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1荷人肺癌小鼠皮下移植瘤模型的建立及其生物学特性初探显示文摘背景与目的为了更好地研究肺癌的治疗方法,建立起可靠的动物评价模型迫在眉睫。本研究的目的是研究建立肺癌原代组织块小鼠移植瘤模型的成熟方法,观察移植瘤的肿瘤生物学特性,在建模方法及基本特征等方面来证明该肿瘤模型的合理性和科学性,以期为肿瘤研究提供更有效的实验动物模型。方法取人新鲜完整肺癌组织块移植于NOD/SCID小鼠右侧前肢肩背部皮下,或经皮肺穿刺取得肿瘤小块移植于BALB/c裸小鼠肾包膜下。待皮下肿瘤增大,将其切下传代于裸小鼠右侧前肢肩背部皮下。观察移植瘤生物学特性,并取肿瘤行常规病理切片及CEA、细胞角蛋白、Ki67免疫组化检测,将原代肿瘤和移植瘤进行EGFR18-21外显子和K-Ras12,59外显子基因检测,采用流式细胞仪检测移植瘤细胞的细胞周期。结果本研究进行了11例肺癌组织的NOD/SCID小鼠和裸鼠建模,建成3例可多次成功传代的腺癌、小细胞肺癌和鳞癌模型。传代移植成功率高。荷瘤小鼠生长情况良好,生存期长。各代移植瘤模型的组织病理学及免疫组化表型、EGFR和K-Ras基因检测均与来源肺癌组织相一致。移植瘤细胞周期中S期延长,提示瘤细胞有增殖活性。结论本研究在国内首次利用新鲜的完整肺癌组织建成了荷肺癌NOD/SCID小鼠及裸鼠模型,并传代移植于裸鼠,建模成功率为27%。移植瘤较好地保留了人原发肺癌的恶性特征及组织病理学、生物学特性,是一种接近人体的肺癌模型,可为肺癌研究提供良好的实验平台。卓莹 吴一龙 郭爱林 陈思远 苏健 2010中国肺癌杂志2010,13,6:16
2人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型的建立与鉴定显示文摘目的通过给NOD/SCID小鼠尾静脉注射白血病人骨髓单个核细胞(BMMNC)或CEM细胞系的方式,建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型,并进行模型鉴定。方法将36只NOD/SCID小鼠经137Cs全身照射270cGy后,随机分为4组,每组均9只,在24h内尾静脉注射的方式接种白血病人BMMNC或CEM细胞系。(1)实验Ⅰ组:BMMNC1×107/只;(2)实验Ⅱ组:BMMNC2×107/只;(3)实验Ⅲ组:CEM细胞1×107/只;(4)对照组:生理盐水0.2ml/只。持续观察其一般情况和生存时间,监测外周血白细胞计数和涂片,并应用组织病理、流式细胞术等监测白血病细胞髓外浸润表现。结果注射4~8周后,3组实验组均发生髓外浸润,成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型。实验Ⅰ组有5只成功建立模型;实验Ⅱ组有7只均成功建立模型;实验Ⅲ组9只均成功建立模型。结论应用尾静脉注射白血病人BMMNC或CEM细胞系的方法,均可成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型,且尾静脉注射白血病人BMMNC成模率高,生存时间长,为白血病髓外浸润机制的研究和抗白血病髓外浸润药物的筛选提供了良好的实验模型。杨文华 于文俊 史哲新 杨向东 高宏 汤毅 吕俊秀 2009临床与实验病理学杂志2009,25,2:6
3人结肠癌实验动物模型建立的研究进展显示文摘结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)为人类高发恶性肿瘤,近20年来其发病率呈明显上升趋势,严重危害人类健康,故结肠癌研究是近年来医学研究的热点之一。实验动物模型在肿瘤的研究中起着重要作用,可以为人类肿瘤的发生、发展、生物学特性以及治疗药物的研究提供良好平台。周延杰 仇锦波 2011实验与检验医学2011,29,1:6
4人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型的建立显示文摘目的:通过给NOD/SCID小鼠尾静脉注射白血病人骨髓单个核细胞(BMMNC)或CEM细胞株的方式,建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型,并进行模型鉴定。方法:将36只NOD/SCID小鼠经137Cs全身照射270cGy后,随机分为4组,每组9只,24h内尾静脉注射接种白血病人BMMNC或CEM细胞系。实验Ⅰ组:BMMNC1×107/只;实验Ⅱ组:BMMNC2×107/只;实验Ⅲ组:CEM细胞1×107/只;对照组:生理盐水0.2ml/只。持续观察其一般情况和生存时间,监测外周血白细胞计数和涂片,并应用组织病理、流式细胞术等监测白血病细胞髓外浸润表现。结果:注射4-8周后,三组实验组均发生髓外浸润,成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型。实验Ⅰ组有5只成功建立模型;实验Ⅱ组7只成功建立模型;实验Ⅲ组9只均成功建立模型。结论:应用尾静脉注射白血病人BMMNC或CEM细胞株的方法,可成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型,且尾静脉注射白血病人BMMNC成模率高,生存时间长,为白血病髓外浸润机制的研究和抗白血病髓外浸润药物的筛选提供了良好的实验模型。杨文华 于文俊 史哲新 杨向东 高宏 汤毅 吕俊秀 2009现代肿瘤医学2009,17,4:5
5免疫缺陷小鼠平台上的人肿瘤异种移植研究进展显示文摘免疫缺陷小鼠是研究肿瘤理想的动物模型,它的免疫系统部分缺陷,对体外移植物排斥较低的特点使其成为人类肿瘤移植的最佳选择。目前各类肿瘤的动物模型已相继建立,并运用于药物敏感性评价、抗肿瘤新药物临床前试验等研究。本文就人肿瘤异种移植动物模型的建立及应用予以综述。李媛 闫平 2012武汉大学学报(医学版)2012,33,1:5
6SCID小鼠-人白血病模型中关键因素的分析显示文摘目的:通过对白血病建模过程中生命状态不好的小鼠进行分析,探讨白血病建模的关键因素,为以后提高建模成功率提供理论参考。方法:SCID小鼠接种白血病细胞后1周,观察生命活动状态、检测外周血象,并对造模过程中频死/死亡小鼠与正常对照组小鼠进行解剖,检测骨髓涂片、脾脏病理切片、脾脏指数。结果:实验组小鼠相对对照组生命活动状态差,其血涂片中有幼稚细胞,白细胞稍多、多形态不规则且部分破裂,淋巴细胞和杆状核细胞明显增多,中性粒细胞核左移;骨髓涂片较对照组细胞体积较大,核质比较小,细胞以及细胞核形态异常,细胞破裂严重;小鼠脾脏不同程度肿大充血、脾脏指数明显升高。实验组脾脏病理切片较对照组脾脏间质扩张,细胞排列紊乱,细胞形态不规则,但两组均未见白血病细胞浸润。结论:建模过程中小鼠的周龄、接种白血病细胞的途径、饲养过程中无菌的条件、以及如何避免建模过程中排斥反应与炎症反应的发生均是影响建模成功与否的关键因素。付林林 陈日玲 赵桂娟 田川 2015中国实验血液学杂志2015,23,1:4
7NOD/SCID小鼠主要脏器重量、血生理生化指标和免疫细胞的测定显示文摘目的测定NOD/SCID小鼠的主要脏器重量、血生理生化指标和免疫细胞比例。方法选取5周龄和10周龄的NOD/SCID小鼠,测定主要脏器重量和血液生理生化指标;选取6周龄的NOD/SCID小鼠,利用流式细胞仪检测其T细胞及其亚群(T细胞-CD3+、T细胞亚群-CD4+T细胞、CD8+T细胞)、B细胞(CD19+或B220+)、NK细胞(NK1.1+)和粒细胞(CD11b+)。结果同性别NOD/SCID小鼠,不同周龄的双肾、肝脏、心脏和肺脏重量,血生理指标RBC、HGB、HCT、MCV、MCH和RDW,血生化指标TP、ALB、ALP、CHO和TBIL具有显著差异;同周龄的雌雄相比,血生理指标HCT,血生化指标GLOB、A/G、CHO、TG、TBIL和UN有显著差异。NOD/SCID小鼠无T细胞(0.37±0.26)%、CD4+T细胞(0.35±0.13)%、CD8+T细胞(0.47±0.10)%、CD19+B细胞(0.13±0.05)%、B220+B细胞(1.20±0.44)%),有低水平NK细胞(6.90±0.82)%,粒细胞比例为(47.88±15.54)%。结论 NOD/SCID小鼠表现为为T、B、NK细胞联合免疫功能缺陷,周龄和性别对其脏器重量、血生理生化指标有一定影响。本研究的NOD/SCID小鼠品系的生理生化指标与国外生产的相同品系基本一致。王怀远 吴旭颖 张文明 田玉书 吴金峰 王宇 张亚静 杨志伟 2014中国比较医学杂志2014,24,5:3
8人脐带间充质干细胞对NOD/SCID小鼠乳腺原位移植人乳腺癌MCF-7细胞增殖分化的影响显示文摘目的在NOD/SCID小鼠乳腺原位移植人乳腺癌MCF-7细胞的模型中,研究人脐带间充质干细胞(MSCs)对人乳腺癌MCF-7细胞所形成的异种移植物的增殖和分化情况。方法分别在NOD/SCID小鼠乳腺原位移植人乳腺癌MCF-7细胞、第1代人脐带MSCs或两者混合物,然后处死小鼠,剥离所形成的异种移植物,做病理切片并观察异种移植物的组织形态学特征。结果人乳腺癌MCF-7细胞的异种移植物成瘤率低,人脐带MSCs促进异种移植物的形成并分化成具有人乳腺结构样组织学特征。结论人脐带MSCs具有促进人乳腺癌MCF-7细胞在NOD/SCID小鼠乳腺原位形成具有人乳腺样结构的作用。吴晓东 杨永朝 宋献美 2013肿瘤基础与临床2013,26,5:3
9SCID与NOD/SCID小鼠部分免疫指标的比较显示文摘目的测定SCID和NOD/SCID小鼠的免疫器官质量、血常规指标以及部分血液生化指标(immunoglobulin G,IgG),分析比较2个免疫缺陷小鼠在免疫方面的特点。方法对4~8、12~16和20~24周龄SCID与NOD/SCID小鼠眼眶静脉采血,测定血常规指标,剖取胸腺和脾脏进行称质量比较。对4~6、8~10、16~18周龄的SCID和NOD/SCID小鼠眼眶静脉采血,测定比较血清IgG含量。结果 a.同周龄SCID与NOD/SCID小鼠胸腺质量差异无显著性。3个年龄段(4~8、12~16和20~24周龄)的NOD/SCID小鼠脾脏显著低于各组SCID小鼠(P〈0.05),SCID小鼠脾脏随年龄增加趋势明显;b.NOD/SCID小鼠白细胞数(white blood cell count,WBC)、淋巴细胞绝对值(lymphocytes,LYM#)、红细胞数(red blood cell,RBC)、血红蛋白含量(hemoglobin,HGB)及平均血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)显著低于同周龄SCID小鼠(P〈0.05),高龄SCID小鼠白细胞水平和淋巴细胞百分比显著高于低龄(4~8周龄)SCID鼠(P〈0.05)。c.NOD/SCID小鼠血清IgG含量显著低于SCID小鼠(P〈0.05)。结论SCID与NOD/SCID小鼠部分免疫指标存在显著性差异。郝智慧 孔丽娟 王成 王欣丽 傅谨凤 李兰芳 2016沈阳药科大学学报2016,33,3:3
10骨形态发生蛋白2基因转染对舌鳞癌细胞体内外生物学行为的影响显示文摘目的探讨骨形态发生蛋白2(BMP2)基因转染对体外舌鳞癌细胞的作用及机制,并观察体内转染BMP2基因对严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下移植瘤生长与转移的影响。方法体外培养舌癌Tca8113细胞,将重组腺病毒介导的BMP2(Ad-BMP2)基因分别按0、50、100感染复数(MOI)转染Tca8113细胞后,采用Western blot检测Ad-BMP2组和PBS组细胞中BMP2、Smad1和Smad5表达的差异。建立SCID鼠肿瘤模型并瘤内注射Ad-BMP2基因,观察肿瘤体积的变化及肿瘤转移情况。结果 Ad-BMP2基因成功转染至Tca8113细胞,MOI为100时转染效率较高,Ad-BMP2组和PBS组细胞中BMP2、Smad1和Smad5的表达差异有统计学意义,P<0.05,Ad-BMP2组Smad1和Smad5的表达量与BMP2的浓度呈正比。SCID鼠皮下移植瘤的体积在2周后平均增大0.6 cm3,瘤内注射Ad-BMP2基因后,明显抑制移植瘤的生长。肝、脾、肾、大网膜等脏器均未查见肿瘤转移。结论以腺病毒为载体的BMP2在Tca8113细胞中有效表达,Smad1和Smad5蛋白的表达也显著提高。基因转染BMP2显著抑制SCID鼠舌癌移植瘤的生长。张茜 张君 王旭霞 薛立伟 姜娟 马丹 刘端芹 2012山东大学学报(医学版)2012,50,9:2
11卵巢癌SKOV3细胞卵巢原位种植模型的建立及鉴定显示文摘目的记录通过原位凝胶种植法荷瘤后的NOD-SCID鼠的肿瘤形成过程、肿瘤转移情况及腹水形成时间。方法以绿色荧光蛋白(GFP)转染SKOV3细胞。将转染后的SKOV3细胞以一定浓度种植于裸鼠及NOD-SCID鼠体内,根据小鼠成瘤情况及死亡时间判断最佳种植部位和最适种植细胞数。以最适部位和细胞数再次种植20只NOD-SCID鼠,每周记录肿瘤大小和腹水生成情况及肿瘤转移情况。通过ELISA法检测荷瘤鼠血清中CA125水平,通过免疫组化检测肿瘤组织中BRCA1、BRCA2及Ki67的表达情况。结果原位种植为凝胶种植法最佳种植部位,4×10~4/个SKOV3细胞为最适种植种植浓度。荷瘤鼠血清CA125水平明显升高,且与荷瘤时间成正比,肿瘤组织中BRCA1、BRCA2、Ki67的表达呈阳性。结论通过SKOV3细胞原位凝胶种植法建立的卵巢癌动物模型具有成瘤时间短,发展过程与人卵巢原发肿瘤更为接近等特点,可为卵巢癌新治疗方法的研究提供较好的动物模型。任萍 江明 黄燕 杨颖莉 张玉泉 2016哈尔滨医科大学学报2016,50,3:1
12对NOD/SCID和SCID小鼠皮下接种的黑色素瘤生长特性比较显示文摘目的比较两种常用免疫缺陷小鼠皮下接种黑色素肿瘤细胞后肿瘤生长及小鼠生存情况。方法 7和17周龄的NOD/SCID及SCID小鼠左腋下接种小鼠黑色素瘤细胞,接种第8天开始隔1天测量肿瘤长径和短径,计算肿瘤体积,每天观察小鼠生存情况,记录生存时间,待1组小鼠完全死亡结束实验。结果 a.7周龄不同品系小鼠接种小鼠黑色素瘤后,NOD/SCID较SCID小鼠肿瘤生长速度更快、中位生存期更长;17周龄2种品系小鼠肿瘤生长情况无显著性差异。b.同品系NOD/SCID和SCID小鼠接种小鼠黑色素瘤后,小周龄较大周龄肿瘤生长速度更快,中位生存期更短。结论与7和17周龄SCID小鼠及17周龄NOD/SCID小鼠相比,7周龄NOD/SCID小鼠肿瘤生长情况更好,生存期较为适当,可能更适合作为黑色素瘤小鼠模型的实验动物。郝智慧 阎一鸣 孔丽娟 王成 2019沈阳药科大学学报2019,36,7:1
13人结肠癌动物皮下实体瘤模型的建立显示文摘【目的】建立临床背景清楚的结肠癌动物皮下实体瘤模型,为结肠癌发病机制及治疗策略的研究提供可靠的实验动物模型。【方法】采用组织块直接移植法将收集到的12例结肠癌组织临床标本移植到免疫缺陷小鼠右侧肩胛皮下,第1-2代用NOD-Scid小鼠;将每个病例的第2代皮下肿瘤,分别连续皮下接种至NOD-Scid小鼠和BALB/C裸小鼠两组动物中,传代至第5代。观察每个病例在两种品系动物的成瘤时间、标本的成瘤率;进行HE染色和CDX-2及CK20免疫组化检测。【结果】本实验NOD-Scid小鼠组的第3代和第5代皮下移植瘤的病例成瘤率分别为92%、58%,BALB/C裸小鼠组的分别为75%、50%。病理切片显示肿瘤组织细胞排列成不规则腺体状,有病理性核分裂相。CDX-2、CK20染色呈阳性。【结论】初步建立了临床背景清楚的人结肠癌的NOD-Scid小鼠和BALB/C裸小鼠皮下移植瘤模型,为进一步研究结肠癌发病机理及治疗策略奠定基础。黄文革 陈凤英 郭芬芬 刘慰华 李婕 黄河清 2012中山大学学报(医学科学版)2012,33,2:1
14植物提取十八碳二烯酸对人胃癌组织细胞生态毒理学作用机制研究显示文摘为了探索植物提取十八碳二烯酸对人胃癌组织细胞生态毒理学作用机制,取胃癌患者肿瘤组织移植到重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下,腹腔注射100、300、900 mg·kg^(-1)植物提取物十八碳二烯酸,分析对移植瘤生长抑制作用;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测瘤组织cAMP、P53、PI3K水平。将瘤组织经酶解消化分离出细胞进行培养,给予胃癌瘤细胞2.0、4.0、8.0 mg·L^(-1)十八碳二烯酸,用MTT法检测十八碳二烯酸对胃癌瘤细胞生态毒性作用,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测胃癌瘤细胞中P21、MDM2、PKB/Akt水平。结果发现,低中高剂量组和5-FU组胃癌移植瘤生长抑制率比模型组升高17.92%—45.75%和35.85%;胃癌移植瘤cAMP水平比模型组升高14.88%—40.70%和23.21%(P<0.05—0.01),P53水平比模型组降低37.94%—63.96%和58.54%(P<0.01),PI3K水平比模型组降低20.77%—52.94%和35.29%(P<0.01)。低中高剂量组和5-FU组胃癌活细胞数随给药浓度的增加和作用时间的延长而减少,细胞增殖抑制率为23.11%—59.66%和51.26%,半数抑制浓度(IC_(50))为5.811 mg·L^(-1);流式细胞仪检测,G_(0)G_(1)期细胞比对照组增加16.54%—27.51%和20.45%;G_(2)M期细胞比对照组减少36.40%—67.98%和41.67%;凋亡率为17.44%—23.37%和19.21%;胃癌瘤细胞P21水平比对照组升高13.33%—62.81%和52.63%,PKB/Akt水平比对照组降低19.39%—51.02%和46.94%,MDM2水平比对照组升高10.26%—76.92%和33.33%。结果提示,重症综合性免疫缺乏症(SCID)小鼠肿瘤模型的建立,为研究人类肿瘤治疗和康复提供了生态毒理学实验对象;十八碳二烯酸对胃癌移植瘤和瘤细胞增殖具有明显的生态毒性和抑制作用。其机制可能与升高移植瘤细胞cAMP、p21、MDM2水平,降低P13K、PKB/Akt、P53水平,抑制细胞分裂周期,降低PI3K-Akt信号转导通路活性有关。谢明仁 王贤贤 俞蕾 何天晓 谢刘阳 俞发荣 2022生态科学2022,41,1:0
15不饱和脂肪酸对肝癌移植瘤小鼠P21、P53、P13K及PKB/Akt蛋白表达的影响显示文摘目的建立SCID小鼠肿瘤模型,为筛选新的抗肿瘤药物提供受试对象。方法将肝癌组织移植到重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长到6~7 mm时,50只荷瘤SCID小鼠分为不饱和脂肪酸低、中、高剂量组【50 mg/(kg·d)、100/(kg·d)、200 mg/(kg·d)】,五氟尿嘧啶(5-FU)组【100 mg/(kg·d)】,模型组【蒸馏水2 mL/(kg·d)】,连续给药21 d,剥取移植瘤测量其体质量和体积,比较肿瘤生长情况;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测瘤组织P21、P53、P13K、PKB/Akt蛋白表达水平。结果不饱和脂肪酸低、中、高剂量组和5-FU组肝癌移植瘤质量或体积显著小于模型组(P<0.01);肝癌移植瘤P21水平较模型组明显升高(P<0.05,P<0.01);P53、P13K、PKB/Akt水平较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论不饱和脂肪酸对肝癌移植瘤生长具有明显的抑制作用。其可能机制与上调移植瘤P21水平,下调P53、P13K、PKB/Akt水平,抑制PI3K-Akt信号传导通路活性有关。朱喜春 张永兴 俞发荣 2022实验动物科学2022,39,4:0
16HIV-1感染人源化小鼠模型的建立与鉴定显示文摘目的通过经尾静脉或腹腔两种方式给NOD/SCID小鼠注射正常人外周血单核细胞(PBMCs)的方式,来探究对于建立HuPBMCs-NOD/SCID人鼠嵌合模型两种移植方式建模效果的比较,随后对该模型进行HIV病毒感染的鉴定。方法将9只雌性NOD/SCID小鼠给予亚致死剂量全身照射后,分为3组,实验Ⅰ组:3只雌性NOD/SCID小鼠,腹腔注射0.5 mLPBMC细胞悬液;实验Ⅱ组:3只雌性NOD/SCID小鼠,尾静脉注射0.2mLPBMC细胞悬液;实验Ⅲ组:3只雌性NOD/SCID小鼠,注射0.2mLRPMI 1640细胞培养液,作为Ⅰ组及Ⅱ组的实验对照。通过观察移植细胞后小鼠的存活时间与生活状态,并施以流式细胞技术鉴定小鼠眼眶外周血中CD45^+、CD4^+、CD8^+等人源化细胞的比例。另取4只NOD/SCID小鼠进行腹腔移植3天后,腹腔注射HIV感染的PBMCs细胞并以未移植的NOD/SCID小鼠作为对照,在感染后第5wk采集小鼠眼眶血,流式细胞技术及免疫荧光定量PCR方法分别检测其CD45^+、CD4^+、CD8^+等人源化细胞的比例及病毒滴度。结果两种方式注射正常人PBMC细胞至小鼠内2~10周后,实验组小鼠体内均检测到人源化免疫细胞的浸润,各细胞比例随小鼠移植时间而增加;但相比尾静脉注射,腹腔注射鼠内人源性免疫细胞比例明显较高;此外二种移植方式小鼠存活时间均达10wk,即成功建立HuPBMCs-NOD/SCID人鼠嵌合模型。随后对该人鼠嵌合模型进行腹腔注射HIV感染的PBMC,第5周免疫荧光定量PCR能检测到病毒滴度,发现病毒滴度上升,同时结合流式细胞技术分析随着病毒滴度上升,CD45^+分子比例下降且CD4^+/CD8^+<1。结论应用尾静脉或腹腔注射正常人外周血单个核细胞(PBMCs)的方法,均可建立人PBMCs-NOD/SCID人鼠嵌合模型;但我们发现相比尾静脉注射方式,腹腔注射对于建立HuPBMCs-NOD/SCID人鼠嵌合模型有着明显的优势。同时通过腹腔注射HIV感染的PBMC至该模型,HIV病毒可以成功地被感染。这为艾滋病体外潜伏机制的研究和抗病毒药物筛选提供了良好的动物模型。夏巍 周艳 龚睿 谢芳 郭晓萍 周立 冯勇 2019口岸卫生控制2019,0,3:0
17IL-21基因对宫颈癌HeLa细胞抑制作用的体外试验研究显示文摘目的探讨白介素-21(interleukin-21,IL-21)基因对宫颈癌细胞(HeLa细胞)的作用。方法构建人源性IL-21质粒并电转染至体外培养的宫颈癌细胞(HeLa细胞),选择性培养获得表达IL-21的HeLa细胞(HeLa-IL-21)。将96只重症联合免疫缺陷(severe combined immune deficiency,SCID)小鼠随机分为免疫重建组与非免疫重建组,每组各48只。采用人外周血淋巴细胞重建免疫重建组小鼠的免疫功能。再分别将两组小鼠随机均分为A、B、C 3个亚组,每组各16只。其中A组小鼠接种HeLa细胞,B组小鼠接种HeLa-空载体细胞,C组小鼠接种HeLa-IL-21细胞。比较各组小鼠肿瘤生长情况、小鼠脾细胞与不同靶细胞作用时干扰素-γ(IFN-γ)表达水平及脾细胞毒性,以探究IL-21基因抗肿瘤的作用机制。结果接种后第20、30、40天,非免疫重建A组小鼠肿瘤体积分别为(28.4±3.7)mm^3、(95.7±13.0)mm^3、(232.4±21.6)mm^3,均明显大于免疫重建A组小鼠[(19.7±2.9)mm^3、(65.7±12.7)mm^3、(154.7±16.9)mm^3](P<0.05),免疫重建C组小鼠肿瘤体积分别为(16.4±2.7)mm^3、(48.5±11.0)mm^3、(53.4±10.7)mm^3,均明显大于免疫重建C组小鼠[(12.4±2.1)mm^3、(22.7±5.6)mm^3、(37.4±10.3)mm^3,](P<0.05),免疫重建C组小鼠肿瘤体积均明显小于免疫重建A组小鼠(P<0.05),非免疫重建C组小鼠肿瘤体积均明显小于非免疫重建A组小鼠(P<0.05)。检测不同来源小鼠脾细胞与不同靶细胞作用时IFN-γ表达水平发现,HeLa细胞作为靶细胞时,各组小鼠IFN-γ高表达(P<0.05);较非免疫重建组小鼠,免疫重建组小鼠对不同靶细胞IFN-γ高表达(P<0.05);较免疫重建A、B组小鼠,免疫重建C组IFN-γ高表达(P<0.05)。小鼠脾细胞毒性实验发现,转染IL-21质粒能增加小鼠脾细胞对HeLa细胞的杀伤毒性。结论细胞因子IL-21有一定的抗肿瘤作用,可能与其增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用有关,为宫颈癌患者的免疫治疗奠定了一定的研究基础。王晓娟 刘晓云 2016中国医学前沿杂志(电子版)2016,8,10:0
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