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1合成生物技术生产甾体激素中间体的研究展望显示文摘甾体类药物是销售额仅次于抗生素的世界第二大类药物,不同的甾体药物分子结构均由甾体激素中间体衍生而来。甾体激素中间体的传统生产方法包括植物提取皂素法和化学全合成法,其对环境有害,反应产物结构不唯一且成本较高,不利于工业化生产。目前主要的生产工艺是利用微生物对特殊原料进行转化的半合成法,但会遇到微生物酶转化率低、发酵周期长等问题。合成生物学的出现为构建利用糖为唯一碳源生产甾体激素中间体的人工细胞提供了理论上的可行性和可靠的技术支持。重点综述了合成生物技术在甾体激素中间体生产中的应用,以有利于工业发酵的酿酒酵母、分枝杆菌等为底盘细胞,通过引入外源合成功能模块,实现胆甾醇、雄烯二酮等甾体激素中间体的生物合成,并对合成生物技术在医药生产方式转变中的应用进行了展望,以期推动甾体类药物生物制造技术的进步。刘夺 张莹 周晓 元英进 2013生命科学2013,25,10:19
2甾体生物转化技术研究的现状与进展显示文摘从半合成原料、菌种选育及改良和生物转化新技术与新工艺(包括底物的物理/化学助溶法,新型转化体系和细胞通透性改良法)等方面对近几年来甾体生物转化进展进行综述。可以预测,在甾体药物的工业化生产过程中,生物转化技术所占比例将大幅度提高。许正宏 吴燕 李会 李恒 史劲松 2013生物加工过程2013,11,2:13
3生物转化在天然产物化学中的研究进展显示文摘随着生物科学的不断发展,生物转化逐渐应用于天然产物化学的研究中。简介了生物转化中的几种主要的化学反应,对生物转化在天然产物化学中的应用进行了综述,并对其发展前景进行了展望。王煜丹 程桂广 余旭亚 王亚明 2010化学与生物工程2010,27,2:9
4分枝杆菌降解甾醇侧链中底物及其增溶剂的研究显示文摘为克服甾醇生物转化中存在的底物溶解度偏低的问题,拟选取多种有机溶剂、环糊精及其衍生物作为增溶剂,以探讨不同底物甾醇对其偏好性,并对增溶剂添加时间、添加量、底物的投料浓度等进行了详细研究。结果表明,植物甾醇(混合甾醇)最适于作为侧链降解转化底物,且底物甾醇对不同的增溶剂无明显偏好性。有机溶剂作为增溶剂时,乙醇和丙酮在提高产率方面均优于其它有机溶剂;而环糊精作为增溶剂时,甲基-β-环糊精效果最好,在投料浓度为15 g/L时(环糊精与底物物质的量比2:1),产率仍不低于60%。徐阳光 范雅敏 罗兰 王海清 关怡新 姚善泾 2015化学反应工程与工艺2015,31,5:5
5甾体类药物的微生物转化制备技术新进展显示文摘利用微生物转化技术制备甾体类药物的反应过程中,甾体类化合物底物的水难溶性带来的传质问题成为制约反应产率的主要因素之一,反应介质体系的选择与生物催化效率密切相关。本文以微生物催化制备甾体类药物反应为对象,就水相体系、双水相体系、双液相体系,以及含离子液体介质体系和低共熔溶剂体系等不同介质体系中的微生物转化甾体类化合物的制备技术研究及新进展进行了论述与展望。吴天飞 潘建洪 方从申 陈凯 2019浙江化工2019,50,12:2
6乳化剂对坎利酮增溶及生物转化的影响显示文摘探索不同乳化剂sp60、sp80、tw60、tw80及其复合乳化剂对坎利酮羟基化的影响。结果表明乳化剂对坎利酮有增溶作用,且tw80、复合乳化剂tw80-sp60对坎利酮微生物转化有促进作用。其中单组分乳化剂tw80的最佳质量分数为0.18%,转化率为90.32%;复合乳化剂tw80-sp60,最佳质量分数为0.09%,转化率为92.22%。张晓丽 张莉 丁保妹 荣绍丰 2012上海应用技术学院学报(自然科学版)2012,12,2:2
7两相体系中微生物转化法制备依西美坦显示文摘采用有机介质中微生物转化的方法,对甾体C1,2位的生物脱氢进行了研究.通过考察有机溶剂对甾体底物和产物的溶解度,微生物细胞在不同有机溶剂中的存活率以及有机溶剂的加入量,构建了较合适的二甲苯/发酵液两相体系,且二甲苯加入量占总体积的15%为宜.然后以雄甾-4-烯-6-亚甲基-3,17-二酮为底物,利用简单节杆菌(Arthrobacter simplex)完整细胞在两相体系中对甾体A环C1,2位进行生物脱氢,得到抗肿瘤药物依西美坦(雄甾-1,4-二烯-6-亚甲基-3,17-二酮).对转化时间、转化温度、摇床转速、摇瓶装液量等条件进行了一系列的研究.结果表明,在装液量为20 mL每100 mL三角瓶,温度为32℃,转速为180 r/min,转化时间为24 h的条件下,转化率可达到13.6%.谌蓉 李光 张娟 刘芳 彭智辉 邓乐 2010湖南师范大学自然科学学报2010,33,2:2
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