观测细胞自噬。结果表明,HHT 10 ng/ml处理后的前5 d,K562细胞增殖活性逐渐下降,但在第6天以后增殖活性又逐渐上升;同时激活型caspase-3蛋白从第1天至第7天逐渐增高,而在第8天明显降低(P<0.05);BCL-2蛋白表达水平则呈现先降低后升高(P<0.05)的特点。细胞自噬体在HHT作用第8天明显增多。结论:HHT作用后,K562细胞凋亡水平变化呈现先升高后下降的特点,其机制与HHT作用后期K562细胞自噬水平升高有关。 | 卢雪莹 曹维克 叶丽霖 邓之奎 张晓慧 李玉峰 | 2014 | 中国实验血液学杂志2014,22,3: | 6 |
| 2 | 高三尖杉酯碱在血液病中的应用及研究进展显示文摘高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)在我国用于血液病治疗已有40多年历史,广泛地应用于急性髓系白血病、慢性粒细胞白血病和骨髓增生异常综合征的治疗,也可用于真红细胞增多症和原发性血小板增多症等骨髓增生性疾病的治疗。该药具有治疗效果明显且毒副作用较小等特点,随着美国FDA批准半合成高三尖杉酯碱(semisynthetic homoharringtonine,ss HHT)用于慢性粒细胞白血病的治疗,该药受到了更加广泛地关注。本文对该药的理化性质和药代特点,及其治疗血液疾病的相关研究进展进行了综述,以期进一步阐明其治疗作用机制、耐药性和不良反应情况,为临床应用提供依据。 | 刘黔伟 魏辉 | 2015 | 癌症进展2015,13,4: | 6 |
| 3 | 高三尖杉酯碱通过mTOR通路诱导慢性髓系白血病K562细胞凋亡显示文摘目的:观察高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHT)对人CML细胞株K562的增殖及凋亡的影响,并从mTOR通路探索HHT抗CM L效应的作用机制。方法:采用不同浓度HHT或联合mTOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)处理K562细胞,用CCK-8法检测细胞增殖抑制活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测BCL-6、Caspase-3及mTOR通路相关蛋白的表达水平,RT-PCR法检测BCL-6 mRNA表达水平。结果:HHT可抑制K562细胞的增殖并促进其凋亡,且呈浓度依赖性(r=0.970)。随着HHT作用浓度的增加,mTOR通路相关蛋白表达水平升高(r=0.908),而BCL-6 mRNA及蛋白的表达水平下降(r_(mRNA)=-0.961,r_(protein)=-0.981)。与HHT单用组相比,联用RAPA可显著下调mTOR及Caspase-3的表达,并上调BCL-6表达。结论:HHT可通过激活mTOR通路抑制抗凋亡BCL-6蛋白的表达,进而诱导CML细胞凋亡。 | 丁亦含 吴晶晶 王倩 邓之奎 李玉峰 | 2018 | 中国实验血液学杂志2018,26,1: | 5 |
| 4 | 高三尖杉酯碱联合伊马替尼对K562细胞诱导凋亡及BCL6表达的影响显示文摘目的:探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)联合伊马替尼(Imatinib,IM)对K562细胞增殖、凋亡及BCL6蛋白和mRNA表达的影响。方法:应用CCK-8法检测HHT和IM单用及联用对K562细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot分析BCL6蛋白表达水平,RT-PCR检测BCL6 mRNA表达水平。结果:单用HHT对K562细胞增殖具有抑制作用,且呈浓度依赖性(r=0.820),诱导K562细胞凋亡;联合用药组细胞增殖抑制率及细胞凋亡率均明显升高(P<0.05);单用HHT作用后BCL6蛋白表达下调,IM作用后BCL6蛋白表达明显上调,联合用药与IM单药相比,BCL6蛋白表达出现下调,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,HHT和IM单药处理后BCL6 mRNA表达均出现下调,联合用药组较单用组下调更显著(P<0.05)。结论:HHT可抑制K562细胞增殖,促进细胞凋亡,且与IM有协同作用。HHT可能通过抑制BCL6表达增强K562细胞对IM的敏感性。 | 王倩 丁薇 吴晶晶 丁亦含 李玉峰 | 2016 | 中国实验血液学杂志2016,24,6: | 1 |
| 5 | 高三尖杉酯碱在慢性髓性白血病治疗中的作用机制显示文摘酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的出现,通过降低疾病进展的风险,大大提高了慢性髓性白血病(CML)患者的疗效,延长了患者的生存期,但对于进入疾病进展期患者疗效仍较差。而高三尖杉酯碱(HHT)在治疗进展/耐药的CML患者疗效显著。该文就HHT在CML治疗中的作用机制作一简要综述,旨在为CML的治疗提供实验依据和临床参考。 | 王娟 宋永平 | 2016 | 中华临床医师杂志(电子版)2016,10,17: | 1 |