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| 1 | 重组人白细胞介素-2活化的自然杀伤细胞对大鼠梗死心肌功能的影响显示文摘目的探讨注射重组人白细胞介素-2(recombinant human interleukin-2,rhIL-2)活化后的自然杀伤细胞(natural killer cells,NKC)对大鼠梗死心肌功能的影响。方法体外提取大鼠NKC,实验组经rhIL-2活化,对照组未活化,比较2组NKC的杀伤能力;体外提取大鼠心肌微血管内皮细胞,分成3组,分别与rhIL-2-NKC、NKC和PBS液共培养0 d和10d,观察3组共培养液对内皮细胞增殖的影响;取大鼠梗死1h的心肌组织,分别注射rhIL-2-NKC、NKC和PBS(空白对照组),并于注射后0、1、2、4、8、16 d采用RTPCR检测各组单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)的mRNA表达水平;取处理16 d的3组大鼠用于测定血液动力学指标:左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、舒张末压(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、压力最大上升速率(+dp/dt)和压力最大下降速率(-dp/dt),并以免疫组织化学方法检测心肌梗死区域面积和微血管密度(MVD)及梗死边缘区域的血管密度以及血小板内皮细胞粘附分子(CD31)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白表达水平。结果 rhIL-2-NKC杀伤力增加,且随效应细胞与靶细胞比例增加而增加;心肌微血管内皮细胞与rhIL-2-NKC共培养处理后,细胞增殖数量为空白对照组的1.28倍,差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR结果表明:rhIL-2-NKC处理组大鼠心肌组织MCP-1、TNF-α和IL-2 mRNA表达均上调,于2~8 d时显著高于NKC组和空白对照组(P<0.05);血液动力学指标检测表明:rhIL-2-NKC组大鼠LVEDP、MAP和+dp/dt均高于NKC组和空白对照组,但LVSP和-dp/dt均低于NKC组和空白对照组,rhIL-2-NKC组各指标与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);免疫组化检测结果表明:rhIL-2-NKC组心肌梗死面积(19.23±5.61)最低,而MVD(15.29±1.77)最高,与其他2组差异均有统计学意义(P<0.05);rhIL-2-NKC组梗死边缘区域CD31(238.17±16.82)和VEGF(221.32±16.97)蛋白表达水平高于NKC(CD31和VEGF分别为66.81±11.84和87.33±10.18)和空白对照组(CD31和VEGF分别为29.23±5.57和76.21±9.23),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论心肌注射rhIL-2-NKC能够促进梗死心肌的血管再生,具有改善大鼠心肌功能的作用。 | 葛顺 朱宝亮 王福文 | 2014 | 中国生化药物杂志2014,34,6: | 0 |
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