| 1 | 骨骼肌磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路及过氧化物体增殖物激活受体γ和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因在胎儿生长受限仔鼠胰岛素敏感性变化中的作用显示文摘目的探讨骨骼肌胰岛素相关磷脂酰肌醇3一激酶/蛋白激酶B( phosphatidylinosital 3- kinase/protein kinase B, PI3K/AKT)信号通路,以及通路调节分子过氧化物体增殖物激活受体1(peroxisome proliferator-activated receptor γ , PPAR γ)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tension homologue deleted on chromosome 10, PTEN)在胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)仔鼠胰岛素敏感性变化中的作用。方法16只健康清洁级雌性Sprague-Dawley大鼠在受孕后第12天随机分为对照组和FGR组,各8只。FGR组采用孕后期低蛋白饮食法(粗蛋白含量8.00%)及限制饮食法建立FGR仔鼠模型。2组孕鼠分娩后及仔鼠生后21d断奶后均饲以标准饮食。生后21d、2月及4月时,取血测定2组仔鼠(每个时间点每组随机选择8只仔鼠)空腹血浆葡萄糖(fasting plasma glucose, FPG)和空腹血清胰岛素(fasting insulin, FINS),计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, IRI)及胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index, ISI),取血后将仔鼠麻醉后处死。实时荧光定量聚合酶链反应技术检测仔鼠生后21d、2月及4月骨骼肌组织P13K、AKT、PPAR吖、PTEN及葡萄糖转运蛋白4(glucose transporters 4, GLUT4)的mRNA表达水平;Western印迹技术测定P13K、AKT、PPAR吖、PTEN及GLUT4的蛋白表达水平。同时分析骨骼肌组织中P13K/AKT信号通路相关分子表达与IRI的关系。采用成组设计t检验及Pearson相关分析进行统计分析。结果(1)FGR组仔鼠平均出生体重低于对照组[(4.37±0.69)与(7.03±0.55)g,t=-20.75,P〈0.05]。FGR组仔鼠中FGR的发生率为93.33%(70/75)。(2)FGR组仔鼠生后2月和4月的FPG[2月龄:(7.49±0.38)与(5.53±0.58)mmol/L,t=8.08;4月龄:(8.94±0.90)与(6_35±0.66)mmol/L,t=6.581、FINS[2月龄:(14.67±1.90)与(9.18±0.66)mU/L,t=7.71;4月龄:(56.33±2.81)与(33.08±2.76)mU/L,t=16.711及IRI(2月龄:4.904-±0.81与2.25±0.31,t=8.63;4月龄:22.44±3.10与9.30±0.90,t=11.51)均高于对照组(P值均〈0.05),但ISI均低于对照组(2月龄:0.009±0.001与0.020±0.002,t=10.14;4月龄:0.002±0.000与0.005±0.000,t=-14.91,P值均〈0.05)。(3)FGR组仔鼠生后21d、2月和4月骨骼肌组织P13KmRNA(21d龄:0.0194-0.004与0.082±0.028,t=-6.29;2月龄:0.010±0.005与0.020±0.003,t=-4.78;4月龄:0.003±0.001与0.014±0.004,t=-7.87)、GLUT4mRNA(21d龄:0.041±0.019与0.1324-0.057,t=-4-32;2月龄:0.069±0.017与0.183±0.084,t=-3.74;4月龄:0.113±0.040与0.248±0.069,t=-4.74)的表达均低于对照组(P值均〈O.05)。FGR组仔鼠生后2月和4月PPAR1mRNA表达低于对照组(2月龄:0.021±0.005与0.028±0.002,t=-3.70;4月龄:0.012±0.005与0.030±0.008,t=-3.80,P值均〈0.05),PTENmRNA表达高于对照组(2月龄:O.045±0.014与0.020±0.004,t=5.09;4月龄:0.034±0.009与O.023±0.007,t=2.57,P值均〈0.05)。(4)FGR组仔鼠生后21d、2月和4月骨骼肌组织P13K蛋白表达(21d龄:0.17±0.02与0.22±0.01,t=-6.62;2月龄:0.164-0.02与0.27±0.03,tTM=7.25;4月龄:0.09±0.02与0.18±O.01,t=-9.79)、GLUT4蛋白表达(21d龄:0.03±0.01与0.214-0.01,t=-27.29;2月龄:0.06±0.01与0.10±0.01,t=-3.90;4月龄:0.08±0.02与0.13±0.01,t=-8.10)低于对照组(P值均〈0.05)。FGR组仔鼠生后2月和4月PPARγ蛋白表达(2月龄:0.07±0.01与0.10±0.01,t=-7.29;4月龄:O.08±0.01与0.09±0.01,t=-2.83)低于对照组(P值均〈0.05),PTEN蛋白表达(2月龄:0.15±0.02与0.10±0.01,t=6.01;4月龄:0.13±0.02与0.09±0.01,t=5.51)高于对照组(P值均〈0.05)。(5)FGR仔鼠生后2月和4月时,P13K、GLUT4、PPAR叮蛋白表达与IRI呈负相关(2月龄:r值分别为-0.90、-0.92和-0.79;4月龄:r值分别为-0.92、-0.75和-0.73,P值均〈0.05),PTEN蛋白表达与IRI呈正相关(r值分别为0.87和0.86,P值均〈0.05)。结论FGR仔鼠骨骼肌组织中与胰岛素作用相关的P13K/AKT信号通路中的关键分子P13K、GLUT4的表达异常先于胰岛素敏感性降低,同时调控分子PPARγ、PTEN的表达也发生改变,提示以上分子可能参与了FGR仔鼠IR的发生发展。 | 邢燕 张金 王新利 朱婧 张慧 | 2017 | 中华围产医学杂志2017，20，4： | 0 |
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