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1维生素D类似物对调节小鼠尿排泄量的作用机制显示文摘目的探讨维生素D类似物通过抑制脑室旁核肾素一血管紧张素表达调节小鼠尿量的作用机制。方法计算机随机抽取C57BL/6源性野生小鼠36只和维生素D受体(VDR)敲除小鼠15只分为对照组和实验组,进行禁水实验、维生素D类似物注射实验和0.25%卡托普利饮水实验。应用免疫组化、实时定量PCR、Western印迹等方法测定脑室旁核及血浆中肾素水平,测定肾脏中的水通道蛋白等。结果VDR敲除小鼠禁水48h后尿量较禁水前显著下降[(129±45)比(1354±224)ml/24h,P〈0.05],而血浆渗透压和尿渗透压无明显改变;VDR敲除小鼠水通道蛋白4及肾素水平较野生小鼠在肾脏呈高表达;肾素、血管紧张素Ⅱ在VDR敲除小鼠脑室旁核均高于野生小鼠;给予维生素D类似物野生小鼠肾素活性、血管紧张素Ⅱ水平均显著低于对照组[肾素活性:(139±31比185±56)mcU/ml;血管紧张素II:(38±32比72±27)pg/ml,均P〈0.05]。VDR敲除小鼠c—los在脑室旁核高表达,给予维生素D类似可以抑制c—fos的表达。结论(1)维生素D类似物通过降低肾素、血管紧张素在脑室旁核的活性,引起渴中枢抑制。(2)维生素D缺乏可引起多饮多尿。(3)血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利可以抑制尿量。付瑜 孙灿 郭佳琦 赵晴 孔娟 2014中华医学杂志2014,94,10:1
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