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| 1 | κ阿片受体激动剂通过调控Toll样受体4/核因子-κB信号通路保护大鼠缺血再灌注心肌显示文摘目的 研究选择性κ阿片受体(κ-opioid receptor,κ-OR)激动剂U50,488H对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用,及其与Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的关系.方法 成年健康雄性SD大鼠,体质量250 ~ 300 g,由第四军医大学动物实验中心提供.采用随机区组法将大鼠分为未阻断左前降支血流的对照组,心肌缺血再灌注组(I/R组),使用U50,488H的心肌缺血再灌注组(I/R+ U50组)以及加用κ-OR特异性阻断剂Nor-BNI和U50,488H的心肌缺血再灌注组(I/R+ U50+N组).使用丝线短暂阻断大鼠冠状动脉左前降支血流30 min,再灌注120 min,建立大鼠心肌缺血再灌注模型.在缺血前由静脉选择注射U50,488H和(或)κ-OR激动剂的阻断剂(Nor-BNI).对照组接受相同的手术过程,但未阻断左前降支血流.采用伊文思蓝和TTC染色检测大鼠心肌梗死面积.观察心律失常发生情况并计算心律失常评分.灌注结束后分别选取心肌梗死后的梗死区域、缺血区域、临近缺血区域的正常心肌区域(危险区域)检测TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因-α(TNF-α)和髓过氧化物酶(MPO)的表达水平.结果 I/R+ U50组大鼠心肌梗死面积小于I/R组(P<0.01),而I/R+U50+N组则大于I/R+ U50组(P<0.01).I/R+ U50组大鼠室性心动过速和心室颤动的发生率均低于I/R组(P均<0.01),心律失常评分亦低于I/R组(2.9±0.7比4.4±0.9,P<0.05).而I/R+ U50+N组室性心动过速和心室颤动的发生率均高于I/R+U50组(P均<0.01),心律失常评分亦高于I/R+ U50组(4.5±0.8比2.9±0.7,P<0.01).I/R+ U50组大鼠心肌缺血区域和危险区域中的TLR4、NF-κB、TNF-α和MPO的表达水平均低于I/R组(P均<0.01),而I/R+ U50+N组则均高于I/R+ U50组(P均<0.01).结论 κ-OR激动剂U50,488H对大鼠缺血再灌注心肌具有保护作用,且该作用可能是通过TLR4/NF-κB信号通路实现的. | 蔡文科 张燕 李吉国 王健 | 2014 | 中华心血管病杂志2014，42，10： | 5 |
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