|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | 大剂量甲氨蝶呤化疗后消除延迟的影响因素和发生机制的研究进展显示文摘大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)化疗后可能出现消除延迟,并造成骨髓抑制、黏膜损伤、肝肾功能损害等严重不良反应。如何减少消除延迟的发生,并通过预防和解救措施,将患者的身体损害减至最小是HD-MTX化疗的关键问题之一。本文总结文献并结合临床实际,从患者生理状态、药物代谢酶、转运体、药物相互作用等方面,探讨HD-MTX化疗后消除延迟的发生机制和解救方法。 | 朱婷婷 赵宇蕾 封利颖 芮建中 周国华 | 2017 | 药学与临床研究2017，25，1： | 29 |
| 2 | 大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病79例毒副作用临床观察显示文摘目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)所致毒副作用的临床特点。方法 79例ALL患儿按诊断标准分为标危组(MTX使用剂量为3g/m^2)和中高危组(MTX使用剂量为5g/m^2),接受HD-MTX治疗。在MTX开始36h后予亚叶酸钙解救,检测42~48h MTX血药浓度,同时观察患儿HD-MTX治疗后的毒副作用。结果 79例ALL患儿接受HD-MTX化疗后,发生中性粒细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少的分别为52例(66%)、43例(54%)和10例(13%),发生肝脏毒性、黏膜损害和胃肠道反应者各为24例(30%)、29例(37%)和16例(20%),无一例发生肾脏毒性。42~48h MTX血药浓度与毒副作用的发生风险差异有显著性(P<0.05)。比较标危组与中高危组MTX使用毒副作用的发生风险差异无显著性(P>0.05)。结论 HD-MTX治疗ALL时毒副作用多为骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜损害和肝脏毒性。毒副作用的发生与MTX血药浓度有关联,未发现使用3g/m^2和5g/m^2的MTX剂量与毒副作用的发生风险存在关联。 | 朱秀娟 伍艳鹏 贺湘玲 田鑫 李婉丽 邹润英 邹慧 朱呈光 刘华 陈可可 | 2015 | 中国小儿血液与肿瘤杂志2015，20，2： | 19 |
| 3 | 儿童急性淋巴细胞白血病化疗中甲氨蝶呤血药浓度监测结果分析显示文摘目的评价儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗中甲氨蝶呤(MTX)消除的个体差异性,为临床制订合理的解救治疗方案提供依据。方法 81例ALL患儿行大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗339次,MTX剂量为3~5 g.m-2,24 h持续静脉滴注。用固相萃取高效液相色谱法测定用药后24,48,72 h血清中MTX浓度。统计各时间点浓度值,并计算变异系数(CV)。用Spearman相关分析考察48,72 h MTX血药浓度的相关性。结果 48,72 h MTX血药浓度变异系数较大,血药浓度呈正相关。结论 MTX在ALL患儿体内的消除情况存在极大的个体差异性,有必要通过血药浓度监测来指导亚叶酸钙(CF)的解救次数和剂量。 | 梅艳 汪洋 宋新文 张华年 徐华 | 2012 | 中国临床药理学杂志2012，28，8： | 12 |
| 4 | 大剂量甲氨蝶呤化学治疗48h血药浓度与消除相末端药动学和毒副反应的关系显示文摘目的验证大剂量甲氨蝶呤(MTX)化学治疗(化疗)中给药开始48 h点血药浓度(C48 h)对于预判消除相末端药动学特征和毒副反应的可靠性,为临床制订合理的解救治疗方案提供依据。方法急性淋巴细胞白血病患儿114例,行HDMTX化疗176次,MTX剂量为3~5 g·(m2)^-1,24 h持续静脉滴注。用固相萃取高效液相色谱法测定MTX用药后24,48,72 h血清中MTX浓度。病例按C48 h≥1μmol·L^-1和C48 h〈1μmol·L^-1分组,采用残数法计算两组的消除相药动学参数,采用Ridit分析比较两组的毒副反应差异。结果 C48 h≥1μmol·L^-1组的C72 h和AUC48-∞均显著高于C48 h〈1μmol·L^-1组(P〈0.01);C48 h≥1μmol·L^-1组在血液系统、胃肠系统和肝胆系统的毒副反应也显著强于C48 h〈1μmol·L^-1组(P〈0.05)。C48 h≥1μmol·L^-1组解救天数(5.02±1.65)d,C48 h〈1μmol·L^-1组解救天数为(3.05±0.21)d。结论 C48 h可以很好地预测MTX消除相末端的药动学特征和毒副反应,C48 h≥1μmol·L^-1可以作为MTX消除延迟的临床诊断依据以指导后期解救。 | 汪洋 张华年 陈渝军 徐华 刘茂昌 | 2014 | 医药导报2014，33，10： | 8 |
| 5 | 群体药动学用于大剂量甲氨蝶呤个体化给药研究进展显示文摘大剂量甲氨蝶呤方案广泛用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤和骨肉瘤的治疗。综述影响其吸收、分布、消除的各种因素,目前国内外大剂量甲氨蝶呤的群体药动学研究状况,以及运用群体药动学研究方法开展大剂量甲氨蝶呤个体化给药的研究进展。 | 张媛媛 张永 | 2014 | 医药导报2014，33，5： | 8 |
| 6 | SLCO1B1 521T〉C基因变异与大剂量甲氨蝶呤化疗中严重不良反应的关系显示文摘目的探讨SLC0181 521T〉C基因变异等29种相关因素与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗中发生严重不良反应的关系,促进安全用药。方法82例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行HD—MTX化疗,MTX剂量为3—5g/m^2,24h持续静脉滴注。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)分析法检测患儿有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)的编码基因SLC01B1 T521C的基因类型。观察MTX给药后第1-10天患儿血液系统、消化系统、肝胆系统的不良反应并按化疗药物常见不良反应事件评价标准(CTCAE,version 4.02)分级评定。将评级发生Ⅲ级和Ⅲ级以上严重不良反应的患儿归为病例组,其余归为正常组。用单因素分析比较2组患儿在生物学特征、血生化指标、基因位点变异等29个变量间的差异,找出显著性因素。用多因素Logistic回归分析建立严重不良反应发生的最终预测模型。依据最终模型绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估预测因子的预测效力。结果单因素分析显示病例组与正常组患儿只在基因位点变异、72h点MTX血药浓度值(C72h)、48h点7-OHMTX(MTX主要代谢产物)与MTX血药浓度比值(k48h)和k48h值≤2为条件分组4个变量间差异有统计学意义(P〈0.05)。多因素Logistic回归分析显示,仅SLCO1B1 521T〉C基因变异是MTX严重不良反应发生的独立预测因子,比值为(OR)[95%可信区间(CI)]=18.489(5.413—63.157)。以SLCO1B1 521T〉C作为预测因子绘制的ROC曲线下面积(95%CI)=0.776(0.653~0.899),具有诊断意义(P〈0.05)。结论存在SLCO1B1 521T〉C基因变异的ALL患儿发生MTX严重不良反应的风险较大,临床需加以重视并采取针对性的预防措施。 | 汪洋 张华年 陈渝军 徐华 许琼 高萍 刘茂昌 | 2015 | 中华实用儿科临床杂志2015，30，3： | 8 |
| 7 | 基于Logistic回归和ROC曲线对甲氨蝶呤消除延迟的预测分析显示文摘目的:应用Logistic回归模型和受试者操作特征(ROC)曲线探讨大剂量甲氨蝶呤化疗中引起消除延迟的危险因素,并对其发生风险进行预测。方法:82例急性淋巴细胞白血病患儿行大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗,MTX剂量为3~5g·m-2,24 h持续静脉滴注。PCR-RFLP法检测患儿有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)的编码基因SLCO1B1 T521C的基因类型。固相萃取高效液相色谱法测定MTX用药后24,48,72 h血清中MTX浓度。采用残数法计算MTX给药48 h后药-时曲线下面积(AUC48-∞),按AUC48-∞值将病例分为消除延迟组和正常组。用单因素分析比较2组患儿在生物学特征、生化指标、基因位点变异等27个变量间的差异,找出显著性变量。用Logistic回归建立MTX消除延迟的最终预测模型。依据最终模型绘制ROC曲线以评估预测因子的预测效力。结果:单因素分析显示消除延迟组与正常组患儿在基因位点变异、48 h点7-OHMTX/MTX血药浓度比值分组(k48 h≤2)2个变量间存在显著性差异(P〈0.05)。多因素Logistic回归分析显示,仅基因位点变异是发生MTX消除延迟的独立危险因素OR(95%CI)=14.545(4.391~48.181)。以SLCO1B1 521T〉C作为预测因子绘制的ROC曲线AUC(95%CI)=0.751(0.627~0.875),具有显著性诊断意义(P〈0.05)。结论:存在SLCO1B1 T521C基因位点变异的ALL患儿发生MTX消除延迟的风险较大,临床需加强血药浓度的监控以避免毒副反应的发生。 | 汪洋 张华年 陈渝军 徐华 高萍 刘茂昌 刘炘 | 2015 | 中国医院药学杂志2015，35，7： | 8 |
| 8 | 基于群体药动学原理对1例甲氨蝶呤严重排泄延迟患儿的药学监护显示文摘目的:探讨群体药动学(PPK)在甲氨蝶呤(MTX)严重排泄延迟急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿个体化解救过程中的价值,为临床药学服务提供参考。方法:临床药师参与1例MTX严重排泄延迟ALL患儿的临床解救过程。患儿接受大剂量MTX(HD-MTX)化疗后,出现MTX严重排泄延迟。临床药师借助PPK模型和贝叶斯反馈法预测患儿体内MTX血药浓度,并根据实测及预测结果在亚叶酸钙(CF)初始解救剂量(15 mg/m2,ivgtt,q6 h)的基础上,将入院第6、7天的CF解救剂量调整至160 mg/次,维持静脉滴注1 h;入院第8天,调整至42 mg/次;入院第9、10天,调整至21 mg/次;入院第11~16天,调整至10.5 mg/次;均为每天给药4次。考虑到患儿肾功能轻度受损,临床药师建议停用奥美拉唑,改用西咪替丁注射液0.2 g,ivgtt,qd护胃,并将注射用头孢他啶减量至0.4 g,ivgtt,tid;并嘱临床加强水化、碱化及口腔黏膜护理。结果:医师采纳临床药师建议。患儿体内MTX血药浓度预测值与实测值的差值不超过±0.32μmol/L,预测准确度良好。患儿在PPK模型指导下调整CF解救方案后,其体内MTX血药浓度降至0.13μmol/L,顺利完成此次化疗,于入院第18天出院。结论:PPK理论可为MTX严重排泄延迟ALL患者的临床解救提供参考,可作为临床药师开展药学服务的切入点之一。当患者出现MTX严重排泄延迟时,临床药师应充分掌握影响MTX排泄的因素,从患者的生理、病理情况,联合用药,体内血药浓度等多方面综合考虑,以确保解救的及时、有效。 | 李思婵 徐华 汪洋 | 2018 | 中国药房2018，29，4： | 6 |
| 9 | 应用人工神经网络评估大剂量甲氨蝶呤化疗后的骨髓抑制显示文摘目的研究建立人工神经网络模型用于评估大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HDMTX)化疗后的骨髓抑制程度,促进个体化用药。方法收集180例急性淋巴细胞白血病患儿行HDMTX化疗的临床资料。将所有资料随机分成2组,训练组(n=150):以化疗后中性粒细胞总数(NEU)减少率为输出目标,采用遗传算法配合动量法训练后建立人工神经网络;测试组(n=30):用建立的人工神经网络预测测试组患儿的NEU减少率,通过计算平均预测误差(MPE)、权重残差(WRES)、平均绝对预测误差(MAE)、平均预测误差平方(MSE)和均方根预测误差(RMSE)来验证模型。结果人工神经网络的MPE为(-2.05±7.41)%,WRES为(23.20±29.74)%,MAE为(6.12±4.53)%,MSE为(57.26±64.46)(%)2,RMSE为7.57%,有76.67%的病例相对预测误差在±20%以内。人工神经网络预测的准确度及精密度均优于多元线性回归模型(逐步回归法)。结论本研究建立的人工神经网络预测性能较好,可用于预测HDMTX化疗后骨髓抑制程度以指导个体化用药。 | 汪洋 张华年 李思婵 陈渝军 许琼 徐华 梁美锋 | 2017 | 中国现代应用药学2017，34，6： | 3 |
| 10 | 1例大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度异常升高的用药分析显示文摘目的:探讨大剂量甲氨蝶呤化疗方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病导致血药浓度异常升高的影响因素,为临床合理使用提供帮助。方法:通过医院电子病历系统,查阅患者各项诊疗、检查及用药资料,根据相关指南和诊疗规范对1例大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度异常升高的用药情况进行分析。结果:该患者甲氨蝶呤血药浓度超过正常值10天,可能与化疗方案的选择、亚叶酸钙的解救、水化碱化、合并用药等因素相关。结论:临床医生应关注影响甲氨蝶呤血药浓度的多种因素,提高疗效,减少不良反应的发生;临床药师有必要参与患者治疗。 | 梁冰冰 龚志成 尹桃 周伯庭 张赞玲 阎敏 李湘平 | 2016 | 中国药师2016，19，12： | 3 |
| 11 | 儿科治疗药物监测技术的研究进展显示文摘治疗药物监测是临床药学工作的重要内容,在儿科临床医疗中发挥着重要的作用。近年来伴随着仪器科学的进步,大量新技术、新方法涌入到该领域中,使得监测品种逐渐增多,监测质量不断提高,极大地促进了治疗药物监测工作的发展。文中通过查阅国内外近期相关文献,考察儿科常见几种治疗药物监测技术的最新进展,并结合本院实践经验提出意见。 | 汪洋 宋新文 张华年 徐华 许琼 | 2011 | 中国新药杂志2011，20，14： | 2 |
| 12 | HPLC测定急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血清浓度及应用实践研究显示文摘目的采用HPLC法检测急性淋巴细胞白血病患儿血清中甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)的浓度并对其应用进行研究。方法采用Wondasil C18-WR色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-0.15%磷酸(21︰79),流速为1 m L/min,检测波长306nm,血清样品经高氯酸去蛋白后取20μL进样分析并对患儿监测结果建立监测档案。结果甲氨蝶呤血清样品在0.02~50μg/m L范围内线性关系良好(r=0.9990,n=6),方法平均回收率为96.50%,日间与日内精密度RSD均小于15%。对6例患儿监测结果建立档案,3个疗程后4例患儿甲氨蝶呤血药浓度波动小且均处于安全范围内,可减少监测频次。结论本方法准确性好、操作简单,完全满足甲氨蝶呤血药浓度监测的需要。对各疗程间血药浓度稳定且处于安全范围的患儿建立档案,可减少其检测次数,减少患儿抽血的痛苦、减轻家庭经济负担。 | 曲晓宇 张四喜 赵健琦 宋燕青 | 2015 | 中国生化药物杂志2015，35，8： | 0 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员