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1原发性肝癌肝移植的研究进展显示文摘原发性肝癌(简称肝癌)是世界上常见的恶性肿瘤之一,病死率极高。肝移植已成为治疗肝癌的有效手段.肝癌肝移植术后肿瘤转移复发和供肝资源短缺是肝移植面临的主要挑战。米兰标准是肝癌肝移植适应证的最初和最严格标准,当今新出现的标准有加州大学旧金山分校标准、杭州标准和上海复旦标准等,通过比较各个标准有助于明确各标准的利弊,为提高肝移植后患者生存率和降低复发率奠定基础。肝癌肝移植术后疗效预测指标和术后肿瘤复发的防治也是当今研究的热点问题。张萌 叶啟发 钟自彪 闫晓敏 胡前超 王彦峰 2017中华消化外科杂志2017,16,2:19
2原发性肝癌的中医证型与血清肿瘤标志物的关系探讨显示文摘目的:探讨不同原发性肝癌的中医辨证分型患者中血清肿瘤标志物水平的变化,为中医证型提供实验依据。方法:选取在我院接受治疗的原发性肝癌患者104例作为研究对象,按中医辨证分型共分为4型,分别为:肝气郁结23例,瘀血阻络26例,肝郁脾虚瘀血阻络29例,脾气虚证26例,测定并分析各型患者血清中γ-GT2、DCP、AFU和AFP的表达水平及相互关系。结果:DCP在肝气郁结证患者的表达水平为(20.4±6.4)ng/mL,肝郁脾虚瘀血阻络和脾气虚证患者分别为(8.8±4.3)ng/mL和(11.7±5.0)ng/mL,经方差分析,差异有统计学意义(P<0.05),且肝气郁结证患者中DCP呈表达水平>15 ng/mL的患者20例(86.9%),显著高于其他3种证型患者。γ-GT2在瘀血阻络和肝郁脾虚瘀血阻络患者血清中表达水平显著高于肝气郁结和脾气虚证患者的表达水平,AFP和AFU在肝郁脾虚瘀血阻络证和脾气虚证的患者中表达水平明显高于肝气郁结和瘀血阻络证患者(P<0.05)。结论:原发性肝癌的中医辨证分型与患者血清肿瘤标志物水平存在一定的相关关系;其中DCP表达与肝气郁结证患者的相关程度较高,γ-GT2与AFP联合检测可定型为肝郁脾虚瘀血阻络证。鲁爱辉 宋艳华 佟秀萍 刘匡飞 2013中医药导报2013,19,11:14
3Evaluation of prognostic factors on recurrence after curative resections for hepatocellular carcinoma显示文摘AIM:To select appropriate patients before surgical resection for hepatocellular carcinoma(HCC),especially those with advanced tumors.METHODS:From January 2000 to December 2012,we retrospectively analyzed the medical records of 298 patients who had undergone surgical resections for HCC with curative intent at our hospital.We evaluated preoperative prognostic factors associated with histologic grade of tumor,recurrence and survival,especially the findings of pre-operative imaging studies such as positron emission tomography-computed tomography(PETCT)and magnetic resonance imaging(MRI).And then,we established a scoring system to predict recurrence and survival after surgery dividing the patients into two groups based on a tumor size of 5 cm.RESULTS:Of the 298 patients,129(43.3%)developed recurrence during the follow-up period.The 5 year disease free survival and overall survival were 47.0%and58.7%respectively.In multivariate analysis,a serum alpha-fetoprotein(AFP)level of>100 ng/m L and a standardized uptake value(SUV)of PET-CT of>3.5 were predictive factors for histologic grade of tumor,recurrence,and survival.Tumor size of>5 cm and a relative enhancement ratio(RER)calculated from preoperative MRI were also significantly associated with prognosis in univariate analysis.We established a scoring system to predict prognosis using AFP,SUV,and RER.In those with tumors of>5 cm,it showed predicted both recurrence(P=0.005)and survival(P=0.001).CONCLUSION:The AFP,tumor size,SUV and RER are useful for prognosis preoperatively.An accurate prediction of prognosis is possible using our scoring system in large size tumors.Jae Hyun Han Dong Goo Kim Gun Hyung Na Eun Young Kim Soo Ho Lee Tae Ho Hong Young Kyoung You 2014World Journal of Gastroenterology2014,20,45:8
4蛋白质组学与肝细胞癌转移复发预测的研究进展显示文摘肿瘤的转移与复发已成为影响癌症患者治疗疗效和获得长期生存的关键因素,也是当前肿瘤临床研究的热点。蛋白质组学在恶性肿瘤与正常组织之间表达存在差异,可用作筛选肝癌新的肿瘤标志物。临床上通过对肝癌相关的蛋白质分子进行检测,可以对肝细胞癌早期的诊断、复发及预后进行监测和评估。本文就肝细胞癌相关蛋白质分子的研究进展作一综述。陈静 李建生 许戈良 荚卫东 马金良 2013国际外科学杂志2013,40,5:8
5高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3%联合检测对原发性肝癌的诊断价值显示文摘目的探讨高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3%联合检测对原发性肝癌的诊断价值。方法选取浙江省德清县第三人民医院(以下简称"我院")2011年1月~2015年6月收治的100例原发性肝癌患者作为原发性肝癌组,选取我院同期收治的100例良性肝脏疾病患者作为内部对照组,选取我院同期健康体检者100名作为外部对照组。甲胎蛋白采用放射免疫法检测,高尔基体蛋白73、甲胎蛋白异质体3%采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测。观察三组研究对象高尔基体蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白异质体3%;甲胎蛋白不同水平者高尔基体蛋白73阳性率;高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3%对原发性肝癌诊断的敏感性、特异性情况。结果原发性肝癌组高尔基体蛋白73[(175.8±51.4)μg/L]、甲胎蛋白[(2125.1±566.8)μg/L]、甲胎蛋白异质体3%[(15.5±5.8)%]均明显高于内部对照组[(82.5±32.5)μg/L、(83.8±34.4)μg/L、(8.4±3.2)%]和外部对照组[(16.5±13.4)μg/L、(10.2±4.3)μg/L、(6.2±0.9)%],内部对照组高尔基体蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白异质体3%均高于外部对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。原发性肝癌组、内部对照组、外部对照组研究对象在甲胎蛋白≤200μg/L时的高尔基体蛋白73阳性率(2%、4%、0%)差异无统计学意义(P〉0.05),原发性肝癌组在甲胎蛋白〉200~300μg/L、〉300~400μg/L、〉400μg/L时高尔基体蛋白73阳性率(4%、6%、59%)均明显高于内部对照组(0、0、0)和外部对照组(0、0、0),三项指标联合检测对原发性肝癌诊断的敏感性(96%)、特异性(99%)均高于单一高尔基体蛋白73检测的81%和93%、单一甲胎蛋白检测的63%和91%、单一甲胎蛋白异质体3%检测的78%和85%,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3%联合检测对原发性肝癌具有较高的敏感性和特异性,为原发性肝癌的临床诊断和治疗提供了可靠的理论依据。诸琴红 2016中国医药导报2016,13,5:8
6胸腺肽α1为基础三联抗肿瘤疗法降低肝癌模型大鼠发癌率和血清甲胎蛋白水平显示文摘目的探讨以胸腺肽α1(Tα1)为基础,联合槐耳颗粒、西罗莫司的三联抗肿瘤疗法对大鼠肝癌模型血清甲胎蛋白(AFP)水平的影响。方法 90只SD大鼠以随机数字法分为Tα1组、槐耳颗粒组、西罗莫司组、三联组、诱癌组和正常对照组,每组15只。除正常对照组外,其余各组均采用化学诱癌法建立SD大鼠肝癌动物模型,自DEN开始处理后即开始用药,三联组采用0.8 mg/kg Tα1皮下注射,开始每日1次,2周后改为每周2次;0.35 g/kg槐耳颗粒灌胃,3次/日;1 mg/kg西罗莫司灌胃,1次/日。其余各单独用药组的用药剂量同三联组,诱癌组和对照组不予以药物治疗,用药持续到第20周。观察各组大鼠在不同时期的行为表现,并检测各组大鼠6、16、18、20周的血清AFP的水平。结果经诱癌处理的各组大鼠在第16周表现出典型的肝癌症状,并从第10周开始相继死去6只,解剖出各只大鼠肝脏,肉眼观察可见肝脏表面不光滑且有结节。肝脏病理检查证实肝癌模型诱导成功。根据第20周存活大鼠的肝癌发生率,表明三联疗法的大鼠肝癌发生率显著低于其他处理组,存活率显著高于其他处理组。三联疗法显著降低大鼠体内血清AFP水平。结论三联疗法能显著延长患癌大鼠的生存时间、降低发癌率和血清AFP水平。付晓倩 魏玉香 郑德华 周林 朱志东 宋继勇 封立魁 杜国盛 2015细胞与分子免疫学杂志2015,31,6:6
7预测原发性肝癌肝移植术后复发转移的分子标志物研究进展显示文摘肝移植是根治原发性肝癌的一个重要的治疗方法,但是术后高复发转移率却严重影响了其治疗肝癌的疗效。随着分子生物学的深入研究,发现了许多与肝癌肝移植术后复发转移相关的指标。主要从基因水平、蛋白质表达、肿瘤标志物、血清病毒等方面对这些指标进行归纳总结,并分析其对肝移植术后肿瘤复发转移的预测价值。认为尽管越来越多的分子标志物被发现,但仍不足以指导临床。因此,仍需继续加强研究,以便寻找合适的分子标志物来预测肿瘤的复发及转移。陈曼 张霞 2014临床肝胆病杂志2014,30,12:5
8血清甲胎蛋白、癌胚抗原在肝癌诊断与鉴别诊断中的应用价值显示文摘目的探讨甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)在肝癌诊断中的应用价值。方法选择原发性肝癌(primary hepatic cancer,PHC)组71例,转移性肝癌(metastatic hepatic carcinoma,MHC)组27例,健康体检对照(normal control,NC)组54例,采用电化学发光免疫检测各组AFP、CEA,并对结果进行统计学分析。结果 PHC组AFP水平明显高于MHC组和NC组(P<0.001),AFP在PHC组中检出的敏感率为78.87%;MHC组中CEA的表达为(248.19±54.16)ng/m L明显高于PHC组和NC组(P<0.001),CEA在MHC组中检出的敏感率为55.55%;AFP、CEA诊断原发性肝癌ROC曲线下面积分别为0.874、0.583。结论检测AFP、CEA在肝癌的诊断与鉴别诊断中具有较高的临床价值。翁雪芬 刘翠月 黄旭纯 方裕森 郑志伟 2014转化医学杂志2014,3,6:5
9肝癌肝移植纳入标准研究现状及展望显示文摘肝癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居所有恶性肿瘤第4位,即使乙肝疫苗的广泛使用,在全球范围内,肝癌的形式仍不容乐观,每年有超过70万新发病例心。肝移植、肝切除及射频消融是被公认对肝癌唯一有效的三种外科治疗手段。由于肝癌的发生大多数都伴有肝硬变,而肝移植能同时移除肿瘤以及肿瘤的“土壤”而被公认为是治疗肝癌的最佳治疗手段。严律南 雷建勇 2014中国普外基础与临床杂志2014,21,4:4
10符合米兰标准和杭州标准的肝癌肝移植受者预后回顾性分析显示文摘目的比较符合米兰标准和符合杭州标准的肝细胞肝癌(HCC)患者行肝移植术后生存和肿瘤复发情况,验证杭州标准的临床应用价值。方法回顾性分析2006年1月至2011年12月中国肝移植注册登记的肝移植手术,并在浙江大学医学院附属第一医院、重庆医科大学附属第一医院两家肝移植中心接受随访调查受者的临床资料,196例肝癌肝移植受者纳入研究。将符合米兰标准的HCC患者作为米兰标准组,共90例(45.9%);超出米兰标准但符合杭州标准者作为杭州标准组,共40例(20.4%);肿瘤结节直径之和>8 cm,术前AFP>400 ng/m L且组织学分级为低度分化者作为超出杭州标准组,共66例(33.7%)。比较3组受者术后生存率、无瘤生存率,并评判预后。结果米兰标准组受者术后1、3、5年生存率和1、3、5年无瘤生存率分别为88.9%、73.3%、60.0%和84.4%、66.7%、51.1%,杭州标准组受者术后1、3、5年生存率和1、3、5年无瘤生存率分别为80.0%、65.0%、50.0%和75.0%、55.0%、45.0%,超出杭州标准组受者术后1、3、5年生存率和1、3、5年无瘤生存率分别为57.6%、30.3%、18.1%和45.5%、27.3%、18.1%。对3组受者术后累积生存率和无瘤生存率进行比较,米兰标准组和杭州标准组受者术后1、3、5年生存率和1、3、5年无瘤生存率差异均无统计学意义(P均>0.05),米兰标准组受者术后1、3、5年生存率和无瘤生存率均显著高于超出杭州标准组受者(P均<0.05),杭州标准组受者术后1、3、5年生存率和1、3、5年无瘤生存率均显著高于超出杭州标准组受者(P均<0.05)。结论同米兰标准一样,杭州标准也具有很强的科学性,能够显著拓展受益人群,让更多未符合米兰标准的患者能够施行肝移植术。同时杭州标准能有效预测肝移植受者预后,其创新性提出的生物学标准AFP水平和肿瘤分化程度是影响肝癌肝移植受者术后预后的关键性因素。孙超 罗清波 卢修贤 郑道峰 何雕 吴忠均 徐骁 2015中华移植杂志(电子版)2015,9,2:4
11Hippo信号通路相关蛋白对肝癌肝移植术后肿瘤复发的影响显示文摘目的检测Hippo信号通路相关蛋白在肝癌组织中的表达,探讨其对肝癌肝移植术后肿瘤复发的影响。方法回顾性分析2004年7月至2009年9月广州中山大学附属第三医院收治的105例肝癌患者的临床资料。收集施行同种异体肝移植、经组织病理学检查证实为肝细胞癌患者的手术切除标本、肿瘤数目、肿瘤直径、肿瘤侵犯血管情况、术前AFP水平、术后病理检查结果等临床病理资料。通过门诊、信件和电话等方式对患者进行术后随访,肝移植术后1个月内每周随访1次,半年内每个月随访1次,1年后每3个月随访1次。随访时间截至2012年12月,以首次观察到患者肿瘤复发为终点,无瘤生存时间以手术日期至发现患者肿瘤复发为终点。免疫组织化学染色检测肝癌组织中YAP和磷酸化YAP蛋白、Hippo信号通路核心蛋白(Latsl/2、磷酸化Latsl/2、Mstl、磷酸化Mstl/2)的表达。计数资料采用Ⅳ。检验,连续资料采用Studentt检验,对影响肝癌肝移植术后患者无瘤生存时间的因素进行单因素及多因素分析采用COX比例风险模型,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log—rank检验分析患者无瘤生存情况。结果YAP和磷酸化YAP蛋白在肝癌组织中的阳性表达主要定位于细胞核及细胞质,Latsl/2、磷酸化Latsl/2、Mstl、磷酸化Mstl/2蛋白主要定位于细胞质。YAP和磷酸化YAP蛋白阳性表达率为51.43%(54/105)和55.24%(58/105),Latsl/2、磷酸化Latsl/2、Mstl、磷酸化Mstl/2蛋白阳性表达率分别为45.71%(48/105)、9.52%(10/105)、64.76%(68/105)和20.00%(21/105)。YAP蛋白阳性表达与肿瘤直径、静脉大血管侵犯及肝癌AJCC分期有关(χ^2=4.173,9.611,7.233,P〈0.05);Latsl/2蛋白阳性表达与肿瘤直径及肝癌AJCC分期有关(χ^2=14.413,7.969,P〈0.05);Mstl蛋白阳性表达与肿瘤直径有关(χ^2=4.129,P〈0.05)。单因素分析结果表明:YAP蛋白表达、Latsl/2蛋白表达、磷酸化Mstl/2蛋白表达、年龄、肿瘤直径、组织分化程度、术前AFP水平、静脉大血管侵犯、肝癌AJCC分期是影响患者肝移植术后肿瘤复发的危险因素(HR=2.603,0.502,1.802,0.955,3.559,2.395,2.414,2.915,2.086,95%可信区间:1.452~4.666,0.287~0.880,1.040~3.123,0.931—0.981,1.921—6.595,1.475—3.889,1.313~4.337,1.604~5.229,1.370~3.176,P〈0.05)。多因素分析结果表明:YAP蛋白阳性表达、肿瘤直径〉5em、组织低分化、肝癌AJCCⅢ期是影响患者肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素(HR=2.011,2.176,2.390,1.574,95%可信区间:1.115~3.628,1.125—4.206,1.448~3.945,1.041~2.381,P〈0.05)。患者中位随访时间为13.0个月(1.0~96.0个月),失访8例,54例患者肿瘤复发,复发时间为1.0~41.0个月,平均复发时间为6.7个月。YAP蛋白阳性表达者与YAP蛋白阴性表达者比较肝移植术后无瘤生存时间明显缩短(Log—rank值=12.890,P〈0.05)。结论YAP和磷酸化YAP蛋白在肝癌组织中的阳性表达主要定位于细胞核及细胞质,Lats1/2、磷酸化Lats1/2、Mst1、磷酸化Mst1/2蛋白阳性表达主要定位于细胞质。Hippo信号通路中,只有YAP蛋白阳性表达是肝癌患者肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素。王寿华 李华 张志刚 吴小材 汪国营 陈规划 2014中华消化外科杂志2014,13,5:2
12CT灌注扫描结合甲胎蛋白检测在评价TACE术后病灶复发中的临床价值显示文摘目的评价CT灌注扫描在原发性肝细胞癌经动脉插管化疗栓塞(TACE)术后活性灶评估中的临床应用价值。方法选取2010年1月至2014年1月在该院肝胆外科及介入治疗中心行TACE的原发性肝细胞癌患者62例作为研究对象。于术前1~5 d、术后1~3个月行上腹部CT灌注扫描并行数字减影血管造影(DSA)检查,同时抽取TACE术后1周内及CT灌注扫描前1~3 d空腹检测血液甲胎蛋白(AFP)水平。以CT灌注分析软件获得全肝灌注参数,将DSA检查结果作为标准、参考AFP水平,评估CT灌注扫描对肝癌TACE术后活性灶的发现情况。结果 62例TACE术后患者扫描65次,评估病灶69个,CT灌注发现活性病灶25个,其病变相应的血流量、动脉灌注量(AP)、肝动脉指数在肿瘤活性灶高于非瘤区肝组织和碘油沉积区,差异有统计学意义(P〈0.01);平均通过时间(TTP)在肿瘤活性灶低于非瘤区肝组织和碘油沉积区,差异有统计学意义(P〈0.01),其被认定是具有活性或部分活性病灶。CT灌注成像诊断正确率为89.86%,灵敏度92.00%,特异度88.63%。结论 CT灌注扫描作为无创治疗手段对TACE术后活性病灶有较高的灵敏度和特异性,在肝癌TACE术后随访中具有极高的临床价值。蒲建元 汪伟民 刘作金 丁雄 李生伟 罗小平 龚建平 2016现代医药卫生2016,32,10:1
13AAL细胞联合手术及介入治疗原发性肝癌临床观察显示文摘目的评估活化自体淋巴细胞(activated autologous lymphocyte,AAL)联合手术及介入治疗对原发性肝癌患者生存期及预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2016年2月期间首都医科大学附属北京佑安医院肝病与肿瘤生物治疗科收治的297例经手术及介入治疗原发性肝癌患者,分为联合AAL治疗的观察组(146例)以及未联合AAL治疗的对照组(151例),收集患者临床资料、实验室数据及随访情况,采用Kaplan-Meier法比较两组患者平均疾病进展时间(time to progression,TTP)和总生存期(overall survival,OS),采用寿命表法比较两组不同时期疾病(无)进展率及病死率,采用Kaplan-Meier单因素分析和Cox比例风险模型多因素分析影响TTP和OS的相关因素。结果观察组和对照组中位TTP和OS分别为(10.0个月vs 5.0个月,P=0.017)、(16.0个月vs 11.0个月,P=0.014),观察组较对照组疾病进展率和病死率降低11.1%(81.5%vs 92.6%,P=0.009)和16.5%(53.2%vs 69.7%,P=0.008)。影响患者TTP和OS的因素包括:接受AAL免疫治疗、年龄≥65岁、巴塞罗那肝癌分期为A^B期、无肝硬化或肝硬化Child-Pugh A级。结论原发性肝癌患者接受AAL联合手术和介入治疗可以延缓疾病进展时间和延长生存期,降低疾病进展率和病死率,改善总体预后。伍慧丽 鲍旭丽 张蕾 李宁 闾军 2017肝胆胰外科杂志2017,29,4:1
14肝癌肝移植适应证标准的变迁及思考显示文摘肝移植术是公认对终末期肝病的一种有效的治疗措施。肝移植术发展至今,已有50余年历史,其对终末期肝病的疗效已得到公认。对于肝癌患者,在妥善把握适应证的情况下,肝移植术亦可获得良好的疗效。而肝癌肝移植的适应证标准也经历了从无到有、从简到繁的发展过程。姜楠 杨扬 2014中国普外基础与临床杂志2014,21,4:0
15符合杭州标准肝癌肝移植受者术前接受经导管动脉化疗栓塞术治疗对术后疗效影响临床分析显示文摘目的分析符合杭州标准肝癌肝移植受者术前接受经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗对术后肿瘤复发和受者生存情况的影响。方法回顾性分析2008年1月至2018年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院收治的92例符合杭州标准并行肝移植治疗的肝移植受者临床资料,所有受者均经术后病理检查证实为肝细胞癌。根据受者肝移植术前是否接受TACE治疗将其分为TACE治疗组(n=58)和直接移植组(n=34)。符合正态分布计量资料采用成组t检验比较,不符合正态分布计量资料采用Mann-Whitney U检验比较,计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法比较。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并采用log-rank检验进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。结果随访截至2021年12月31日,92例受者术后平均随访时间为(77±48)个月,随访期间共32例受者肿瘤复发。92例受者中9例术前合并门静脉癌栓(PVTT),术前影像学检查均未发现有门静脉侵犯,术后病理提示存在微静脉癌栓,均属于PVTTⅠ_(0)型,9例受者中6例移植术后肿瘤复发,平均无瘤生存时间为(51±48)个月,7例死亡,平均生存时间为(62±43)个月。TACE治疗组受者术后1、3和5年生存率分别为96.6%、84.5%和82.8%,直接移植组分别为91.2%、67.6%和61.8%,两组受者术后1、3年生存率差异均无统计学意义(χ^(2)=1.205和3.571,P均>0.05);两组受者术后5年生存率差异有统计学意义(χ^(2)=5.039,P<0.05)。TACE治疗组受者术后1、3和5年无瘤生存率分别为87.9%、77.6%和75.9%,直接移植组分别为76.5%、58.8%和52.9%,两组受者术后1、3年无瘤生存率差异均无统计学意义(χ^(2)=2.063和3.639,P均>0.05);两组受者术后5年无瘤生存率差异有统计学意义(χ^(2)=5.124,P<0.05)。两组受者术后生存率及术后无瘤生存率差异均有统计学意义(χ^(2)=5.013和5.406,P<0.05)。结论对于符合杭州标准的肝癌肝移植受者,术前接受TACE治疗可能改善移植术后长期疗效。杨程凯 许嘉绵 王华翔 林鹏 吴小雅 洪成恩 蔡秋程 吕立志 潘凡 江艺 2022中华移植杂志(电子版)2022,16,3:0
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