| 1 | 维甲酸致小鼠畸形最佳剂量的探索显示文摘目的探索维甲酸诱发昆明小鼠畸形发生率较高、畸形特征明显和胚胎成活率较高的最佳剂量。方法昆明小鼠孕鼠30只,随机分成6组,每组5只,5个实验组(维甲酸)和溶剂对照组(花生油)。实验组在小鼠孕第10天用20、40、60、80和100 mg/kg维甲酸灌胃1次,溶剂对照组采用0.3 ml/只花生油于孕第10天灌胃小鼠一次。各组孕鼠于孕19 d处死,记录孕鼠的体重、子宫重、胎盘重、胚胎植入总数、吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外观畸形发生情况,并测量胎鼠体重、身长、尾长。结果 (1)各组孕鼠在实验期间一般状况无明显差异。(2)20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组比较,各项检测指标无差异;维甲酸组从40 mg/kg这一剂量开始出现比较明显的外观畸形胎,主要表现为脑膜膨出,短肢,短尾,并趾等畸形。其畸胎数和畸胎率明显高于20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P〈0.05),且畸胎数和畸胎率随维甲酸剂量增高而升高,各组间比较有差异(P〈0.01);80 mg/kg维甲酸组和100 mg/kg维甲酸组的活胎数和活胎率明显≤60 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P〈0.05);≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组的吸收胎数和吸收胎率明显高于40 mg/kg维甲酸组、20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P〈0.05);100 mg/kg维甲酸死胎率达8.83%,明显高于其他各组(P〈0.05)。(3)维甲酸各剂量组与溶剂对照组比较,胎鼠体重减轻,身长缩短,尾长缩短。≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组胎鼠的体重、身长、尾长与溶剂对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 (1)20 mg/kg维甲酸作用昆明小鼠,其胚胎无明显的外观畸形;40 mg/kg维甲酸对小鼠胚胎有致畸作用,且畸胎率随维甲酸剂量增高而升高。(2)在本实验条件下,若用维甲酸造胚胎典型畸形模型,最佳灌胃剂量为80 mg/kg;若研究某种物质对维甲酸致畸的拮抗作用,所选维甲酸剂量最好在40~60 mg/kg之间。40 mg/kg维甲酸剂量比较好。 | 陈默 苏丽莉 余永莉 朱成学 黄益玲 李啸红 刘茂生 | 2014 | 毒理学杂志2014，28，3： | 3 |
| 2 | 维甲酸致大鼠胚胎外观畸形的剂量探索显示文摘目的:探索维甲酸(retinoic acid,RA)不同剂量诱发SD大鼠胚胎畸形的效果,为药物和化合物致畸试验的阳性对照品提供依据。方法:将SD大鼠孕鼠随机分为4组,即玉米油溶剂对照组,50,100和150mg·kg-1维甲酸组。各组在孕d 10灌胃(ig)给药1次,孕d 20处死孕鼠,观察胚胎外观畸形发生情况。结果:50 mg·kg-1及以上剂量组的维甲酸诱导SD大鼠胚胎出现明显的多发性畸形,致畸率为100%。畸形主要表现为下颌缺失、脊柱裂、眼球突出、足内翻、并肢、无尾或短尾、身材短小等,偶见脐膨出和全身水肿。维甲酸各组畸形的表型和各类畸形发生率呈现高度的一致性和可重复性,3个剂量组间的胚胎畸形率无显著差异(P<0.05),但畸形程度随剂量增高而加重。100和150 mg·kg-1剂量组出现明显的吸收胎或死胎,吸收胎率和死胎率随剂量增高而升高。结论:50 mg·kg-1维甲酸在孕d 10 ig给药,对SD大鼠有明显的致畸作用,且不会增加吸收胎率和死胎率。在本研究条件下50 mg·kg-1维甲酸为较理想的致畸剂量。 | 夏敏杰 缪建成 王玉柱 田芳 王晓东 丁训诚 李卫华 胡晶莹 | 2018 | 中国新药杂志2018，27，15： | 1 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员