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| 1 | 钙依赖中性蛋白酶和半胱天冬酶-3在辛伐他汀诱导大鼠血管平滑肌细胞凋亡中的作用显示文摘目的 :观察辛伐他汀 (simvastatin)诱导大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)凋亡及可能参与其中的凋亡信号通路的研究 ,探讨他汀类药物可能的非调脂抗动脉粥样硬化作用机制。方法 :体外培养VSMC ,荧光分光光度仪检测钙依赖中性蛋白酶 (calpain)活性 ;Western印迹杂交法检测半胱天冬酶 - 3(caspase - 3)的激活 ;基因组DNA凝胶电泳、流式细胞仪PI/AnnexinV双重染色等鉴定细胞凋亡。结果 :30 μmol/Lsimvastatin刺激 8h后 ,calpain活性显著高于对照组 (P <0 0 5 ,n =4 ) ,12h后达对照的 3倍以上 (P <0 0 1) ;caspase - 3的 2 0kD活性亚基在 30 μmol/Lsimvas tatin刺激 12h后直至 4 8h均可检测到 ,而对照组及simvastatin刺激 2h均未见caspase - 3的 2 0kD条带 ;calpain特异性抑制剂PD15 0 6 0 6可显著抑制simvastatin诱导的VSMC凋亡 ,10 0 μmol/LPD15 0 6 0 6与 30 μmol/Lsimvastatin共同刺激细胞 2 4h后 ,流式细胞仪检测凋亡率为 9 5 %± 1 9% ,显著低于simvastatin单独刺激的 2 4 2 %± 1 7% (P <0 0 1,n =4 )。DNA梯度现象亦被抑制。同时PD15 0 6 0 6也能有效抑制simvastatin诱导的caspase - 3激活。结论 :Simvastatin诱导大鼠VSMC凋亡可能是通过calpain并进而激活caspase - | 程刚 徐耕 单江 黄进宇 周华 | 2003 | 中国病理生理杂志2003，19，9： | 13 |
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