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| 1 | 甲基化抑制剂5-Aza-CdR对肺癌A549细胞株DNMT1及c-myc、MKi-67、p53基因表达的影响显示文摘目的探讨甲基化抑制剂5-氮杂-2'脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对肺癌A549细胞株中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、c-myc、MKi-67和p53基因表达的影响。方法将肺癌A549细胞株分为两组,实验组采用5-Aza-CdR处理,对照组不加药处理;药物处理72 h后,采用FQ-PCR技术检测A549细胞株DNMT1及cmyc、MKi-67、p53基因mRNA的表达,Western blot检测DNMT1及c-myc、MKi-67、p53蛋白的表达。结果实验组DNMT1、c-myc和MKi-67mRNA的表达量明显低于对照组,而p53 mRNA的表达量明显高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01);实验组DNMT1、c-myc和MKi-67蛋白的表达量明显低于对照组,而p53蛋白的表达量明显高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论甲基化抑制剂5-Aza-CdR可使肺癌A549细胞中DNMT1、c-myc、MKi-67基因表达降低,p53基因表达升高,这可能与基因启动子区域出现的去甲基化有关,可为去甲基化药物临床治疗肺癌提供理论依据。 | 张博 刘文洲 孙宇 赵春鹤 周华富 | 2016 | 广东医学2016，37，2： | 7 |
| 2 | microRNA启动子区甲基化调控对人肺癌细胞A549增殖、迁移、侵袭的影响显示文摘目的研究microRNA启动子区甲基化水平的变化对几种microRNAs(miRNA34a、miRNA34b、miRNA148a、miRNA203a)表达的影响,并进一步研究该甲基化调控对人肺癌细胞A549增殖、迁移以及侵袭能力的影响。方法不同浓度的去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理人肺癌细胞A549,分别作用24 h、48 h、72 h,采用CCK8法检测细胞增殖情况,计算增殖抑制率。20μmol/L 5-Aza-CdR处理A549细胞72 h,通过甲基化特异性PCR(MSP)检测A549细胞相关miRNAs启动子甲基化水平的变化;实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测A549细胞相关miRNAs表达水平的变化。20μmol/L 5-Aza-CdR处理A549细胞0 h、24 h、48 h,采用划痕实验检测细胞迁移能力(计算细胞在24 h和48 h的划痕愈合率);作用48 h,采用Transwell检测细胞侵袭能力。结果 CCK8结果显示,随着5-Aza-CdR的处理浓度升高、时间延长,A549细胞的增殖抑制率逐渐增加。经5-Aza-CdR去甲基化处理后,MSP结果表明,实验组相对于对照组甲基化引物扩增条带减弱,而非甲基化引物扩增条带增强;Real-time PCR结果显示,相关miRNAs表达水平升高(P<0.05)。由划痕实验和Transwell检测结果揭示,经5-Aza-CdR处理后,A549细胞的生长愈合能力降低(P<0.05),并且侵袭到Transwell小室滤膜下表面的细胞数亦减少(P<0.05)。结论人肺癌细胞A549经5-Aza-CdR去甲基化处理后,miRNAs表达水平升高,进一步抑制肺癌细胞的增殖、迁移以及侵袭能力。 | 彭恒 董婧颖 赵亚楠 吴文兵 杨晓龙 陈丹 胡开锋 陈利弘 刘戟 | 2019 | 四川大学学报(医学版)2019，50，2： | 5 |
| 3 | 5-氮-2'-脱氧胞苷对肺癌A549细胞凋亡及14-3-3σ表达的影响显示文摘目的:探讨5-氮-2'脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人肺癌A549细胞凋亡及抑癌基因14-3-3σ表达的影响。方法:以浓度为0.5、5、50μmol/L的5-Aza-CdR处理人肺癌细胞株A549,常规培养采用四唑盐(MTT)比色法观察细胞的生长活性,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测14-3-3σ基因甲基化状态;以FQ-PCR法检测14-3-3σmRNA的表达,并用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:5-Aza-CdR能明显抑制肿瘤细胞的生长,随5-Aza-CdR浓度增加及培养时间的延长,细胞生长率下降;药物处理后14-3-3σmRNA表达明显升高,细胞凋亡率与5-Aza-CdR剂量呈正相关。结论:5-Aza-CdR能使14-3-3σ基因去甲基化、促进细胞凋亡、增强抑癌功能。 | 余宗涛 张吉才 高琼 高波 胡春卉 | 2015 | 现代肿瘤医学2015，23，2： | 2 |
| 4 | 5-氮杂-2'-脱氧胞苷诱导肝癌细胞株SLIT2基因去甲基化的实验研究显示文摘目的观察肝细胞癌(HCC)细胞株SUN449、BEL-7402、SMMC-7721、Hep3B及ep G2中SLIT2基因在5-Aza-CdR作用后,其启动子区甲基化状态及表达的变化,探讨HCC细胞株中SLIT2基因调控规律及甲基化调节抑制剂5-Aza-CdR对SLIT2基因转录的影响。方法对上述HCC细胞株体外培养,MSP法检测HCC细胞株中SLIT2启动子相关区域的甲基化状况。应用10mmol/L浓度的5-Aza-CdR处理体外培养的5种HCC细胞后,MSP法检测用药前后细胞中SLIT2基因的甲基化状态,RT-PCR法检测用药前后细胞中SLIT2 mRNA的变化。结果 SLIT2基因在各细胞株中启动子区呈异常高甲基化状态,mRNA低表达。经过5-Aza-CdR处理后,SLIT2基因启动子区呈显著去甲基化状态,其mRNA表达增强。结论启动子区异常甲基化是HCC细胞SLIT2基因失活的主要原因之一,去甲基化制剂5-Aza-CdR能逆转SLIT2基因甲基化状态,从而调控SLIT2基因表达。 | 李培坤 耿小平 | 2015 | 安徽医学2015，36，2： | 2 |
| 5 | 5-氮杂-2'-脱氧胞苷抗肿瘤治疗的研究进展显示文摘DNA甲基化导致相关基因沉默在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要的作用,而去甲基化制剂可以使沉默的基因重新获得表达,继续发挥其抗肿瘤的生物学效应。5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)是目前已知的较为有效的一种去甲基化制剂,可通过其去甲基化作用阻滞肿瘤细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞分化,降低肿瘤细胞的侵袭和转移能力,进而抑制肿瘤细胞生长,这在国内外的研究中均已得到证实。同时,为了进一步了解其抗肿瘤作用的机制和方式,大量的细胞系、动物实验及临床试验也相继开展。本文就5-Aza-CdR在细胞系、动物实验和临床试验中的抗肿瘤研究进展作一综述。 | 李冉浩 魏枫 王玮 | 2019 | 癌症进展2019，17，7： | 1 |
| 6 | Bin1甲基化对食管鳞状细胞癌TE13细胞侵袭能力的影响显示文摘目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞株TE13中(bridge integration factor1,Bin1)甲基化状态,分析去甲基化药物5-Aza-d C去甲基化前后Bin1表达水平、甲基化状态及细胞生物活性的变化,探讨ESCC发生的可能机制及治疗策略。方法:采用qRT-PCR方法检测去甲基化前后TE13细胞Bin1 mRNA的表达,MSP法检测ESCC细胞株TE13中Bin1启动子区甲基化状态,划痕实验及Transwell实验分别检测去甲基化对TE13细胞迁移及侵袭能力的影响,Western blotting法检测Bin1与基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的表达变化。结果:TE13细胞株中Bin1表现为完全甲基化状态,Bin1 mRNA呈低表达,经5-Aza-d C处理后Bin1 mRNA表达显著升高(P<0.01);划痕试验及Transwell试验显示去甲基化处理可明显降低TE13细胞迁移、侵袭能力(P<0.01);经5-Aza-d C处理后Bin1蛋白表达显著升高(P<0.01),MMP-2和MMP-9蛋白表达显著降低(均P<0.01)。结论:DNA甲基化是Bin1低表达或缺失的重要机制之一,并可能通过调节MMP-2和MMP-9蛋白的表达,影响食管鳞状细胞癌细胞株TE13迁移、侵袭能力。 | 王雪晓 刘天旭 邓佳 段玉青 吕微 刘丽华 | 2017 | 中国肿瘤生物治疗杂志2017，24，3： | 1 |
| 7 | DNA甲基转移酶抑制剂5-杂氮-2,-脱氧胞苷对人肺腺癌细胞株A549的影响显示文摘目的:探讨DNA甲基转移酶抑制剂5-杂氮2’-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine)对人肺腺癌细胞株A549增殖作用的影响。方法:应用不同浓度(1uM、4uM、16uM、64uM)的特异性DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-2’-deoxycytidine,处理人肺腺癌细胞株A549,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定5-aza-2'-deoxycytidine作用下对A549细胞株的抑制率。结果:不同药物浓度组在同一作用时间下,细胞株生存率差异有统计学意义(P〈0.05)结论:5-aza-2’-deoxycytidine有抑制人肺腺癌细胞株A549生长的作用,抑制作用呈浓度依赖性。 | 姚芳 | 2015 | 家庭心理医生2015，11，3： | 0 |
| 8 | IRX1甲基化激活CXCL14/NF-κB信号通路并改善心力衰竭显示文摘目的:探讨IRX1甲基化在心力衰竭(HF)大鼠中的作用机制。方法:通过生物信息学分析选择HF大鼠心肌细胞中的靶基因;通过TAC手术构建HF实验大鼠模型,并分组为假手术组(Sham组)、TAC组、Sham+5-Aza组和TAC+5-Aza组。通过心脏超声检测大鼠心脏功能,免疫组织化学染色评价心脏损伤程度;GSEA分析功能基因的相对丰富度。通过免疫荧光分析、Western blotting和qRT-PCR检测DNA甲基化和表达水平。结果:与正常人的基因组相比,HF患者基因组中甲基化程度显著提高,生物信息学分析确定IRX1为靶基因,IRX1表达与CXCL14/NF-κB之间存在显著相关性。超声心动图评估HF大鼠心脏功能的结果显示,与TAC组相比,TAC+5-Aza组的左心室与体重的比率显著降低,而LVDP、dP/dtmax和EF显著增加(P<0.01)。免疫染色结果显示,与TAC组相比,TAC+5-Aza组心肌细胞排列紊乱的情况得到有效缓解并恢复正常心肌细胞状态。qRT-PCR及Western blotting结果显示,与TAC组相比,TAC+5-Aza组大鼠的基因组DNA甲基化、IRX1甲基化、左心室ANP、BNP基因和β-MHC m RNA的表达水平显著降低(P<0.01),α-MHC m RNA的表达水平、IRX1和CXCL14的m RNA和蛋白表达水平以及MMP9和C-FLIP蛋白表达水平显著增加(P<0.01)。心肌纤维化和心肌细胞凋亡实验结果显示,与TAC组相比,TAC+5-Aza组大鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡阳性率显著降低(P<0.01)。结论:HF模型大鼠的IRXI甲基化水平提高可能激活CXCL14/NF-κB表达,以改善TAC诱导的心肌纤维化和细胞凋亡情况。 | 闫莉 刁佳宇 邓纪钊 梁健 杨光 | 2021 | 现代生物医学进展2021，21，14： | 0 |
| 9 | 5-杂氮-2′-脱氧胞苷上调CK13表达并抑制人肺鳞癌YTMLC-9细胞增殖显示文摘目的:探讨DNA甲基转移酶抑制剂5-杂氮2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine)对人肺鳞癌YTMLC-9细胞株增殖的影响及对细胞角蛋白13(CK13)表达和CK13基因甲基化的影响。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度(1、2、5、10,20、40μmol/L)5-aza-2′-deoxycytidine处理1~4 d后的5-aza-2′-deoxycytidine对人肺鳞癌YTMLC-9细胞株生长的影响;采用半定量PCR及Western blot检测5μmol/L的5-aza-2′-deoxycytidine作用YTMLC-91~4 d CK13的表达;采用甲基化PCR检测不同浓度(1、2、5、10μmol/L)5-aza-2′-deoxycytidine 处理48 h后CK13甲基化和非甲基化的变化。结果:5-aza-2′-deoxycytidine对人肺鳞癌YTMLC-9细胞株的生长具有明显地抑制作用,当用药浓度高于20μmol/L后产生明显的细胞毒性;5-aza-2′-deoxycytidine能够上调CK13基因表达,呈时间依赖性。结论:5-aza-2′-deoxycytidine抑制人肺鳞癌YTMLC-9细胞的生长,抑制作用呈浓度、时间依赖性。5-aza-2′-deoxycytidine可以使CK13重新表达。其生物学效应可能与CK13启动子甲基化状态改变有关。 | 姚芳 张鹏 王元国 | 2015 | 天津医科大学学报2015，21，6： | 0 |
| 10 | 5-氮杂胞苷对肿瘤抑制作用研究显示文摘DNA甲基化异常是肿瘤发生发展的重要机制之一。DNA甲基化是建立和维持组织特异性基因表达的核心,也是调控基因表达的机制,对肿瘤的发生起着重要作用,尤其是抑癌基因高甲基化的异常状态,在肿瘤的发生、诊断、鉴别、预后、治疗等方面具有重要意义。此外,DNA甲基化与去甲基化是可逆的过程。5-氮杂胞苷(5-Azacytidine)通过抑制DNA甲基转移酶,降低高甲基化抑癌基因的甲基化水平,从而达到肿瘤治疗的目标。5-氮杂胞苷在白血病、骨髓增生异常综合征、前驱性骨髓细胞肿瘤和实体肿瘤中,通过DNA去甲基化作用抑制细胞增殖,促使细胞分化,具有治疗潜力,但其生物利用度低且长期使用可能引起DNA损伤和细胞毒性,因此需要寻找更好的给药方法和剂量调控策略,以验证和优化其抗肿瘤疗效并推动临床应用。 | 高冰 邵国 | 2024 | 包头医学院学报2024，40，4： | 0 |
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