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| 1 | 蛋白激酶C抑制药enzastaurin对吉非替尼耐药的人非小细胞肺癌细胞株生长的影响显示文摘目的:观察新型靶向制剂enzastaurin单独或联合吉非替尼对耐药人非小细胞肺癌细胞株的影响,设计合理的治疗药物组合。方法:CCK8法检测细胞增殖,Chou-Talalay联用指数法判定联合用药效果,流式细胞仪检测细胞周期变化。结果:单药吉非替尼及enzastaurin作用NCI-H460耐药肺癌细胞72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为6.99μmol·L-1(95%CI 3.55~13.79μmol·L-1),7.25μmol·L-1(95%CI 4.77~1.02μmol·L-1)。两药联合应用对肺癌细胞的抑制作用增强(P 〈0.05),同时给药组抑制效果更显著(P〈0.01)。同时给药组、序贯给药组(先用吉非替尼)和序贯给药组(先用enzastaurin)吉非替尼对H460细胞的IC50值分别为0.006μmol·L-1(95%CI 0.002~0.020μmol·L-1),0.02μmol·L-1(95%CI 0.011~0.037μmol·L-1),0.085μmol·L-1(95%CI 0.042~0.170μmol·L-1)。联合指数法显示在吉非替尼浓度0.05μmol·L-1以上时,同时给药组联合指数均〈1。细胞周期分布实验结果显示同时给药组可显著提高G0/G1期细胞比例(P〈0.05),阻滞细胞于G1期。结论:蛋白激酶C抑制药enzastaurin与EGFR抑制药吉非替尼联用具有较好的协同作用,两药联合应用可能是出现吉非替尼耐药的非小细胞肺癌后续治疗的一个新选择。 | 沈云婕 朱珺 顾嘉钦 沙慧芳 | 2014 | 中国药师2014，17，4： | 1 |
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