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| 1 | 雷公藤多苷的药理毒理作用研究进展显示文摘近年来,雷公藤多苷(TWP)在临床使用越来越广泛,多被用于治疗类风湿关节炎,还作为基本免疫抑制药物治疗各种肾脏疾病,如肾病综合征等,但其临床有多种不良反应事件发生,用药方案存在争议,尤其是使用剂量和使用时间。为了雷公藤多苷的临床合理使用和深入研究,综述其药理毒理研究进展。通过梳理近年来国内外有关雷公藤多苷的药理毒理研究文献,发现雷公藤多苷的药理作用研究多集中在抗炎、抗肿瘤、肾脏保护和免疫抑制方面,主要是通过调节核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路和细胞凋亡相关信号通路的细胞因子表达水平发挥药理作用;其毒理作用研究多集中在肝毒性、肾毒性和生殖系统毒性方面,毒性作用多与氧化应激反应和炎症因子表达相关。雷公藤多苷的主要活性成分研究集中在雷公藤内酯醇和雷公藤红素。雷公藤多苷药理毒理研究较深入,表明其效、毒存在剂量依赖性和时间依赖性,具有量-效、时-效、量-毒、时-毒关系,未见雷公藤多苷在功效背景下随使用剂量和时间变化的毒性研究,其关联机制仍需进一步深入研究与探讨。 | 何康婧 高增平 尹丽梅 柳芳 | 2020 | 中国实验方剂学杂志2020，26，1： | 51 |
| 2 | 斑马鱼在中药研究中的应用进展显示文摘斑马鱼作为一种模式动物,已经被广泛应用于遗传学和发育生物学研究。近些年,斑马鱼的研究已经拓展和延伸到中药领域。作为一种整体动物模型,斑马鱼能够全面地检测、评估中药的活性和毒性,进而实现高通量筛选。概括介绍了斑马鱼模型的特点及其在中药毒性、活性物质筛选和中药代谢方面的研究进展。 | 赵崇军 田敬欢 王金凤 马志强 曹丹 夏青 李丹 张文婷 姜岩 林瑞超 | 2015 | 中草药2015，46，17： | 40 |
| 3 | 雷公藤抗炎免疫调节活性单体的研究进展显示文摘雷公藤化学成分复杂,为调研和概述雷公藤中主要已知单体成分的抗炎免疫调节活性和毒性以及药动学研究进展。作者检索了国内外近30年来关于雷公藤及雷公藤中单体成分药理学、毒理学和药代动力学研究的相关文献。研究证明雷公藤甲素等10多个成分具有抗炎和免疫调节作用。雷醇内酯、雷公藤碱戊、雷公藤内酯酮、去甲泽拉木醛更具有进一步药理学和毒理学研究的价值。 | 李春杏 李太生 朱珠 谢静 吕玮 | 2014 | 中国中药杂志2014，39，21： | 33 |
| 4 | 基于斑马鱼模型的药物毒性研究进展与中药毒性研究新策略显示文摘斑马鱼是近年来用于药学领域研究的热门模式生物,其优势在于化合物的高通量活性筛选及毒性评价。斑马鱼毒性评价模型集成在体动物与体外细胞模型的优势,具有高效、低成本的特点,在国外已成为化合物早期安全性快速甄别的有效模型,国内将斑马鱼模型用于中药毒性研究正日益兴起。综述了斑马鱼在药物毒性研究方面的进展,提出斑马鱼模型在中药毒性研究中的新策略。 | 彭蕴茹 韦英杰 丁永芳 段金廒 | 2017 | 中草药2017，48，1： | 33 |
| 5 | 雷公藤研究进展及其质量标志物的预测分析显示文摘雷公藤是一味传统中药,所含化学成分丰富,具有多方面的药理活性。在刘昌孝院士提出中药质量标志物(Q-marker)新概念的基础上,系统综述了雷公藤化学成分及药理活性,并根据质量标志物的定义结合雷公藤的传统药效、传统药性、临床用药新用途、可测成分、入血成分和配伍研究进行分析,对雷公藤质量标志物进行预测,以期为雷公藤药材质量的深入研究提供参考。 | 肖治均 刘传鑫 杨欣欣 李娅琦 王梓轩 张泽坤 郭慧清 马长华 | 2019 | 中草药2019，50，19： | 29 |
| 6 | 斑马鱼模型在中医药研究中的应用现状显示文摘中药及中药复方是一个复杂系统,中药药效物质是中医药发挥临床治疗作用的基础,中药药效筛选和评价方面的新技术新方法引进已成为学术界关注的问题。斑马鱼作为新型模式动物的优势正在逐渐被人们所认识,应用的领域也越来越宽广,其在中药药效筛选和评价中的应用日见广泛,并逐步扩展至毒性评价、药物代谢等多个方面。本文介绍了近年国内外斑马鱼模型在中医药研究中的应用概况,以期有利于中医药基础研究。 | 王佑华 黎晌 杨彬睿 张伦青 周昕 许贝文 李铭源 | 2012 | 中西医结合学报2012，10，11： | 19 |
| 7 | 斑马鱼在新药发现中的应用显示文摘在过去20年里,斑马鱼已成为一种重要的模式脊椎动物,在发育、遗传、免疫、肿瘤和毒理等诸多研究领域中被广泛应用。近年来,斑马鱼作为活体模型越来越多地应用于某些生物学过程的药物筛选。通过斑马鱼初步筛选,在药物研发初期可确定化合物的生物学活性、毒性以及副作用等。最近的研究还发现,斑马鱼不仅用于新药筛选,还可用于药物结构的优化。本文重点介绍斑马鱼在新药发现中的应用。 | 李乙根 黄文瑾 黄诚 | 2011 | 生命科学2011，23，3： | 14 |
| 8 | 雷公藤片中5种有效成分同时测定及其质量评价研究显示文摘[目的]建立雷公藤片中雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲、雷公藤定碱和雷酚内酯5种成分的液相色谱串联质谱法的同时定量测定的方法。[方法]采用液相色谱质谱联用技术(LC-MS/MS)测定含量,使用Zorbax XDB-C18(2.1 mm×50 mm,3.5μm)色谱柱,流动相采用40 mmol/L甲酸铵水溶液和0.1%甲酸甲醇溶液梯度洗脱,采用正离子模式大气压化学电离源(APCI源)。检测成分的离子对质荷比分别为:雷公藤甲素(361.0/105.0)、雷公藤红素(451.2/201.0)、雷公藤内酯甲(455.3/409.7)、雷公藤定碱(884.4/856.5)、雷酚内酯(313.2/225.2)。[结果]雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲、雷公藤定碱和雷酚内酯的线性关系良好(r>0.999),加样回收率分别为105.67%、94.07%、101.90%、99.28%、101.92%,RSD分别为2.65%、5.17%、2.68%、2.65%、3.27%。[结论]本研究所建立的LC-MS/MS分析方法稳定可靠、简便易行,可用于雷公藤片中雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲、雷公藤定碱和雷酚内酯5种成分的同时定量分析,为雷公藤片的质量评价和质量控制奠定了基础。 | 谷升盼 付淑军 MUSSA Ally 寻明金 圣勇 何新 | 2015 | 天津中医药2015，32，1： | 14 |
| 9 | 模式生物斑马鱼在中药研究中的应用显示文摘斑马鱼作为一种新的模式动物,已经在生物医学的诸多研究领域得到了广泛的应用。近年来,基于斑马鱼的中药相关研究越来越多。本文重点综述了斑马鱼应用于中药药理、毒理研究方面的成果和前景。 | 陈磊 刘怡 梁生旺 | 2012 | 药学学报2012，47，4： | 13 |
| 10 | 3种三唑类杀菌剂对斑马鱼的毒性研究显示文摘探究戊唑醇、丙环唑、苯醚甲环唑3种三唑类杀菌剂对斑马鱼的急性毒性、两两等毒性和等浓度配比时对斑马鱼的联合毒性。同时,通过6 d胚胎发育试验,研究3种三唑类杀菌剂对斑马鱼胚胎的发育毒性。研究显示,戊唑醇、丙环唑、苯醚甲环唑3种三唑类杀菌剂对斑马鱼胚胎、仔鱼和成鱼的急性毒性为中毒,苯醚甲环唑和丙环唑在等毒性和等浓度配比下对斑马鱼胚胎和仔鱼阶段为协同作用,其余组合对斑马鱼胚胎和仔鱼阶段为拮抗作用。发育毒性试验结果表示,3种三唑类杀菌剂对早期生命阶段毒性更强,可诱导斑马鱼胚胎、仔鱼出现一系列不良症状,包括孵化率下降、心率异常、生长抑制等。 | 葛婧 蒋金花 蔡磊明 | 2018 | 浙江农业学报2018，30，5： | 13 |
| 11 | 氯化两面针碱对斑马鱼胚胎心脏影响的初步研究显示文摘目的观察不同浓度的氯化两面针碱对斑马鱼心脏的影响。方法用发育正常的受精后48 h(48 hpf)的斑马鱼胚胎作为实验模型,用浓度为5.00 mg/L、3.15 mg/L、2.00 mg/L、1.58 mg/L、1.12 mg/L的氯化两面针碱处理上述胚胎,分别于受精后60 h和72 h时观察胚胎心脏的形态及心率的变化。结果各给药组在受精后60 h和72 h时均出现胚胎心脏中毒现象。5.00 mg/L、3.15 mg/L实验组中,胚胎主要表现为心脏跳动停止、心脏区域出血,2.00 mg/L、1.58 mg/L、1.12 mg/L实验组的胚胎则主要表现为心脏发育畸形。心率随着浓度的升高而明显下降,随着暴露时间的延长,心率下降不明显。结论氯化两面针碱对斑马鱼胚胎有心脏毒性。 | 黄惠琳 刘华钢 蒙怡 苏丽娜 金秋 | 2011 | 广西医学2011，33，5： | 12 |
| 12 | 类器官和立体细胞模型在中药心脏毒性评价中的应用前景显示文摘心脏毒性是导致药物研发失败和上市后撤市的原因之一。然而,目前的药物心脏毒性评价方法存在临床相关性低、重现性低、处理量小等缺点。建立准确可靠的方法评价药物的心脏毒性是当前药物安全性评价及毒理学研究亟需解决的问题。心脏类器官作为新一代的药物心脏毒性评价模型,极大程度保留了心脏细胞在体内的生物特性和功能,更加真实、准确地反映药物对心脏的影响。本文就心脏立体细胞模型和类器官体外培养技术的进展作一综述,并重点讨论心脏类器官在中药心脏毒性评价中的应用及其发展潜力。文章还讨论了细胞和类器官模型在面对中药心脏毒性评价独特挑战方面的优势和前景。 | 刘昕彦 邵瑞 贺爽 朱彦 | 2019 | 药学学报2019，54，11： | 11 |
| 13 | 阿司咪唑对斑马鱼心脏毒性的初步研究显示文摘目的研究阿司咪唑对斑马鱼的心脏毒性,为斑马鱼的心脏毒性模型提供依据。方法选择1、4、10、20μmol·L-1的阿司咪唑观察其对72 hpf(hour post fertilization)斑马鱼的形态影响,包括畸形、心囊水肿、血细胞在心区堆积等情况,计算心率、死亡率及EC50,测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,以及对2 hpf斑马鱼心脏发育的影响。结果阿司咪唑处理后,斑马鱼出现出心率下降、SV-BA间距增大、血细胞在心区堆积、全身无血流、心囊水肿、心脏停止跳动等中毒现象,并具有时间、剂量依赖性;同时观察到阿司咪唑对2 hpf斑马鱼的心脏发育有明显影响。结论利用阳性药物阿司咪唑探讨药物对斑马鱼心脏功能和发育方面的毒性,有助于建立基于斑马鱼的心脏毒性评价筛选体系。 | 吴晓敏 何秋霞 韩利文 袁延强 杨官娥 刘可春 | 2013 | 中国药理学通报2013，29，9： | 11 |
| 14 | 雷公藤红素药理活性研究进展显示文摘雷公藤红素是药理活性较高的五环三萜类物质,具有抗炎、抗病毒、免疫抑制及抗肿瘤等多种药理活性。通过系统的文献调查,介绍了雷公藤红素的各种药理活性研究状况,以期为雷公藤红素的药理活性研究与开发提供借鉴和参考。 | 胡凯 葛卫红 | 2012 | 亚太传统医药2012，8，11： | 11 |
| 15 | 益母草碱对阿霉素致斑马鱼心脏毒性保护作用的初步研究显示文摘目的观察不同浓度的盐酸益母草碱对阿霉素所致斑马鱼胚胎心脏毒性的保护作用。方法应用发育正常受精后48 h的斑马鱼胚胎作为实验模型,用盐酸益母草碱+阿霉素(浓度为0+30 mg/L,30 mg/L+30 mg/L,60 mg/L+30 mg/L,120 mg/L+30 mg/L)处理上述胚胎,分别于受精后60 h、72 h和96 h时观察胚胎心脏的形态及心率的变化。结果各给药组以及对照组在给药后均出现心率减慢、心脏区域出血的胚胎心脏中毒现象。但益母草碱联合用药组的心脏毒性作用较小,且随着盐酸益母草碱浓度的升高,阿霉素的心脏毒性作用明显减小。结论阿霉素对斑马鱼胚胎具有心脏毒性作用,而盐酸益母草碱对阿霉素所致心脏毒性具有保护作用。 | 方少华 李道俊 王正军 胡敏 林英鹏 覃婵娟 | 2013 | 中国现代医生2013，51，4： | 9 |
| 16 | 雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的实验病理学研究显示文摘目的阐明雷公藤甲素对大鼠心肌的毒性作用机制。方法雄性SD大鼠20只随机分为两组,包括正常对照组和雷公藤甲素组,连续灌胃7周后断头处死,用HE染色法和透射电镜法,从形态学方面探讨雷公藤甲素对大鼠心肌的病理损害和毒性机制。结果光镜下可见雷公藤甲素组大鼠左心室心肌间质扩张充血,有灶性出血;电镜下可见雷公藤甲素组心肌有水肿,少数线粒体肿胀,嵴突破坏,肌质网扩张。结论心肌对雷公藤甲素具有较高的敏感性,较长期服用雷公藤甲素对大鼠心肌具有毒性作用。 | 张武 朱建华 关伟 | 2010 | 医学研究杂志2010，39，6： | 9 |
| 17 | 原花青素对特非那定诱导的斑马鱼心脏损伤的保护作用显示文摘目的:研究原青花素对特非那定诱导斑马鱼的心脏损伤的保护作用,为原花青素的心脏保护作用的开发提供依据。方法:选取发育正常的48hpf(hour post fertilization)AB系斑马鱼胚胎,以0.5、1、3和5mg/L的原花青素对用特非那定(0.94mg/L)诱导斑马鱼心脏形态和功能影响的考察,在72hpf时,观察斑马鱼的心脏相关的指标,包括心脏形状、心囊大小、血液循环、血细胞在心区堆积等情况,测量斑马鱼的心率、测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,以及主动脉的血流速度。结果:特非那定处理斑马鱼后,斑马鱼心脏出现了心脏形态、心率、功能等改变。原花青素达到1mg/L时可明显改善心脏泵血和全身血流速度等功能方面的作用;原花青素增加到3 mg/L时可明显缩短斑马鱼的SV-BA间距,缓解血细胞在心区堆积、心囊水肿等形态学的变化;原花青素增加至5mg/L时可明显提升斑马鱼心率。结论:原花青素对斑马鱼心脏功能损伤具有一定的保护作用,本实验为原花青素在心保护性作用药物的开发提供依据。 | 李智平 韩利文 何秋霞 党立 韩建 王希敏 田青平 刘可春 | 2017 | 中药药理与临床2017，33，3： | 8 |
| 18 | 斑马鱼模型在心脏疾病研究及药物心脏毒性评价中的应用显示文摘斑马鱼作为一种整体动物模型,基于其成本低廉、与人类基因同源性高、方便快速筛选等特点,在人类疾病研究、遗传发育、药物筛选的应用中越来越普遍。在心脏毒效研究方面斑马鱼展现了其独特的优势,已成为心血管研究领域的理想动物模型。本文综合介绍了斑马鱼在心脏疾病研究和药物心脏毒性筛选中的应用,以期对斑马鱼作为心脏研究模型在药物药效与毒性的筛选或研究提供参考。 | 林巧 刘杰 黄露 缪璐琳 熊亮 周勤梅 彭成 | 2021 | 中药药理与临床2021，37，1： | 8 |
| 19 | 斑马鱼谷氨酸功能低下精神分裂行为模型的建立显示文摘目的以斑马鱼为模式生物,建立谷氨酸功能低下精神分裂行为模型,并考察阳性药的有效性。方法以NMDA受体拮抗剂——地卓西平马来酸盐[(+)MK-801]为诱导剂,利用自行设计的斑马鱼行为视频跟踪分析系统,水平与垂直两个方向观察记录斑马鱼在药物作用下的行为,以自发活动路程和穿越次数作为考察指标。结果与正常组相比,6 min内MK-801组水平方向运动路程增加(P<0.01),而垂直穿越次数降低(P<0.01),同时伴有明显的异常行为;预防给予阳性药干预后,其行为表现与MK-801组相比,氯氮平和奥氮平组鱼的水平运动活动性降低(P<0.01,P<0.05),异常行为减少(P<0.01),垂直穿越行为几乎完全消失。提示,在斑马鱼模型上,MK-801诱导产生的行为变化与致小鼠精神分裂模型得到的结果相一致,氯氮平和奥氮平能有效对抗MK-801致斑马鱼的高活动性,但对其探索行为有明显抑制的作用,可能与抑郁行为有关。结论药物处理使得斑马鱼产生特征性行为模式,可用于抗精神分裂症与其他精神神经障碍类药物活性的快速筛选模型。 | 颜慧 宫泽辉 | 2011 | 中国药理学通报2011，27，1： | 8 |
| 20 | 采用GC-MS代谢组学技术表征阿司咪唑诱导斑马鱼心脏毒性的内源性代谢物显示文摘目的分析阿司咪唑诱导斑马鱼心脏毒性后内源性代谢物的变化特点,寻找与心脏毒性发生相关的代谢生物标志物。方法采用阿司咪唑处理发育48hpf(hours post fertilization)斑马鱼幼鱼,观察其心率、静脉窦(sinus venous,SV)-动脉球(bulbus arteriosus,BA)距离、心脏形态等毒性改变,同时采集斑马鱼组织进行气相色谱-质谱联用法代谢组学分析并寻找生物标志物。结果阿司咪唑处理斑马鱼幼鱼后,心率降低(P<0.05),出现明显的房室传导阻滞,心脏形态改变,表现出典型的心脏毒性,且呈剂量依赖性。代谢组学分析结果显示,阿司咪唑处理组的代谢轮廓与对照组明显不同,斑马鱼体内葡萄糖、甘氨酸、乳酸肌肝、谷氨酰胺、N-乙酰-L-赖氨酸、L-脯氨酸、柠檬酸、L-酪氨酸、磷酸、胆固醇、棕榈酸等12种代谢物发生了显著变化。结论这些结果显示,基于新型模式生物斑马鱼的代谢组学技术可以用于表征药物引起的心脏毒性改变,找到的一些与心脏毒性相关的潜在生物标志物将有助于药源性心脏毒性的早期预测和评价。 | 韩利文 赵亮 楚杰 何秋霞 王雪 王希敏 刘可春 | 2015 | 中国药学杂志2015，50，1： | 7 |
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