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1Immunobiology and immunotherapy of HCC:spotlight on innate and innate-like immune cells显示文摘Immune-based therapies such as immune checkpoint inhibitors have revolutionized the systemic treatment of various cancer types.The therapeutic application of monoclonal antibodies targeting inhibitory pathways such as programmed cell death-1(PD-1)/programmed cell death ligand 1(PD-L1)and CTLA-4 to cells of the adaptive immune system has recently been shown to generate meaningful improvement in the clinical outcome of hepatocellular carcinoma(HCC).Nevertheless,current immunotherapeutic approaches induce durable responses in only a subset of HCC patients.Since immunologic mechanisms such as chronic inflammation due to chronic viral hepatitis or alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease play a crucial role in the initiation,development,and progression of HCC,it is important to understand the underlying mechanisms shaping the unique tumor microenvironment of liver cancer.The liver is an immunologic organ with large populations of innate and innate-like immune cells and is exposed to bacterial,viral,and fungal antigens through the gut-liver axis.Here,we summarize and highlight the role of these cells in liver cancer and propose strategies to therapeutically target them.We also discuss current immunotherapeutic strategies in HCC and outline recent advances in our understanding of how the therapeutic potential of these agents might be enhanced.Benjamin Ruf Bernd Heinrich Tim F.Greten 2021Cellular & Molecular Immunology2021,18,1:18
2糖组学研究在肝病中的应用进展显示文摘基因组学的研究已经趋于完成,人类进入后基因组学的时代,为了全面的揭示生命的本质,糖组学应运而生,成为当今科学界研究的热点。本文从糖组学研究的对象,糖链的结构分类及其代谢,糖组学的生物学意义,糖组学的研究方法,糖组学与肝病的关系等方面就目前的研究现状进行综述。赵云鹏 高春芳 2007第二军医大学学报2007,28,5:7
3肝癌微波消融联合免疫治疗现状及前景显示文摘肝细胞肝癌在全球范围内的发生率呈逐年上升的趋势,在我国其死亡率已位居第3位。早期精准的诊断技术、各种手术治疗手段及放化疗等治疗方法的应用使得肝细胞肝癌的术后生存率得到显著的提高,但术后的高复发率及转移率成为制约其疗效的瓶颈。自从发现肝细胞肝癌具有免疫原性,微波消融能促进抗原释放,免疫治疗能激发特异性抗肿瘤免疫,微波消融联合免疫治疗很快被认为是治疗肝细胞肝癌最有前景的方法之一。现就目前研究的关于微波消融对机体免疫状态的影响、肿瘤相关抗原的释放及其作用机制和过继免疫治疗现状及前景作简要总结,为临床开展新型免疫治疗方法提供有力依据。李鑫 梁萍 2012胃肠病学和肝病学杂志2012,21,11:4
4锌指蛋白A20的结构特点及其对树突状细胞成熟和凋亡的影响显示文摘锌指蛋白A20(zinc finger protein A20,A20)是近年来研究发现的一种抑制NF-κB(Nuclear factorκ-B)活性的负反馈调节蛋白,该蛋白通过这种负反馈调节可影响树突状细胞(DC)成熟和凋亡。本文就锌指蛋白A20的结构特点及其调控DC成熟和凋亡的作用机制作如下综述。王静 倪秀雄 2012海峡药学2012,24,5:3
5STAT3信号通路在IL-6抑制人单核细胞来源树突状细胞CCR7表达中的作用显示文摘目的探讨STAT3信号通路在IL-6抑制人单核细胞来源树突状细胞(human monocytederived dendritic cells,mo DCs)趋化因子受体7(C-C chemokine receptor type 7,CCR7)表达中的作用。方法采用CD14+磁珠分离法从外周血中分离得到单核细胞,加入rh GM-CSF和rh IL-4在体外诱导培养树突状细胞。LPS用于刺激mo DCs表达CCR7,RT-PCR检测不同浓度IL-6处理后再用LPS刺激后的mo DCs CCR7 mRNA表达。Western blot检测IL-6处理mo DCs和IL-6预处理后再加入STAT3磷酸化特各异性抑制剂JSI-124的mo DCs STAT3、p-STAT3表达。IL-6预处理并抑制STAT3磷酸化后,LPS刺激48 h,RT-PCR检测mo DCs CCR7 mRNA的表达,流式细胞仪检测mo DCs CCR7蛋白表达,细胞迁移实验检测mo DCs细胞迁移功能。结果与单独LPS刺激组比较,IL-6明显抑制LPS刺激的mo DCs CCR7mRNA的表达(P<0.05)。Western blot结果显示,与单独LPS刺激组比较,IL-6导致mo DCs细胞内STAT3高度活化;而抑制STAT3信号高度活化后,与IL-6+LPS处理组比较,mo DCs CCR7 mRNA表达、蛋白分子表达、细胞迁移能力明显升高(P<0.05),与LPS刺激组无差异(P>0.05)。结论 IL-6通过高度活化STAT3信号通路抑制人单核细胞来源树突状细胞CCR7表达,导致树突状细胞的迁移能力受损,而靶向干预STAT3通路可能成为纠正树突状细胞迁移障碍的潜在手段。李腾飞 苏崇宇 黄刚 付小龙 余佩武 赵永亮 2015第三军医大学学报2015,37,8:3
6肝细胞癌患者免疫功能的研究显示文摘目的探讨肝细胞癌免疫功能的临床意义。方法对54例HCC患者、64例慢性乙型肝炎患者和23位正常献血员采用双抗体夹心法,一抗为生物素标记的抗IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12P70抗体,根据样本的OD值及曲线的斜率计算出细胞因子的含量。采用免疫组织化学方法检测外周血CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞的百分率。银染法检测T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白,流式细胞仪测定肝细胞癌患者外周血黏附单个核细胞CD83及HLA-DR表达。结果 HCC患者血清IFN-γ含量为(4.92±2.15)pg/mL,低于健康献血员(19.16±2.34)pg/mL和慢性乙型肝炎患者(11.42±6.86)pg/mL(P<0.05)。HCC患者IL-2、IL-12P70含量降低,而TNF-α、TGF-β1、IL-4、IL-10含量增高。根据肝癌体积大小对患者分组比较血清IFN-γ水平,随着肿瘤体增大,血清IFN-γ水平下降,调节IFN-γ分泌的IL-12P70水平与IFN-γ的变化趋势一致,但HCC患者血液中都存在IFN-γ。根据甲胎蛋白的水平将未经治疗的HCC患者分成2组,结果提示甲胎蛋白含量高时血清IFN-γ水平下降,调节IFN-γ分泌的IL-12P70水平与IFN-γ的变化趋势一致。与慢性乙型肝炎患者和健康献血员相比,HCC患者CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+比值降低,反映T淋巴细胞增殖活性的AgNORs降低。黏附细胞悬液CD83和HLA-DR表达降低。结论 HCC患者的免疫功能低下,与肿瘤细胞的免疫逃逸有关。王拱辰 施广霞 2011胃肠病学和肝病学杂志2011,20,5:2
7甲胎蛋白诱导树突状细胞凋亡显示文摘目的探讨甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)对树突状细胞(Dendritic Cells,DCs)凋亡的影响。方法联合细胞因子体外诱导培养人外周血来源树突状细胞。流式细胞仪分析经AFP外理的树突状细胞凋亡的变化,Western Blot检测树突状细胞caspase-3的表达情况。结果甲胎蛋白具有明显的促进树突状细胞凋落亡的作用,在AFP(20μg/ml)作用下,树突状细胞凋亡率及caspase-3的表达率明显增加,抗甲胎蛋白抗体能明显阻断其作用。结论甲胎蛋白促进树突状细胞的凋亡,Caspase-3参与甲胎蛋白诱导的树突状细胞凋亡。池诏丞 王广义 赵金伟 2009中国实验诊断学2009,13,11:2
8肿瘤浸润淋巴细胞的生物学功能及其在肝细胞癌中的意义显示文摘目前,肝细胞癌(HCC)患者的存活率低,复发率高,临床治疗效果不佳。随着HCC免疫治疗研究的不断进展,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)成为研究热点。TILs是在肿瘤中发挥免疫应答及调控作用的特殊淋巴细胞,既可发挥抗肿瘤效应,又可促进肿瘤免疫逃逸,其抗肿瘤效应是各淋巴细胞间相互作用的结果。TILs的类型和密度都影响着患者的预后及治疗效果,在HCC的发生发展中起着重要作用。本文对TILs的生物学功能及对其在HCC中的意义的研究进展进行综述,以为后续研究的开展提供参考。陈博 缪辉来 钟巨贤 王国赟 2022临床医学研究与实践2022,7,4:1
9肝细胞肝癌免疫治疗研究进展显示文摘肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的肿瘤之一,每年的新发患者高达600000例。但大部分患者发生在非洲和亚洲东部,同时在美国男性肿瘤相关死亡中是发展最快[1]。肝癌发生的最高风险因素是乙型和丙型病毒性肝癌导致的肝硬化。在我国已成为恶性肿瘤继肺癌之后的第2位杀手,每年新发病呈逐年上升趋势,并且其发病率与病死率几乎相同[2]。同时,糖尿病,肥胖及代谢综合征也逐渐成为肝癌发生的相关因素[3]。胡青 2014实用医药杂志2014,31,7:0
10卵巢癌SKOV3细胞培养液对脐血树突细胞前体细胞亚群的影响显示文摘目的:研究卵巢癌细胞培养上清能否诱导树突细胞前体细胞亚群比例发生变化。方法:以脐血来源的CD34+干细胞通过细胞因子FLT3-L(100ng/ml)、SCF(50ng/ml)的诱导在体外扩增分化为DC前体细胞(pre-DC)。培养并收集卵巢癌细胞株SKOV3上清,经透析法浓缩。将上清培养的pre-DC,经不同浓度上清(0%、25%、50%、75%、100%、150%)作用后,用流式细胞仪(flowcytometry,FCM)检测pre-DC表面抗原CD123、CD11c、HLA-DR、CD80、CD86的表达。结果:上清促进CD11c和HLA-DR抗原的表达,不促进CD123、CD80、CD86抗原的表达。结论:卵巢癌细胞株上清影响两类DC前体细胞亚群的比例变化,可能通过此途径参与形成腹腔免疫缺陷。余艳 陈丽莉 叶枫 吕卫国 谢幸 2008现代妇产科进展2008,17,5:0
11原发性肝癌的免疫治疗研究进展显示文摘由于现有的治疗方法对于中晚期原发性肝癌(HCC)病人的疗效十分有限,临床迫切需要研究新的有效的治疗方法,在一些国际治疗指南中(EASL和AASLD)建议对进展期的肝癌病人可以采取免疫治疗。傅晓辉 沈锋 2008中华肝胆外科杂志2008,14,12:0
12非小细胞肺癌患者外周血树突状细胞的数量变化分析显示文摘检测不同分期非小细胞肺癌患者外周血树突状细胞(PBDC)的数量差异及术后PBDC的数量变化,并探讨其临床意义。用流式细胞仪检测10名健康人、44例非小细胞肺癌患者PBDC亚群DC1和DC2。与正常健康人群相比,非小细胞肺癌患者外周血DC1/DC2的数量明显减少,并且分期越晚PBDC的数量越少;与术前基线相比,术后1个月时PBDC的数量均出现了一定程度的恢复,进一步检测发现Ia期患者在术后6月时PBDC数量接近正常水平。因此可以认为非小细胞肺癌细胞可导致PBDC数量减少,DC治疗前对肿瘤患者适当地减轻肿瘤负荷有可能提高抗肿瘤疗效。钱新宇 覃晶 陆慧琦 韩焕兴 罗荣城 2008现代免疫学2008,28,3:0
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